肝素聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓疾病的治療效果研究

馬琳儀 曹永亭

（天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院產科，天津 301800）

妊娠期高血壓疾?。℉DP）是一組妊娠合并血壓升高的疾病，是孕期婦女的常見疾病，已成為導致孕產婦死亡的主要疾病之一，其主要病理改變是全身小動脈血管痙攣造成各臟器系統(tǒng)灌注減少，進而造成靶器官損害[1]。臨床癥狀主要為全身水腫、蛋白尿、高血壓、惡心、嘔吐、頭痛等。正確合理的降壓治療都是控制病情、改善預后的關鍵措施[1]。

目前臨床有多種降壓藥物用于HDP患者。二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的硝苯地平緩釋片，能選擇性抑制血管平滑肌收縮、擴張外周血管，達到降壓目的。肝素作為臨床常用抗凝藥物，能抑制凝血因子活性、改善血液高凝狀態(tài)。但相關研究表明[1]，單一使用硝苯地平降壓治療不僅存在療效欠佳，且對不良母嬰結局發(fā)生的風險無明顯降低作用。另有研究顯示[2]，HDP患者存在凝血因子缺失和異常的情況，其血液呈高凝狀態(tài)，有出現彌散性血管內凝血（DIC）的嚴重并發(fā)癥風險。并且血液高凝狀態(tài)會導致血管內皮有損傷不利于血壓控制，影響靶器官血流灌注。

因此，本研究主要探究硝苯地平聯(lián)合肝素治療妊娠期高血壓的臨床療效與安全性，從而為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲本院倫理審批，選取我院2020年8月—2022年8月收治的68例HDP患者作為研究對象。納入標準：①據2020版HDP診治指南標準[3]診斷的HDP患者；②孕期僅患有HDP，無其他妊娠相關疾?。虎墼兄芷陂g為21～34 w；④良好的依從性及溝通能力；⑤患方知情該研究并簽署同意書。排除標準：①需要終止妊娠的病重患者；②嚴重凝血功能障礙患者；③對肝素或硝苯地平過敏者；④精神異常和器官功能不全者。

隨機將患者分為對照組和觀察組，每組各34例。對照組由16例初產婦患者和18例經產婦患者組成，年齡區(qū)間為22～35歲，平均年齡（29.65±5.17）歲；孕周為22～33 w，平均孕周為（29.21±3.97）y。觀察組由17例初產婦患者和17例經產婦患者組成，年齡區(qū)間為23～36歲，平均年齡（29.12±4.87）歲；孕周為21～31 w，平均孕周為（28.86±3.67） w。兩組患者基礎信息差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組予以硝苯地平治療：口服硝苯地平片（天津太平洋制藥有限公司，規(guī)格 5 mg，國藥準字 H12020305），一日3-4次，每次10 mg。

1.2.2 觀察組

觀察組予以硝苯地平+肝素治療：給予對照組相同治療后再皮下注射低分子肝素( 河北常山生化藥物股份有限公司，規(guī)格 0.4 mlL：4100 IU，國藥準字 H20063909，一日1次，每次4100 IU。

兩組患者均連續(xù)用藥1 w，治療期間均密切監(jiān)測母胎情況，若病情加重，出現子癇等情況時，予解痙、鎮(zhèn)靜等治療，必要時終止妊娠；若出現嚴重皮下、黏膜和牙齦出血等，及時調整肝素用量。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

按照判定標準將臨床癥狀無減輕、血壓無下降、病情加重患者定義為無效，將臨床癥狀緩解、血壓有所下降定義為有效，將臨床癥狀徹底消失、血壓恢復并穩(wěn)定在正常水平定義為顯效，顯效+有效即為總有效。

1.3.2 臨床相關指標

治療前后收縮壓、舒張壓、尿蛋白、血液高凝狀態(tài)的改善情況，治療前分別測3次收縮壓和舒張壓，取平均值，治療1 w后第8 d每4 h分別測量收縮壓和舒張壓一次，各取平均值，兩組治療前后行24 h尿蛋白定量檢測。

1.3.3 凝血指標

兩組治療前后分別采肘部靜脈血測活化部分凝血活酶時間、 凝血酶原時間，血清纖維蛋白原。

1.3.4 不良妊娠結局

分析對比兩組的不良妊娠結局，包括胎兒發(fā)育不良、早產、產后出血、產后高血壓、胎盤早剝、子癇。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理，臨床療效情況和不良妊娠結局為計數資料，用%表示，采取χ2檢驗；臨床指標和血凝指標為計量資料，用± SD表示，采取t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 硝苯地平聯(lián)合肝素治療提高臨床療效

