新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論在骨關(guān)節(jié)炎臨證中的應(yīng)用思考

程麗麗　尚雙雙　戈揚(yáng)　湯忠富　徐昌萍　李明　黃傳兵

【摘 要】 新安醫(yī)學(xué)“固本培元”派歷史悠久、地域特色鮮明、學(xué)術(shù)成就突出，其主要的學(xué)術(shù)思想以溫養(yǎng)補(bǔ)虛為特色，顧護(hù)人體先后天本元為核心，這與骨關(guān)節(jié)炎以虛為本，風(fēng)寒濕熱痰瘀為標(biāo)的中醫(yī)學(xué)病機(jī)和軟骨基質(zhì)代謝紊亂、慢性炎癥、軟骨細(xì)胞自噬等病理機(jī)制高度吻合。在新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論源流的基礎(chǔ)上，探索骨關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用基礎(chǔ)，以及在治療骨關(guān)節(jié)炎方面的應(yīng)用，旨在為中醫(yī)藥防治骨關(guān)節(jié)炎提供理論基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎；新安醫(yī)學(xué)；固本培元；治療

新安醫(yī)學(xué)是一支自北宋迄清，傳承800多年，起源于新安江流域、安徽徽州六縣一市的重要學(xué)派，具有鮮明的區(qū)域特色、明顯的流派特色、突出的學(xué)術(shù)成就，以及深遠(yuǎn)的歷史影響［1］。固本培元派的序幕由新安醫(yī)家汪機(jī)拉開，是新安醫(yī)學(xué)眾多學(xué)術(shù)分支中極具特色的一支，其學(xué)術(shù)思想在各科疾病的臨床辨證論治中廣泛應(yīng)用［2］，療效顯著，經(jīng)久不衰，對(duì)我國中醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)發(fā)展起到了重要的促進(jìn)作用。

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種慢性退行性疾病，臨床上較為常見，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、變形、活動(dòng)受限。其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨變性、損傷、骨質(zhì)增生、滑膜炎等［3］，研究證明其發(fā)病機(jī)制與基因、細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、軟骨細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)［4］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國OA疾病負(fù)擔(dān)水平高于美國和全球，年齡增長所致的OA疾病負(fù)擔(dān)愈發(fā)沉重［5］，因此，對(duì)OA的防治是減輕我國OA疾病負(fù)擔(dān)水平，改善患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。中醫(yī)藥治療OA特色明顯，特別是基于新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論，治療上重視增強(qiáng)正氣，補(bǔ)益氣血，養(yǎng)肝益腎，舒筋強(qiáng)骨，健脾益胃，該理論思想與OA本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)特點(diǎn)以及軟骨基質(zhì)代謝紊亂、滑膜組織炎癥、軟骨細(xì)胞自噬等病理機(jī)制高度吻合。本文從新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論的發(fā)展源流梳理其與膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）的關(guān)系，并結(jié)合現(xiàn)代研究討論其在KOA中的應(yīng)用情況，以期推動(dòng)其在KOA中的應(yīng)用與研究。

