紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的臨床療效研究

嚴(yán)米云

（湖北省咸寧市第一人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 咸寧 437000）

子宮內(nèi)膜癌是臨床常見的上皮性惡性腫瘤，多發(fā)于絕經(jīng)后的婦女群體。此病的發(fā)生與遺傳、激素等多種因素的影響有關(guān)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為下腹部疼痛、陰道異常排液、陰道流血等[1]。目前臨床主要以手術(shù)治療為主，并輔以一定的放療、化療和激素等綜合治療，早期預(yù)后良好。但由于子宮內(nèi)膜癌具有一定的復(fù)發(fā)性，復(fù)發(fā)后預(yù)后較差，且隨著疾病的進(jìn)展，晚期的子宮內(nèi)膜癌難以治療[2.3]。對(duì)于晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者，臨床多推薦進(jìn)行化療[4]。其中采用紫杉醇進(jìn)行化療是臨床較為常用的一種治療方法，且具有較好的治療效果。但該藥物存在較大的毒副作用，單一、大劑量用藥可明顯加重患者的不良反應(yīng)，使其出現(xiàn)不耐受情況，進(jìn)而可導(dǎo)致整體治療效果不理想?？ㄣK具有良好的干擾DNA 合成等作用，對(duì)于復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌具有較好的治療效果，但臨床對(duì)于紫杉醇及鉑類聯(lián)合治療的相關(guān)療效尚未完全明晰[5]?；诖?，本研究選取我院2018 年1 月至2020 年12 月期間收治的78例晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，分析紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月至2020 年12 月期間收治的78 例晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療時(shí)間分組，2018 年1 月至2019 年6 月期間接受治療的患者作為參照組，2019 年7 月至2020 年12月期間接受治療的患者作為研究組，每組39 例。參照組：年齡43 ～67 歲，平均（56.74±4.24）歲；病程1 ～3 年，平均（2.24±0.41）年；Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌16 例，Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌23 例。研究組：年齡41 ～66 歲，平均（56.48±4.24）歲；病程1 ～4 年，平均（2.37±0.56）年；Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌14 例，Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌25 例。兩組的基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南》[6]中子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）接受相關(guān)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況；（3）癌癥分期為Ⅳ期；（4）肝臟、腎臟功能正常；（5）生存期預(yù)估＞3 個(gè)月者；（6）已簽署研究同意書；（7）依從性相對(duì)較高，能完整參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在凝血功能障礙；（2）存在嚴(yán)重全身性感染疾病者或免疫缺陷性疾病者；（3）患有其他惡性腫瘤者；（4）患有精神疾病或存在認(rèn)知功能、語(yǔ)言功能障礙者；（5）合并嚴(yán)重高尿酸血癥；（6）易過敏體質(zhì)，對(duì)紫杉醇、鉑類過敏；（7）中途退出本研究者。

1.2 方法

參照組在常規(guī)營(yíng)養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施紫杉醇治療，在每個(gè)療程的第1 d 給予患者紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067522，規(guī)格：5 mL:30 mg）靜脈注射治療，用藥劑量為30 mg，靜脈滴注時(shí)間＞3 h，3 周為1 個(gè)療程，患者需要治療4 個(gè)療程。研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)用卡鉑進(jìn)行治療，在紫杉醇注射治療完成后第2 d 給予患者卡鉑注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181，規(guī)格：10 mL:50 mg）靜脈注射治療，用藥劑量為50 mg，靜脈滴注時(shí)間＞1 h，每個(gè)療程進(jìn)行1 次治療，患者需要治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床治療有效率：根據(jù)相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解為腫瘤病灶完全消失、各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；部分緩解為腫瘤病灶縮小50% 以上，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，無新發(fā)病灶；疾病穩(wěn)定為病情得到有效控制，腫瘤病灶縮小≤50% 或增大≤25% ；疾病進(jìn)展為病情未改善或加重，腫瘤病灶增大超過25%。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物水平：分別于治療前、治療后抽取患者的空腹靜脈血，進(jìn)行離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19.9（CA19.9）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。（3）不良反應(yīng)：詳細(xì)記錄兩組患者發(fā)生肝功能損傷、骨髓抑制、感染及消化道不良反應(yīng)的情況，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床治療有效率

研究組患者的臨床治療總有效率較參照組高（P ＜0.05），詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床治療有效率[例(%)]

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平

兩組治療前的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）；治療4 個(gè)療程后，兩組患者的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均降低，且研究組的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均低于參照組（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

表2 對(duì)比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平（±s）

注：1）表示與同組治療前對(duì)比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) CA125（U/mL） CA19.9（kU/L） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 39 53.48±6.54 43.07±5.121） 59.70±6.76 48.63±5.321） 186.37±9.91 168.79±8.361）研究組 39 53.61±6.53 39.42±4.601） 60.04±6.85 44.96±4.871） 186.43±9.79 163.94±7.461）t 值 0.088 3.312 0.221 3.178 0.027 2.703 P 值 0.930 0.001 0.826 0.002 0.979 0.008

