骨碎補研究熱點與趨勢的文獻挖掘及可視化 *

李 琰 姜紅江 孫 鵬 張峻瑋 金 鑫 侯 燕 王金鳳 孫晉客

（1.山東省文登整骨醫(yī)院四肢創(chuàng)傷科，山東 威海 264400；2.山東省中醫(yī)骨傷研究院基礎醫(yī)學部，山東 威海 264400；3.山東省文登整骨醫(yī)院中醫(yī)藥循證醫(yī)學中心，山東 威海 264400；4.山東省文登整骨醫(yī)院創(chuàng)傷整復科，山東 威海 264400）

中藥骨碎補具有活血止痛、溫補腎陽、續(xù)筋接骨的功效，是骨傷科常用中藥之一［1］。近年來骨碎補相關研究文獻層出不窮，但相關計量學研究尚未見報道。Citation Space 簡稱CiteSpace，又被稱為引文空間，是陳超美教授開發(fā)的一款軟件，以“科學知識圖譜”形式可視化呈現(xiàn)科學知識的結構、規(guī)律和分布情況［2］。本研究應用CiteSpace 5.8.R1軟件對近20年來發(fā)表的骨碎補相關文獻進行計量學分析。

1 資料與方法

以“骨碎補”為檢索詞，對中國知網CNKI 數(shù)據(jù)庫進行檢索，檢索方式為“主題”（精確），檢索范圍選擇“學術期刊”，時限為2001 年1 月1 日—2020 年12 月31日。共檢索出912 篇文獻，排除與主題無關的文獻、消息、評論、通知和重復發(fā)表文獻，最終納入494篇文獻，分別以“Refworks”和“NoteExpress”格式導出，并以“download_XXX”命名保存。運用CiteSpace 5.8.R1 軟件將數(shù)據(jù)進行轉化，將關鍵詞、機構名稱等數(shù)據(jù)進行規(guī)范統(tǒng)一。設置參數(shù)條件：時區(qū)分割為From 2001 JAN To 2020 DEC，單個時區(qū)長度為1 年；網絡類型中依次選擇作者、機構、關鍵詞；提取節(jié)點閾值選擇以Top 50 為閾值，且僅對關鍵詞分析時進行網絡裁剪，其余選項使用默認設置。運用NoteExpress V3.0對文獻年度發(fā)文量進行描述性統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 骨碎補研究發(fā)文趨勢分析2001 年、2002 年發(fā)文較少，均少于10 篇；2004 年—2008 年發(fā)文量明顯增加，均在19 篇以上；2009 年—2019 年增長迅速，除2014 年—2015 年小幅波動外，余年發(fā)文量均在30 篇以上，2019 年發(fā)文量最高，達44 篇；2020 年發(fā)文量驟降至20篇。近20年骨碎補研究的發(fā)文趨勢見圖1。

圖1 2001年—2020年骨碎補研究文獻發(fā)表情況

2.2 骨碎補研究發(fā)文作者合作分析該領域發(fā)文最多的作者是謝雁鳴和徐展望，2位教授累計發(fā)文量均為16篇，李晉玉（10篇）、尹文哲（9篇）緊隨其后。作者合作網絡分析共獲得1374個節(jié)點、3524條連線，構成的網絡密度為0.0037。作者之間形成了8 個主要研究團隊，其中以徐展望、尹文哲、謝雁鳴、李晉玉等高產作者為核心形成了4個較大規(guī)模且合作緊密的團隊。見圖2。

圖2 骨碎補研究文獻作者合作網絡

2.3 骨碎補研究發(fā)文機構合作分析機構合作分析共獲得384 個節(jié)點、279 條連線，構成的網絡密度為0.0038。山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院發(fā)表了19 篇文獻，是發(fā)文量最高的研究機構；山東中醫(yī)藥大學緊隨其后，發(fā)文量為14 篇；廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、沈陽藥科大學和中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院均以13 篇發(fā)文量并列第3 位?？蒲泻献骶W絡形成了3 個分別以中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學為核心的跨地區(qū)合作網絡和1 個以山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院為核心的同地區(qū)合作網絡關系。見圖3。