1 新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論與OA的理論溯源

1.1 新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論思想溯源 新安醫(yī)學(xué)固本培元思想源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“正氣存內(nèi)，邪不可干”思想［6］，其形成有著明顯的社會(huì)及醫(yī)學(xué)背景。北宋時(shí)期，眾多醫(yī)家均以《太平惠民和劑局方》為據(jù)遣方用藥，但其所用藥物多為辛香、溫?zé)嶂?，易耗傷陰液。北宋末年，疾病蔓延，眾多醫(yī)家治療無效，因此，劉完素提出“六氣皆從火化”的觀點(diǎn)，提倡運(yùn)用苦寒攻邪之品以解熱毒；后朱丹溪在此基礎(chǔ)上又提出“陽常有余，陰常不足”的觀點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)應(yīng)用寒涼滋陰藥以補(bǔ)陰，效果顯著。此后，醫(yī)界大多沿用不加以辨證，濫用苦寒滋陰降火之品，損傷元?dú)狻Ｒ虼?，在該背景下，新安醫(yī)家汪機(jī)提出“營衛(wèi)一氣說”“參芪雙補(bǔ)說”，此為固本培元立論之本。重用“參芪”以培元，他認(rèn)為人參、黃芪不僅補(bǔ)陽，還可以補(bǔ)陰，體現(xiàn)了其“以氣為先”的氣血觀和“以陽為本”的陰陽觀［7］；孫一奎承襲汪機(jī)重視脾胃、調(diào)補(bǔ)元?dú)馑枷氲耐瑫r(shí)，闡發(fā)“命門動(dòng)氣說”“三焦相火說”，以命門動(dòng)氣為元?dú)猓J(rèn)為三焦相火虛衰，蒸化失司，在上氣失攝納，在中水谷不腐，在下清濁不分，將“固本培元”理論的培補(bǔ)脾胃元?dú)庵f擴(kuò)展到三焦分治、溫補(bǔ)命門元?dú)獾确矫妫瑐?cè)重于對(duì)人體下元的溫補(bǔ)，脾腎同治［8］，擴(kuò)展和完善了固本培元治法，表達(dá)了固先后天之本的思想?！肮瘫九嘣彼枷肟傮w以溫養(yǎng)補(bǔ)虛為特色，以顧護(hù)人體先后天本元為核心，臨證擅用人參、黃芪、白術(shù)或合附子、生姜、桂枝等，扶助人體正氣，增強(qiáng)人體內(nèi)在抗病能力，以祛除病邪，恢復(fù)生理功能，進(jìn)而治愈疾病。

1.2 “固本培元”治療KOA理論基礎(chǔ) KOA總屬“痹證”范疇，又有“膝痹”“骨痹”“鶴膝風(fēng)”等病名。以下從疾病發(fā)展的4個(gè)階段即未病防病、初期、久痹、頑痹具體闡述新安醫(yī)學(xué)“固本培元”與KOA的理論基礎(chǔ)。

1.2.1 增強(qiáng)正氣，調(diào)和營衛(wèi) “固本培元”理論在《黃帝內(nèi)經(jīng)》的基礎(chǔ)上認(rèn)為，骨痹的發(fā)病根本是正氣虧虛，稟賦不足，外邪侵襲，正氣難以抵御外邪，因而發(fā)病。如《靈樞·刺節(jié)真邪》曰：“虛邪之中人也，……內(nèi)搏于骨，則為骨痹?！蓖魴C(jī)在其著述《醫(yī)學(xué)原理·痹門》中亦言：“痹癥雖因風(fēng)寒濕三氣而成，未有不由正氣虧敗所致，始則客于筋脈皮肉筋骨，久則不已，入于臟則死矣?！痹摾碚撁鞔_闡明正氣虧虛是發(fā)病之根本。若人體正氣充足，氣血營衛(wèi)調(diào)和，則邪不可干；若氣血陰陽失衡，正氣虧虛不固，風(fēng)寒濕等外邪侵襲則難以抵御，從而氣血痹阻于經(jīng)脈，發(fā)于骨與關(guān)節(jié)，內(nèi)舍臟腑，發(fā)為?。?］。因此，未病時(shí)應(yīng)注意增強(qiáng)正氣，調(diào)和營衛(wèi)，補(bǔ)益氣血，避風(fēng)寒，暢情志，慎起居，則正氣存內(nèi)，邪無從入。

1.2.2 補(bǔ)益氣血，疏通經(jīng)絡(luò) 《醫(yī)林繩墨》曰：“大率痹由氣血虛弱，榮衛(wèi)不能和通，致三氣乘于腠理之間?！睔庋渥銊t濡養(yǎng)臟腑筋脈肌肉，使其功能正常，反之，氣血虛弱會(huì)加重骨痹的發(fā)展。新安固本培元派在治療上注重瀉實(shí)的同時(shí)，更注重于補(bǔ)虛。汪機(jī)在其著述《醫(yī)學(xué)原理·痹門》中載：“痹癥多由氣血虧敗，風(fēng)寒濕等邪乘之……治宜補(bǔ)養(yǎng)氣血為本，疏理邪氣為標(biāo)?！币虼似涿鞔_闡明，正氣虧虛可發(fā)病，然正氣漸虛則可加重病情進(jìn)展，即痹證初期應(yīng)補(bǔ)養(yǎng)氣血，氣旺血充，則經(jīng)絡(luò)通行有力，有利于祛除邪氣，從而標(biāo)本兼治，防止疾病的進(jìn)一步進(jìn)展。