2.3 對(duì)比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），詳見表3。

表3 對(duì)比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的三大惡性腫瘤之一，病因尚未明確。大部分學(xué)者認(rèn)為，子宮內(nèi)膜癌可分為兩種類型，其中一種子宮內(nèi)膜癌的患者較為年輕，主要是在雌激素等影響下，發(fā)生子宮內(nèi)膜增生性改變，隨著病情進(jìn)展逐漸演變?yōu)槟[瘤；另一種子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制多與基因變異因素有關(guān)，多發(fā)生于絕經(jīng)后中老年人群，患者普遍存在雌激素水平不高及體型偏瘦等情況，此類型子宮內(nèi)膜癌的惡性程度高，分化及預(yù)后均較差[8.9]。目前，對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者，臨床上主要是實(shí)施手術(shù)治療，能有效去除病灶組織，改善預(yù)后。調(diào)查顯示，早期治療子宮內(nèi)膜癌患者的生存率可達(dá)80% 左右，但約有10% 的患者治療后會(huì)因病情復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡[10]。中晚期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，大部分患者會(huì)在術(shù)后3 年內(nèi)病情復(fù)發(fā)，一旦復(fù)發(fā)治療難度會(huì)明顯增加，病死率極高[11]。因此，積極尋找中晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的治療方法，對(duì)于救治患者具有十分重要的意義。目前，臨床上主要是通過實(shí)施化療來治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌，但整體治療效果不夠理想，還需要尋找更為有效的方法。研究顯示，卡鉑作為一種鉑類抗癌藥，具有良好的干擾DNA 合成作用，且與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性[12]。在本次研究中，經(jīng)過為期4 個(gè)療程的治療干預(yù)后研究組的臨床治療總有效率較參照組高。這一結(jié)果提示，與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比，采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療，可取得更為理想的治療效果，能夠改善患者的臨床癥狀，延緩疾病進(jìn)展。其主要原因?yàn)椋嚎ㄣK作為一種廣譜抗癌藥物，能與 DNA形成交聯(lián)，通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，達(dá)到減少腫瘤細(xì)胞增殖的目的；且其作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物，在進(jìn)入人體后能夠有效阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而起到良好的抗腫瘤作用[13]。紫杉醇在進(jìn)入人體后，其藥效的發(fā)揮主要是通過阻滯腫瘤細(xì)胞解聚等方式實(shí)現(xiàn)的。采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行靜脈滴注化療，能夠使藥物快速作用于全身，對(duì)微小的病灶組織及未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)的病灶組織起到抑制作用，有效預(yù)防腫瘤病灶組織向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)而可取得更為理想的治療效果，顯著改善患者的臨床癥狀。CA125 是一項(xiàng)常用的腫瘤標(biāo)志物，常存在于女性的卵巢癌組織當(dāng)中，這一指標(biāo)明顯升高，表示可能存在生殖細(xì)胞腫瘤，其常被臨床作為卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌手術(shù)或化療之后的一個(gè)隨訪指標(biāo)。CA19.9 是一種糖脂類抗原，是臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物，其僅存在于胚胎組織或是腫瘤組織中，不會(huì)存在于正常人體中。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一類特殊的細(xì)胞因子，廣泛分布于人體組織及細(xì)胞中，其在血管形成、腫瘤發(fā)展及生長(zhǎng)等方面具有重要的調(diào)節(jié)作用。在對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者實(shí)施治療后，監(jiān)測(cè)CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等指標(biāo)，對(duì)于了解患者病情的發(fā)展及觀察臨床治療效果等具有十分重要的意義。在本次研究中，經(jīng)過4 個(gè)療程的治療干預(yù)后，研究組患者的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均低于參照組。這一結(jié)果提示，與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比，采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療可取得更為理想的治療效果，能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平。其主要原因?yàn)椋嚎ㄣK在進(jìn)入人體后，可以通過結(jié)合癌細(xì)胞內(nèi)的DNA 來改變癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，從而起到殺滅癌細(xì)胞的作用[14]。紫杉醇具有解毒散結(jié)、消腫化瘀等作用，能直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)，有效阻止腫瘤細(xì)胞微管蛋白解聚、有絲分裂，從而起到高效廣譜抗腫瘤作用。積極采用紫杉醇聯(lián)合鉑類進(jìn)行治療，可有效降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平。在本次研究中，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），提示與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比，采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療并未明顯增加患者的不良反應(yīng)，安全性較高。其主要原因?yàn)椋鹤仙即悸?lián)合卡鉑進(jìn)行化療，兩者能起到很好的協(xié)同作用，不容易出現(xiàn)交叉藥物反應(yīng)，且卡鉑易于溶解，消化道副作用及腎毒性較小，藥物安全性相對(duì)較高。

綜上所述，與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比，采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療，可取得更為理想的治療效果，能夠改善患者的臨床癥狀及腫瘤標(biāo)志物水平，延緩疾病進(jìn)展，且安全性良好，值得在臨床中推廣。