帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛經(jīng)神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療療效及T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子變化研究

閆素敏 韓柄秋 閆利敏

（1. 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院疼痛科，河南 開封 475000；2. 開封市中醫(yī)院骨科，河南 開封 475000；3.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，河南 開封 475000）

帶狀皰疹是指一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的會影響皮膚和牽扯到神經(jīng)的感染性疾病，其具有一定的傳染性和親神經(jīng)性，在患者抵抗力下降時會加快繁殖生長速度，最后在神經(jīng)纖維和皮膚處產(chǎn)生強烈的炎癥反應(yīng)[1]。帶狀皰疹的治療并不難，棘手的是預(yù)后的神經(jīng)痛后遺癥，它的產(chǎn)生是因神經(jīng)在發(fā)生炎癥后壞死導(dǎo)致，這種神經(jīng)本質(zhì)上的損傷治療起來是十分困難的，且會隨著年齡越大，痛感越重[2]。

在臨床中起初是采用單一的常規(guī)藥物治療方案，但隨著它在臨床中的不斷實踐，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，后來研究出來的神經(jīng)阻滯與脈沖射頻治療的效果較單一的常規(guī)藥物治療的要更好[3]，且在此后的研究中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)阻滯與脈沖射頻兩者聯(lián)合治療的效果又較單一的使用其中某一種效果更顯著，如王淅克等學(xué)者在背根神經(jīng)節(jié)脈沖射頻聯(lián)合選擇性神經(jīng)阻滯治療神經(jīng)根型頸椎病的研究中發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合治療較兩者單一治療的臨床效果更甚[4]。

基于此，本研究探討帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛經(jīng)神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療療效及T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子變化研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年7月-2022年9月在本院接受治療的78例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：皰疹已愈合且結(jié)痂脫落者；符合《國際疾病分類第十一次修訂本》中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：一般資料缺失者；合并其他器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并溝通交流或閱讀障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

按照治療方式的不同，將患者分為觀察組（44例，神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療）和對照組（34例，常規(guī)藥物治療）。觀察組男性24例，女性20例，平均年齡（63.27±1.54）歲；平均病程（7.58±1.67）y。對照組男性20例，女性14例，平均年齡（69.58±1.24）歲；平均病程（7.25±1.48）y。兩組的一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組實施常規(guī)藥物治療。入院第1天給予患者口服加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20036662）每次250 mg，一天1次。前3日內(nèi)每天增加一次給藥，3日后根據(jù)患者病情的差異采用間隔3 d～4 d增加250 mg的給藥方案。觀察服藥期間的疼痛緩解度，找出藥效最為明顯的劑量，之后的治療就按這一劑量給藥。同時給予患者注射維生素B12（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021261）一天1次。

1.2.2 觀察組

觀察組實施神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療。

神經(jīng)阻滯：根據(jù)患者疼痛部位的不同選擇對應(yīng)的神經(jīng)阻滯點，用4.5號的注射用針頭垂直向進(jìn)入皮膚，直到患者感覺異?；蜥樇獾竭_(dá)指定位置則停止進(jìn)針。等待充分回吸無氣、無血后，給予患者注射2%利多卡因（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940071）5 mL，維生素B12（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021261）0.5 mg，醋酸潑尼松龍注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020824）30 mg，肌肉注射一個療程（5次），一周2次。

（2）脈沖射頻：定位患者的神經(jīng)阻滯點后，給予患者局麻。使用北琪的脈沖儀將射頻電極以及套針放置入患者神經(jīng)節(jié)上，1.0 V電壓進(jìn)行電刺激。當(dāng)患者感覺到異常后，將電壓降至0.8 V，隨后將針尖緩慢靠近神經(jīng)，在電壓調(diào)整在0.5～0.7 V之間患者仍感覺異常時，說明針尖已到位。其操作脈寬為20 ms，頻率為3 Hz，溫度40℃左右，電壓為45 V左右，時間持續(xù)4 min。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療療效

采用視覺模擬評分法 (Visual analogue scale，VAS)[6]評估治療療效，滿分10分，得分越高疼痛度越強烈。療效評判標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)：得分＜2分；良：3～4分；可：5～7分；差：8～10分。總有效率=（優(yōu)良例數(shù)+可例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 T淋巴細(xì)胞亞群

空腹采集外周靜脈血10 mL且肝素抗凝，使用流式細(xì)胞學(xué)法檢測患者治療前后CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+水平。流式細(xì)胞儀由長沙市微米生物科技有限公司提供（湘械注準(zhǔn)20212220174），熒光單克隆抗體試劑盒由北京同生時代生物技術(shù)有限公司提供（國械注準(zhǔn)20153402070）。