1.2.3 培補(bǔ)肝腎，舒筋壯骨 痹證日久，易累及肝腎，出現(xiàn)筋骨廢用、關(guān)節(jié)畸形等表現(xiàn)，《素問·逆調(diào)論篇》曰：“太陽氣衰，腎脂枯不長，……腎不生則髓不能滿，故寒甚至骨也，……病名曰骨痹。”中醫(yī)理論認(rèn)為，肝主筋、腎主骨。肝腎功能的協(xié)調(diào)，是預(yù)防痹病發(fā)病和加重的關(guān)鍵因素。新安醫(yī)學(xué)著名醫(yī)家孫一奎重視溫補(bǔ)下元，喜用血肉有情之品，其認(rèn)為痹初經(jīng)絡(luò)氣血受邪，痹久則肝腎受累［10］。腎主骨，骨痹不已，復(fù)感外邪，內(nèi)舍于腎，可發(fā)為腎痹。肝腎同源，肝藏血主筋，腎藏精主骨，肝腎漸耗，可見關(guān)節(jié)畸形、攣縮，甚則由“痹”轉(zhuǎn)“痿”發(fā)為痿?。?1］，患者出現(xiàn)肢體痿軟、廢用，肌肉松弛，面色暗淡萎黃。對(duì)于久痹的治療，應(yīng)立足肝腎筋骨為本，法當(dāng)補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨。

1.2.4 健脾和胃，祛瘀化痰 骨痹的治療多用苦寒辛燥之藥，久之易傷津。而脾胃是后天之本，是化生氣血津液的源泉。若脾胃損傷，易加重濕邪和痰瘀，加重痹證的進(jìn)展，所以在治療的同時(shí)要兼顧脾胃［12］。清代林佩琴《類證治裁》曰：“諸痹……氣血凝澀，久而成痹……故在骨則重而不舉?！蓖魴C(jī)認(rèn)為，“諸病亦多生脾胃”，脾虛可化痰生濕，邪氣、痰濕則可閉塞經(jīng)絡(luò)，從而加重痹證［13］。在痹病后期，臟腑皆虛，應(yīng)健脾和胃，保障脾胃功能的健運(yùn)，使氣血得以正常生化，則痰濕漸消而瘀血溫散，改善痹證的預(yù)后。

2 新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論在OA臨證中的應(yīng)用

2.1 “固本培元”法治療OA用藥特點(diǎn) 未病階段，患者有元?dú)獠蛔愕谋憩F(xiàn)，例如易疲倦、勞累、腰膝酸軟、畏寒怕冷等，此時(shí)若及時(shí)補(bǔ)益正氣，則可較大程度減少OA的發(fā)生。在眾多醫(yī)案中，汪機(jī)所用藥物多為人參、白術(shù)、當(dāng)歸、甘草、黃芪［14］。若脾胃無傷，則水谷可入，營衛(wèi)有所資，元?dú)庥兴?，病亦不生，邪亦可除矣。另一位固本培元派醫(yī)家羅周彥則把元?dú)獠蛔惴譃橄忍煸?、后天元陰、先天元陽、后天元陽四類，分別創(chuàng)立基礎(chǔ)方，即補(bǔ)水益元湯、滋陰益元湯、益火復(fù)真湯、益元沖和湯，臨床根據(jù)患者的具體病情，辨證運(yùn)用［15］。

