布地格福氣霧劑聯(lián)合氨茶堿對(duì)慢阻肺穩(wěn)定期患者呼吸狀況及肺功能的影響

王 潔

（曹縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 菏澤 274400）

慢阻肺（COPD）是指由于氣道不完全可逆阻塞引起氣流受限而導(dǎo)致的一系列臨床癥狀，且病情呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道病變密切相關(guān)[1.2]。COPD 穩(wěn)定期患者的呼吸急促及咳嗽等臨床癥狀相對(duì)穩(wěn)定或處于輕度階段。但該類患者仍需進(jìn)行長(zhǎng)期標(biāo)準(zhǔn)化的藥物治療，以控制病情，延緩肺功能下降，防止急性加重[3]。氨茶堿具有松弛平滑肌，消除氣道痙攣的作用，深受COPD 穩(wěn)定期患者的青睞[4]。但此類藥物的使用濃度不易準(zhǔn)確把握，其治療劑量與中毒劑量相當(dāng)接近，在發(fā)揮治療作用時(shí)極易引發(fā)副反應(yīng)，甚至可導(dǎo)致藥物中毒，患者無(wú)法長(zhǎng)期用藥。布地格福吸入氣霧劑是治療COPD 的三聯(lián)新藥，其同時(shí)具備布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅3 種成分的優(yōu)勢(shì)，可發(fā)揮3 種藥物的不同作用機(jī)制，增強(qiáng)療效[5]?；诖耍疚姆治霾嫉馗窀忪F劑聯(lián)合氨茶堿在COPD 穩(wěn)定期治療中的具體效用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取曹縣人民醫(yī)院2021 年12 月至2022 年12 月接診的60 例COPD 穩(wěn)定期患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。觀察組：女14 例，男16 例；年齡48 ～72 歲，平均年齡（60.48±4.81）歲；病 程3.3 ～12.1 年， 平 均 病 程（7.13±1.41）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）20.1 ～29.4 kg/m2，平均BMI（24.96±1.02）kg/m2。對(duì)照組：男18 例，女12 例；年齡49 ～73 歲，平均年齡（60.51±4.79）歲；病程3.4 ～12.3 年，平均病程（7.15±1.44）年；BMI 20.3 ～29.5 kg/m2，平 均BMI（24.98±1.05）kg/m2。兩組的一般資料相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情處于穩(wěn)定期；已簽訂同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、高血壓等慢性疾??；存在自身免疫系統(tǒng)疾病或傳染性疾病；合并其他肺部疾病；存在惡性腫瘤；存在精神障礙，無(wú)法執(zhí)行醫(yī)囑。

1.3 方法

患者入院后，均給予相同的常規(guī)治療，如肺康復(fù)訓(xùn)練、減少危險(xiǎn)因素暴露、自我管理宣教等。對(duì)照組采用氨茶堿片（陜西孫思邈高新制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.1 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020409）治療，0.1 g/ 次，2 次/d。觀察組加用布地格福吸入氣霧劑（AstraZeneca Dunkerque Production，規(guī)格：160 μg×120 撳/ 瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H20190063）治療，2 撳/ 次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組的臨床療效、呼吸狀況、肺功能、外周血Th1/Th2、FeNO 水平、炎癥反應(yīng)、不良反應(yīng)。（1）臨床療效：顯效：咳嗽、喘息、咳痰等癥狀基本消失，且CT 顯示肺部病灶基本消失，不影響正常生理功能；有效：咳嗽、喘息、咳痰等癥狀有所好轉(zhuǎn)，且CT 顯示肺部病灶吸收50% 以上；無(wú)效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不符。顯效、有效均視為臨床有效。（2）呼吸狀況：治療前后采用圣喬治呼吸問(wèn)卷量表（SGRQ）進(jìn)行評(píng)估，共評(píng)價(jià)3 個(gè)方面，包含50 個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題都有預(yù)先設(shè)定給出的預(yù)計(jì)分，SGRQ 評(píng)分= 所有陽(yáng)性選項(xiàng)得分總和/ 總預(yù)計(jì)分，分值范圍為0 ～100 分。評(píng)分越高，患者的生活質(zhì)量越差。（3）肺功能：治療前后采用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司生產(chǎn)，京械注準(zhǔn)20172070727）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1），計(jì)算FEV1/FVC。（4）外周血輔助性T 細(xì)胞（Th）1/Th2、呼出氣一氧化氮（FeNO）水平及炎癥反應(yīng)指標(biāo)：于清晨抽取患者的空腹靜脈血8 mL，其中4 mL 常規(guī)分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶.9（MMP.9）、白介素.18（IL.18）；另外4 mL 采用流式細(xì)胞儀（北京同生時(shí)代生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，國(guó)械注準(zhǔn)20173404400）檢測(cè)Th1/Th2。采用一氧化氮檢測(cè)儀（深圳市美好創(chuàng)億醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)，粵械注準(zhǔn)20212071382）檢測(cè)患者的FeNO ；檢測(cè)時(shí)，患者以5 mL/s 的速度呼氣10 s。（5）不良反應(yīng)：惡心、口干、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀 察 組 的 總 有 效 率 為93.33%（28/30）， 高于對(duì)照組的70.00%（21/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例(%)]