觀察組治療的總有效率91.18%（31/34）高于對照組總有效率73.53%（24/34），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 硝苯地平聯(lián)合肝素降低血壓、尿蛋白水平

治療后兩組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均降低，觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3 硝苯地平聯(lián)合肝素治療改善凝血指標

血清纖維蛋白原低于對照組，活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組臨床指標比較（±SD，n=34）

表2 兩組臨床指標比較（±SD，n=34）

組別 收縮壓 (mmHg) 舒張壓 (mmHg) 24 h尿蛋白 (mg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 152.13±7.96 136.47±7.63 102.09±7.36 90.85±5.33 384±126 245±41觀察組 151.62±8.07 127.75±8.51 103.14±6.97 81.25±5.27 379±117 173±33 t 0.262 4.449 0.604 7.468 0.170 7.977 P 0.793 0 0.546 0 0.865 0

表3 兩組凝血指標比較（±SD，n=34）

表3 兩組凝血指標比較（±SD，n=34）

組別 凝血酶原時間 (s) 活化部分凝血活酶時間 (s) 纖維蛋白原 (g·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 9.35±1.23 9.47±0.86 18.31±1.54 19.06±1.87 5.06±0.53 5.10±0.29觀察組 9.54±1.02 13.21±0.78 17.96±1.65 31.19±1.52 5.24±0.74 3.16±0.41 t 0.693 13.761 0.904 29.350 1.153 22.525 P 0.488 0 0.366 0 0.249 0

2.4 硝苯地平聯(lián)合肝素治療改善不良結局

治療后，觀察組的新生兒及產婦出現胎兒發(fā)育不良、早產、產后出血等不良結局總發(fā)生率均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組不良妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

HDP是一組非常常見的妊娠相關疾病，嚴重影響母嬰健康及妊娠結局。有研究表明[4]，HDP發(fā)病率仍逐年升高，并且有提早和加重的趨勢。由于HDP的根本病因仍不明確，無法做到病因預防。隨著產檢手段的發(fā)展和意識的增強，力求做到對所有孕婦進行規(guī)范產檢，一旦確診，及時進行規(guī)范的、合理的治療方能有效的改善母兒的結局。根據HDP臨床分類和診療指南[5]，無論是何種類型，正確合理的降壓治療都是控制病情、改善預后的關鍵措施。

目前臨床有多種降壓藥物用于HDP患者，作為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的硝苯地平緩釋片，能選擇性抑制血管平滑肌收縮、擴張外周血管，達到降壓目的。肝素作為臨床常用抗凝藥物，能抑制凝血因子活性、改善血液高凝狀態(tài)，由于肝素對血小板幾乎無影響，抗凝的同時盡可能避免用藥后出血風險。但是，單一用藥，多存在血壓控制不理想和妊娠不良結局改善欠佳的情況[6]。

本研究結果顯示，肝素聯(lián)合硝苯地平治療的觀察組患者，妊娠高血壓的降壓治療和癥狀緩解的總有效率明顯高于對照組；兩組患者治療后收縮壓和舒張壓水平較都有降低，但觀察組較對照組的降壓效果更理想，能夠使患者的血壓水平降至正常區(qū)間，并穩(wěn)定維持，而對照組患者血壓則僅是接近正常水平；兩組患者治療后24 h尿蛋白定量分析顯示觀察組患者尿蛋白改善明顯，能夠將至正常水平；從不良妊娠結局發(fā)生情況來看，除產后出血兩組各有1例外，觀察組均無其余不良妊娠結局發(fā)生。本研究結果進一步表明：肝素聯(lián)合硝苯地平治療HDP患者能更有效控制血壓并且改善妊娠結局。觀察組患者的血液高凝狀態(tài)較對照組改善明顯。分析其原因為，單一使用降壓藥能降低HDP患者血壓，但無法改善患者的病理性血液高凝狀態(tài)，而硝苯地平聯(lián)合肝素治療，在降壓的同時改善血液高凝狀態(tài)。既往研究表明[7]，肝素通過降低血液粘稠度能夠有效的緩解血管內皮的損傷，而HDP的發(fā)病機制與血管內皮損傷關系密切，聯(lián)合應用兩種藥物，可以從兩個不同角度控制改善血壓，以達到一個更好的妊娠結局。綜上所述，硝苯地平聯(lián)合肝素治療HDP患者療效確切，可以通過在直接降血壓治療的基礎上改善患者血的血液高凝狀態(tài)而達到一個更理想的降壓效果和滿意的妊娠結局，同時肝素抗凝治療并不會帶來嚴重的產后出血風險，說明硝苯地平聯(lián)合肝素的臨床使用是有足夠安全性的。因此，這一治療方案對于HDP患者有較高的臨床應用價值。