初期階段，OA可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫疼痛，僵硬，活動(dòng)受限。固本培元派認(rèn)為，補(bǔ)益氣血、疏通經(jīng)絡(luò)在該階段尤為關(guān)鍵。黃育芳［16］發(fā)現(xiàn)，新安醫(yī)家在治療痹病時(shí)喜用益氣養(yǎng)血活血、健脾除濕通絡(luò)之藥，常用方劑為四君子湯、四物湯、補(bǔ)中益氣湯加減化裁而成?，F(xiàn)代臨床中也得到運(yùn)用，如唐君平［17］用養(yǎng)血止痛湯（黃芪、丹參、雞血藤等）與雙醋瑞因膠囊作為對(duì)照治療KOA，發(fā)現(xiàn)前者在緩解患者關(guān)節(jié)僵硬以及改善中醫(yī)證候等方面優(yōu)于后者。

久痹階段，固本培元派倡治痹病，應(yīng)加強(qiáng)補(bǔ)肝腎，使腎水歸其道，達(dá)陰陽平衡。臨床中有很多補(bǔ)肝腎治療OA的研究，如鐘曉輝等［18］用獨(dú)活寄生湯治療KOA療效顯著；鄧愛華等［19］自擬補(bǔ)肝益腎通痹方（骨碎補(bǔ)、熟地黃、桑寄生、獨(dú)活、牛膝等）治療KOA，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)隱痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)酸困、勞累后加重等主要臨床癥狀及膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分均明顯改善；本團(tuán)隊(duì)自擬重骨顆粒（杜仲、牛膝、桑寄生、海螵蛸、千年健、鹿銜草等）治療KOA，療效顯著，可明顯改善患者的生活質(zhì)量和功能評(píng)分等［20］。

頑痹階段，孫一奎主張“脾虛生痹”致病觀，倡導(dǎo)從脾胃出發(fā)，力主二陳，取其燥濕之功［21］。臨床新安醫(yī)家治療多取健脾益氣的黃芪、人參、白術(shù)、茯苓等為主。程杏軒臨證時(shí)不僅善于補(bǔ)脾氣，還崇尚養(yǎng)胃陰，臨床常用人參、白術(shù)、熟地黃等補(bǔ)氣養(yǎng)陰之藥［22］。程敬通也多注重顧護(hù)脾腎，但不拘泥于人參、白術(shù)等藥，或用補(bǔ)骨脂、吳茱萸補(bǔ)命門真陽；或用益智仁、龍眼肉健脾氣［23］。該理論在現(xiàn)代臨床上也不斷被運(yùn)用，如黃旦等［24］從脾論治KOA，善用補(bǔ)脾胃之法，補(bǔ)氣養(yǎng)血，常用黃芪、黨參、白術(shù)、白扁豆、薏苡仁、山藥等補(bǔ)益氣血，補(bǔ)而不膩，臨床療效顯著。

2.2 “固本培元”法治療OA作用機(jī)制 OA關(guān)節(jié)紅腫疼痛、變形、僵硬、功能障礙等表現(xiàn)與軟骨基質(zhì)代謝紊亂、慢性炎癥、軟骨細(xì)胞凋亡等病理變化密切相關(guān)。而“固本培元”方藥與KOA的病理機(jī)制高度契合，能有效防止疾病的發(fā)展。

2.2.1 調(diào)節(jié)軟骨基質(zhì)代謝紊亂 既往研究表明，OA患者細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在滑膜關(guān)節(jié)內(nèi)退化，軟骨ECM主要成分為聚蛋白多糖，一系列基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），包括MMP-13、MMP-2/MT1-MMP和MMP-3，通過聚合酶和膠原的降解在OA軟骨破壞中起關(guān)鍵作用［25］。楊帆［26］研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎通絡(luò)方能夠明顯降低MMPs在軟骨中的表達(dá)，降低關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的破壞，發(fā)揮保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用。