2.2 兩組呼吸狀況的比較

治療后，觀察組的SGRQ 評(píng)分為（20.92±6.98）分，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組SGRQ 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組SGRQ 評(píng)分的比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組（n=30）41.35±8.48 31.83±7.51 4.6033 0.000觀察組（n=30）42.56±8.71 20.92±6.98 10.619 0.000 t 值 0.545 5.828 P 值 0.587 0.000

2.3 兩組肺功能的比較

治療后，觀察組的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能的比較（±s）

表3 兩組肺功能的比較（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 FEV1( L) FVC( L) FEV1 /FVC( % )治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30） 1.37±0.33 1.82±0.39a 1.62±0.41 2.04±0.51a 61.73±6.24 68.07±7.21a觀察組（n=30） 1.31±0.39 2.68±0.51a 1.64±0.48 2.54±0.59a 62.35±6.32 73.83±7.39a t 值 0.643 7.336 0.173 3.511 0.376 3.055 P 值 0.522 0.000 0.862 0.000 0.708 0.003

2.4 兩組Th1/Th2、FeNO 水平及炎癥反應(yīng)指標(biāo)的比較

治療后，觀察組的Th1/Th2、FeNO、MMP.9、IL.18水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組Th1/Th2、FeNO 水平及炎癥反應(yīng)指標(biāo)的比較（±s）

表4 兩組Th1/Th2、FeNO 水平及炎癥反應(yīng)指標(biāo)的比較（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 Th1/Th2 FeNO（ppb） MMP.9（μg/L） IL.18（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30）5.12±1.52 3.69±1.11a 33.59±6.56 21.64±5.21a 228.67±38.61 163.14±28.46a 99.43±18.95 78.89±16.57a觀察組（n=30）4.96±1.49 2.34±0.73a 32.87±6.42 17.89±5.08a 229.81±38.87 129.73±24.89a 101.54±19.05 59.22±14.31a t 值 0.450 5.565 0.429 2.822 0.114 4.840 0.430 4.920 P 值 0.654 0.000 0.669 0.006 0.909 0.000 0.668 0.000

2.5 不良反應(yīng)

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)的比較[例(%)]

3 討論

氣流受限和氣道阻塞是COPD 患者最重要的病理生理改變，其確切病因尚不明確，被認(rèn)為是個(gè)人生活方式和環(huán)境因素綜合作用所致[7]。該病屬于進(jìn)展性慢性疾病，臨床無(wú)法完全治愈，但可有效控制及預(yù)防。COPD 穩(wěn)定期的治療目標(biāo)是緩解患者的癥狀，降低患者未來(lái)的疾病風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，提升生活質(zhì)量[8]。氨茶堿是一種呼吸肌舒張劑，其主要成分為茶堿，可松弛氣道平滑肌。茶堿在增強(qiáng)膈肌收縮力方面具有重要作用，當(dāng)膈肌收縮無(wú)力時(shí)，其作用更加顯著，有利于改善患者的呼吸功能[9.10]。但有研究指出，氨茶堿的代謝穩(wěn)定性相對(duì)較差，安全劑量難以把控，易導(dǎo)致中毒及不良反應(yīng)發(fā)生。COPD 穩(wěn)定期的氣道炎癥和Th1/Th2 的免疫平衡紊亂相關(guān)。Th1 可分泌炎性物質(zhì)，刺激氣道，可致炎性細(xì)胞因子增加，使氣道炎癥反應(yīng)加重，損傷肺組織；Th2 可參與體液免疫，對(duì)Th1 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答有抑制作用，當(dāng)二者失衡時(shí)，免疫應(yīng)答會(huì)出現(xiàn)異常。FeNO 是由氣道細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥標(biāo)志物，其水平與炎性細(xì)胞數(shù)量有關(guān)。IL.18 是一種促炎癥因子，可參與宿主防御機(jī)制，調(diào)節(jié)先天性和獲得性免疫反應(yīng)；MMP.9 是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解與合成的主要酶類，其水平升高，可促使肺氣腫形成，同時(shí)可誘發(fā)炎癥細(xì)胞趨化反應(yīng)，加重氣道局部炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，SGRQ 評(píng) 分、Th1/Th2、FeNO、MMP.9、IL.18 水 平均低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、FEV1/FVC、FEV1均較對(duì)照組高，說(shuō)明布地格福氣霧劑聯(lián)合氨茶堿能夠改善COPD穩(wěn)定期患者的呼吸狀況、肺功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)臨床療效。分析其原因?yàn)椋嫉馗窀椴嫉啬蔚?、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅的復(fù)方制劑，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗炎作用，可減輕COPD 穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，并減少其病情的急性加重；格隆溴銨可擴(kuò)張氣道；富馬酸福莫特羅具有舒張支氣管平滑肌，緩解痙攣的作用[11]。布地格福利用上述三種藥物的不同作用機(jī)制可增強(qiáng)臨床療效，加快癥狀消失，從而改善患者的呼吸狀況及肺功能。同時(shí)，布地格福氣霧劑采用共懸浮給藥技術(shù)，聯(lián)合遞送三種藥物，在大小氣道均可快速起效，實(shí)現(xiàn)較高的肺部沉積率。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，說(shuō)明加用布地格福氣霧劑并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，在COPD 穩(wěn)定期應(yīng)用布地格福氣霧劑聯(lián)合氨茶堿治療能夠改善患者的肺功能及呼吸狀況，減輕全身炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。