流行性感冒防治藥物的研究進展

艾則孜·圖爾蓀尼亞孜

摘要：當前，流感病毒變異速度不斷加快，各種亞型病毒在各個物種間重組變異，流感作為全世界范圍內(nèi)的一種感染性疾病已經(jīng)對人類的健康及生命安全造成了極大威脅。由于流感方面疫苗研發(fā)水平的滯后性，藥物防治是預(yù)防流行性感冒最常使用的方法。人們對流感病毒的認識及對流感感染過程的了解，使得現(xiàn)代抗流感病毒的藥物進入空前的發(fā)展階段。近幾年來，國內(nèi)外制藥領(lǐng)域發(fā)展得越來越快，許多新藥已進入臨床實驗階段，且抗病毒效果較好。本文重點介紹幾種流行性感冒防治藥物，以期為流感疫情的防控提供一些借鑒依據(jù)。

關(guān)鍵詞：流行性感冒；藥物；研究進展

流行性感冒（流感）主要是由于流感病毒（IV）所引起一種急性病毒性呼吸道感染疾病[1]。流感在全球的感染范圍比較廣，每年約有500萬人會感染流感，其中造成50萬人死亡[2]。當前，對流感的預(yù)防手段主要就是疫苗預(yù)防及藥物預(yù)防，而由于IV病毒變異性較強，所以疫苗預(yù)防有一定的滯后性，因此，流感預(yù)防主要依靠抗病毒藥物防治。

1.流感病毒簡介

流感病毒是一種帶有包膜的單鏈RNA病毒，其包膜結(jié)構(gòu)從外層開始分別是包膜、基質(zhì)蛋白、核心[3]。包膜為一種磷脂結(jié)構(gòu)的雙分子層，包含兩種蛋白血凝素（HA）及神經(jīng)氨酸酶（NA）?；|(zhì)蛋白是病毒的骨架結(jié)構(gòu)，核心為核蛋白體及RNA多聚酶，核蛋白體由核酸RNA、核蛋白相互緊密纏繞組成，RNA多聚酶主要作用是影響RNA的轉(zhuǎn)錄及復(fù)制。

2.流感病毒感染的過程

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HA可以促使病毒吸附到人體細胞上，其抗體對病毒能夠起到一種中和作用，以此在免疫學上起作用；NA則是可以促使宿主釋放流感病毒，因而NA抑制劑可以抑制病毒的釋放，以此減少感染；M2蛋白抑制劑對病毒可以起到抑制其脫殼的作用，抑制病毒的復(fù)制?？梢?，蛋白血凝素HA、神經(jīng)氨酸酶NA及基質(zhì)蛋白M2是病毒復(fù)制及感染過程中的關(guān)鍵點，抗病毒藥物的研發(fā)可以從這些方面進行。

3.病毒藥物

3.1 M2蛋白抑制劑

金剛烷胺及金剛乙胺可以通過阻斷M2蛋白來阻止病毒的脫殼及RNA釋放，以此對病毒進行干擾，使其在早期復(fù)制中就被打亂進程，改變HA的結(jié)構(gòu)，從而抑制病毒形成，進而起到抗流感病毒的作用。M2蛋白是所有A型流感病毒特有的結(jié)構(gòu)，因此金剛烷胺及金剛乙胺對A型流感有較好的預(yù)防及治療的作用，對無M2蛋白的B型流感則無效。

3.2 NA抑制劑

NA抑制劑的藥物主要有奧司他韋、扎那米韋，它們都是唾液酸類似物，其化學結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷，自1999年起，被美國的FDA批準為流感用藥[4]。奧司他韋、扎那米韋極少會有耐藥性，且它們對NA其作用的節(jié)點不同，不會產(chǎn)生交叉形式的耐藥性。奧司他韋在人體內(nèi)主要會被肝酯酶代謝而成為活性成分，其活性成分可以分布到人體各個流感病毒感染的部位，比如肺部、中耳、氣管等。而扎那米韋是一種吸入劑，其進入人體后可以在體內(nèi)選擇與A型或者B型流感病毒的NA相結(jié)合，以此抑制病毒的的擴散。所以，奧司他韋、扎那米韋對A型或B性流感都有效，均能預(yù)防兩種流感。

3.3新型的NA抑制劑

Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798都是環(huán)戊烷衍生物，是新型的NA抑制劑。有實驗研究證明，對多名流感感染者及健康人群使用Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798后發(fā)現(xiàn)，這些藥物可以在短時間內(nèi)起到較好的效果，能夠減少A、B病毒的排出[5]。但據(jù)相關(guān)研究表明，peramivir對病毒脫顆粒有一定的抑制作用，但其抑制作用并不顯著，其預(yù)防作用還應(yīng)再進一步的加強研究[6]。BCX 27981在進行實驗時發(fā)現(xiàn)，其在被流感病毒感染的小白鼠肺組織上培養(yǎng)時，能夠起到抑制HA活性的作用，其可以阻斷病毒對人體細胞的粘附，抑制病毒的復(fù)制。Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798與奧司他韋、扎那米韋相比較，效果更強。

4.結(jié)語

綜上，抗流感病毒藥物的研發(fā)，要依賴病毒學、藥學等各種學科交叉進行，尤其是病毒基因序列具有多樣性和易突變性，在研發(fā)上，若是能夠建立一個有不認同機制或不同抗藥特征的藥物庫，對流感病毒的預(yù)防及治療有很大幫助。

參考文獻：

[1]梁媛，趙江云，龍朋偉，賈雷立，宋宏彬.流行性感冒防治藥物研究進展[J].國際藥學研究雜志，2017，44（03）：220-228.

[2]云芯芯. 祛濕法治療流行性感冒的系統(tǒng)評價[D].廣州中醫(yī)藥大學，2016.

[3]敬岳. 流行性感冒中醫(yī)證候?qū)W特征橫斷面調(diào)查及隨訪研究[D].北京中醫(yī)藥大學，2017.

[4]洪云.探討流行性感冒的預(yù)防與控制[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（66）：51.

[5]Qigang Dai，Wang Ma，Haodi Huang，Ke Xu，Xian Qi，Huiyan Yu，F(xiàn)ei Deng，Changjun Bao，Xiang Huo. The effect of ambient temperature on the activity of influenza and influenza like illness in Jiangsu Province，China[J]. Science of the Total Environment，2018，645.

[6]Li-Meng Yan，Olive T.W. Li，Chek M. Poh，Ranawaka A.P.M. Perera，Sophie A. Valkenburg，Malik Peiris，Leo L.M. Poon. Combined use of live-attenuated and inactivated influenza vaccines to enhance heterosubtypic protection[J]. Virology，2018，525.