2.2.2 改善滑膜組織炎癥 白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子及MMPs可刺激KOA滑膜組織導(dǎo)致其病理表現(xiàn)的加劇，而滑膜組織炎癥反應(yīng)的加重可促使其含量的進(jìn)一步升高，兩者之間互為因果，形成惡性循環(huán)［27-28］。陳鵬等［29］研究發(fā)現(xiàn)，壯骨健膝方（骨碎補(bǔ)、杜仲、川牛膝、生地黃、獨(dú)活、雞血藤、秦艽、徐長卿）可顯著改善KOA滑膜組織炎癥模型兔膝關(guān)節(jié)滑膜組織炎癥細(xì)胞浸潤及纖維組織生成等病理表現(xiàn)，降低組織形態(tài)學(xué)評(píng)分，其機(jī)制可能與上調(diào)滑膜組織中滑膜細(xì)胞LXRs/核轉(zhuǎn)錄因子-κB通路LXR-α、N-CoR蛋白表達(dá)，從而下調(diào)P50、P65蛋白，進(jìn)而減少下游炎癥因子含量有關(guān)。郭潔梅［30］研究發(fā)現(xiàn)，壯骨健膝方可改善巨噬細(xì)胞的炎癥狀態(tài)，體外試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)可通過抑制KOA滑膜炎癥患者滑膜組織成纖維細(xì)胞增殖，減少炎癥因子的分泌，降低MMPs含量，減輕滑膜炎癥。

2.2.3 調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞自噬 軟骨細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)需要ECM、氧化防御機(jī)制和自噬，越來越多的研究證明，軟骨細(xì)胞自噬與關(guān)節(jié)軟骨退變嚴(yán)重程度密切相關(guān)［31］。陶帥等［32］發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血方（懷牛膝、熟地黃、川續(xù)斷、當(dāng)歸、獨(dú)活、白芍、甘草）可促進(jìn)內(nèi)源性miR-107的高表達(dá)，并通過靶基因TRAF3抑制AKT/mTOR信號(hào)通路，增加自噬小體的表達(dá)數(shù)量，提升自噬下游蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ的表達(dá)，降低P62的表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)軟骨細(xì)胞的自噬反應(yīng)。

３ 小 結(jié)

新安醫(yī)學(xué)“固本培元”理論是帶有地域特色的創(chuàng)新性治法理論，該理論總體以溫養(yǎng)補(bǔ)虛為特色，以顧護(hù)人體先后天本元為核心，后世廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒各科，療效值得肯定。將該理論與OA相聯(lián)系，對(duì)當(dāng)今OA的治療具有較好的借鑒與參考意義。從新安醫(yī)學(xué)固本培元學(xué)說溯源著手，探索新安固本培元派治療OA的理論基礎(chǔ)，尋找治療OA的理論依據(jù)，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，進(jìn)一步闡述其可能的機(jī)制，旨在減輕患者的痛苦，提供診療思路。今后針對(duì)新安醫(yī)籍還需更深入挖掘探討，為OA治療提供思路。

參考文獻(xiàn)

［1］ 譚輝，縱艷平，郭錦晨，等.徽派樸學(xué)演進(jìn)視野下新安固本培元派形成與發(fā)展［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2022，37（3）：1776-1779.

［2］ 劉珍珠.新安醫(yī)學(xué)固本培元思想研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)關(guān)節(jié)外科學(xué)組.骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018版）［J］.中華骨科雜志，2018，38（12）：705-715．

［4］ 趙青松，李歡，徐鵬，等.骨關(guān)節(jié)炎（OA）的發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀［J］.生物骨科材料與臨床研究，2022，19（3）：77-80，85.

［5］ 馮曉晴，蔡道章，余星磊，等.基于GBD大數(shù)據(jù)中國膝骨關(guān)節(jié)炎疾病負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀與趨勢分析［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2022，49（10）：1753-1760.

［6］ 徐學(xué)河.新安醫(yī)學(xué)固本培元派養(yǎng)生思想研究［D］.合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

［7］ 劉珍珠，王瑞，代玄燁，等.新安固本培元派形成主要原因探析［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，39（1）：9-11.

［8］ 趙令富，宋金香.新安醫(yī)學(xué)“固本培元”法對(duì)治未病的意義探討［J］.陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，42（3）：35-37.

［9］ 俞志超，李艷.新安醫(yī)學(xué)“固本培元”派治痹思想初探［J］.湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，33（4）：57-58，61.

［10］ 葉冠成，朱芷薇，陳佳祺，等.基于固本培元理論探究新安醫(yī)家針灸治療痹證的臨床特色［J］.中國針灸，2022，42（9）：1059-1063.