1.3.3 細(xì)胞因子

空腹采集外周靜脈血2-3 mL，肝素抗凝后離心（3000 rpm，10 min），分離血清，低溫保存待測。采用酶聯(lián)免疫測定吸附法（ELISA）測定兩組白介素（IL）-10、17及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，儀器使用日本日立全自動生化分析儀（型號為7080），檢測試劑盒均由杭州陸恒生物科技有限公司購入。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療提高治療療效

觀察組治療總有效率（97.73%）顯著高于對照組（55.88%），其中觀察組治療療效優(yōu)的占比（45.45%）高于對照組（11.76%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較[n(%)]

2.2 神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療改善T淋巴細(xì)胞亞群

兩組治療后CD3+，CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前上升，CD8+水平均下降，觀察組各項指標(biāo)變化較對照組更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（±SD）

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（±SD）

注: 與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n CD3 +（%） CD4 +（%） CD8+/% CD4 + /CD8 +治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 52.56±5.21 65.36±6.35a* 29.54±2.69 39.39±3.68a* 31.23±3.47 25.25±2.47a* 0.39±0.14 1.75±0.24a*對照組 34 52.39±5.24 56.69±6.32a 29.36±2.87 34.56±3.54a 31.37±3.97 29.56±2.32a 0.51±0.67 1.34±0.65a

2.3 神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療改善細(xì)胞因子

兩組治療后細(xì)胞因子IL-10、IL-17以及TNFα的水平均較治療前下降，且觀察組三種因子的下降水平均較對照組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組細(xì)胞因子比較（ng·L-1，±SD）

表3 兩組細(xì)胞因子比較（ng·L-1，±SD）

注: 與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n IL-10 IL-17 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 523.36±50.45 472.67±40.98a* 15.34±1.39 5.57±0.52a* 17.33±1.77 5.27±0.87a*對照組 34 522.87±50.53 498.34±40.73a 15.58±1.48 8.36±0.67a 17.56±1.39 11.32±1.51a

3 討論

近年來，在世界范圍內(nèi)帶狀皰疹的發(fā)病率仍在逐年上漲，其可以發(fā)生于各個年齡段內(nèi)[1]。帶狀皰疹所帶來的難題是后遺癥中的神經(jīng)痛，讓患者的日常生活受到極大的負(fù)面影響[2]。

在臨床治療中，最起初的治療方案多是藥物治療。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，神經(jīng)阻滯和脈沖射頻研究出來后，藥物治療因此逐漸退出了主舞臺[3,4]。如今神經(jīng)阻滯以及脈沖射頻治療已廣泛運用于臨床之中。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后治療總有效率高于對照組，說明使用神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療效果更為顯著。分析原因為實施射頻治療能夠促進(jìn)患者機體對于藥物的吸收，且能有效緩解患者的炎癥，改善局部的循環(huán)，從而減輕疼痛。再加之神經(jīng)阻滯中注射的利多卡因，起效快、作用和擴(kuò)散范圍廣、穿透性強且安全性高，注射的維生素B12能同時營養(yǎng)神經(jīng)，兩者使療效更為明顯。

兩組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前上升，CD8+水平均下降，觀察組各項指標(biāo)變化較對照組更顯著。CD3+指的是成熟的淋巴細(xì)胞，在出現(xiàn)自身免疫性疾病時其值會升高，CD4+屬于T細(xì)胞的輔助細(xì)胞，且其能夠直接反應(yīng)機體免疫力的升降，CD8+是指毒性T細(xì)胞，其值升高能反應(yīng)患者機體可能感染了病毒。CD4+/CD8+是代表免疫調(diào)節(jié)的一項指標(biāo)，若比值產(chǎn)生較大的波動，則說明細(xì)胞免疫功能紊亂。此項實驗結(jié)果能夠表示采用神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療能夠有效提高患者的機體免疫能力，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

兩組治療后IL-10、IL-17及TNF-α水平均較治療前下降，觀察組下降較對照組更為顯著。IL-10在治療前其值的升高，會使細(xì)胞的免疫功能受到抑制，抗病毒能力減弱，導(dǎo)致皰疹病毒會大量繁殖，從而導(dǎo)致神經(jīng)痛。IL-17是由CD4+T細(xì)胞分泌的，通過增加促炎細(xì)胞因子從而促進(jìn)炎癥，因此IL-17降低能使炎癥緩解，從而神經(jīng)痛也得到緩解。TNF-α是一種多肽炎性細(xì)胞因子，其水平上漲會激活前損傷性介質(zhì)和前炎性因子的瀑布效應(yīng)，從而產(chǎn)生異常性疼痛以及疼痛過敏。

綜上所述，采用神經(jīng)阻滯配合脈沖射頻治療應(yīng)用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛能顯著提高其治療療效，且對T淋巴細(xì)胞亞群以及細(xì)胞因子變化有著積極的改善作用。