圖3 骨碎補研究文獻機構合作網絡

2.4 骨碎補研究文獻關鍵詞共現(xiàn)關鍵詞共現(xiàn)網絡圖譜中，共有838 個點、2338 條連線，網絡密度0.0087。頻次前5 位的關鍵詞依次為骨碎補（269）、骨碎補總黃酮（131）、骨質疏松（79）、柚皮苷（68）、成骨細胞（40）。中介中心性是測度節(jié)點在網絡中重要性的關鍵指標，能夠發(fā)現(xiàn)研究的重點和熱點。該研究具有高中介中心性（中介中心性≥0.1）的關鍵詞依次為骨碎補（1.03）、骨碎補總黃酮（0.4）、柚皮苷（0.28）、骨質疏松（0.25）、成骨細胞（0.19）。見圖4。

圖4 骨碎補研究文獻關鍵詞共現(xiàn)網絡

2.5 骨碎補研究文獻關鍵詞聚類分析采用對數(shù)似然比（LLR）算法，對中文關鍵詞進行聚類分析，獲得14 個聚類標簽：#0 骨碎補、#1 柚皮苷、#2 骨質疏松、#3 骨碎補總黃酮、#4 細胞增殖、#5 成骨細胞、#6 骨關節(jié)炎、#7 骨缺損、#8 骨髓間充質干細胞、#9 補骨脂、#10 實驗研究、#11骨折愈合、#12茶多酚、#13再灌注損傷。網絡聚類的模塊度Q=0.6897＞0.4，內部的同質性S=0.9189≈1，總體評估該研究關鍵詞聚類結果可信度高。各聚類團塊之間相互重疊、聯(lián)系密切。

2.6 骨碎補研究文獻關鍵詞突發(fā)性探測關鍵詞突發(fā)性探測可顯示研究熱點及前沿的演變。見圖5。

圖5 骨碎補研究文獻關鍵詞突發(fā)性分析前10位

3 討論

近20 年來，骨碎補研究穩(wěn)步增加，2020 年受新型冠狀病毒肺炎疫情影響，發(fā)文量有所降低。該領域研究學者及機構眾多，但較為分散，僅形成了4個較大規(guī)模的作者合作科研團隊。徐展望團隊主要研究骨碎補及其有效成分調控骨髓間充質干細胞以發(fā)揮抗骨質疏松作用的機制［3，4］；尹文哲團隊主要研究骨碎補總黃酮經絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、細胞外信號調節(jié)激酶（ERK）等信號通路對失重下骨髓間充質干細胞或成骨細胞的調控作用［5，6］。謝雁鳴團隊從事骨碎補總黃酮抗絕經后骨質疏松癥的有效性和相關機制研究［7，8］；李晉玉團隊研究骨碎補總黃酮復合新型材料修復骨缺損、促進成骨分化［9，10］。

關鍵詞分析能直接反映研究的主題情況。高頻次和高中介中心性關鍵詞說明研究主要集中在骨碎補藥材鑒定、有效成分及含量測定、抗骨質疏松作用及可能存在的機制、對骨細胞調控作用等方面。關鍵詞聚類分析得到的14個聚類之間錯綜重疊，聯(lián)系密切，綜合分析大致歸納為7 個方面：（1）骨碎補藥材鑒定、主要成分及含量測定、藥理作用（#0、#1、#3）；（2）骨碎補調節(jié)骨代謝，影響骨密度，調控骨細胞增殖分化，發(fā)揮抗骨質疏松的作用（#2、#4、#8）；（3）骨碎補調控骨細胞，促進血管形成，治療骨缺損，促進骨折愈合（#5、#7、#11）；（4）骨碎補治療骨性關節(jié)炎的網絡藥理學、生物信息學及實驗研究（#10、#2）；（5）骨碎補及有效成分治療口腔科疾病（#2、#3、#12）；（6）骨碎補臨證用藥及配伍規(guī)律、用藥經驗等（#9）；（7）骨碎補調節(jié)免疫、抗休克、防治再灌注損傷（#13）。關鍵詞的突現(xiàn)更加精準地描述了研究前沿及熱點的變化，通過分析，本研究得出骨碎補防治疾?。ü琴|疏松、骨關節(jié)炎、骨折、牙周炎、牙正畸等）的作用機制研究仍是領域的熱點，通過網絡藥理學等生物信息學手段，預測骨碎補作用靶點及信號通路加以實驗（試驗）驗證可能是未來的研究趨勢。