［11］ 黃瑋玲，牛淑平.新安醫(yī)家孫一奎辨治痿證學(xué)術(shù)思路淺析［J］.陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，44（4）：67-70.

［12］ 何松，李甜甜，黃靖，等.新安醫(yī)家汪機(jī)、孫一奎治痹學(xué)術(shù)思想探析［J］.江蘇中醫(yī)藥，2020，52（12）：14-16.

［13］ 王鍵，黃輝，蔣懷周.新安固本培元派［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（8）：2341-2349．

［14］ 卜菲菲，郜巒，薛西林，等.新安固本培元派醫(yī)家汪機(jī)與孫一奎論治脾胃病用藥特色分析［J］.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（6）：88-92.

［15］ 趙令富，宋金香，黃輝.明代新安醫(yī)家汪機(jī)、羅周彥“固本培元”學(xué)術(shù)思想比較分析［J］.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（5）：25-28.

［16］ 黃育芳.新安醫(yī)學(xué)固本培元派醫(yī)家痹病用藥特色研究［D］.蕪湖：皖南醫(yī)學(xué)院，2016.

［17］ 唐軍平.養(yǎng)血止痛湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎（氣血虧虛證）的臨床療效觀察［D］.長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［18］ 鐘曉輝，曾蔚林，陳春松，等.獨(dú)活寄生湯對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者的療效、炎癥水平及中醫(yī)證候積分的影響［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2022，29（13）：122-125.

［19］ 鄧愛華，張脈青，朱建華.補(bǔ)肝益腎通痹湯治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥科技，2020，27（5）：766-767

［20］ 程麗麗，黃傳兵，湯忠富.重骨顆粒治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎30例臨床觀察［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（12）：7-10，15.

［21］ 李丹鳳，左堅(jiān)，許萍，等.初探“固本培元以祛濕為要”在痹證中的應(yīng)用［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2021，33（6）：1082-1086.

［22］ 張佩文，王鍵，劉蘭林，等.基于臨床醫(yī)案分析新安六大醫(yī)家溫補(bǔ)學(xué)術(shù)思想及辨治特色［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（4）：451-454.

［23］ 方群英，王鵬.《程敬通醫(yī)案》益氣思想探析［J］.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（3）：37-39.

［24］ 黃旦，劉健，萬磊，等.從脾治痹探討［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（1）：46-50.

［25］ MEHANA EE，KHAFAGA AF，EL-BLEHI SS.The role of matrix metalloproteinases in osteoarthritis pathogenesis：an updated review［J］.Life Sci，2019，22（1）：116786-116797.

［26］ 楊帆.從Wnt/β-catenin探討補(bǔ)腎通絡(luò)方對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制及臨床觀察［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［27］ SANCHEZ-LOPEZ E，CORAS R，TORRES A，et al.Synovial inflammation in osteoarthritis progression［J］.Nat Rev Rheumatol，2022，18（5）：258-275.

［28］ AHMED AS，GEDIN P，HUGO A，et al.Activation of NF-κB in synovium versus cartilage from patients with?advanced knee osteoarthritis：a potential contributor to inflammatory aspects of disease progression［J］.J Immunol，2018，201（7）：1918-1927.

［29］ 陳鵬，郭潔梅，肖艷，等.基于LXRs/NF-κB通路探討壯骨健膝方對(duì)兔膝骨關(guān)節(jié)炎滑膜組織炎癥的影響［J］.康復(fù)學(xué)報(bào)，2022，32（1）：48-55.

［30］ 郭潔梅.從LXRs/NF-κB通路探討壯骨健膝方對(duì)KOA滑膜炎癥影響的實(shí)驗(yàn)研究［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

［31］ LUO P，GAO F，NIU D，et al.The role of autophagy in chondrocyte metabolism and osteoarthritis：a comprehensive research review［J］.Biomed Res Int，2019，14（4）：5171602-5171613.

［32］ 陶帥，姜宏，戴瑜，等.基于天癸理論的補(bǔ)腎活血方治療絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2021，29（10）：22-27.

收稿日期：2023-03-26；修回日期：2023-05-11