中國(guó)原料藥的發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)

文/林松 喬智濤 陳洪

原料藥是制劑中的有效成分，在產(chǎn)業(yè)鏈上處于核心環(huán)節(jié)，堪稱醫(yī)藥工業(yè)的“芯片”，在醫(yī)藥行業(yè)中占據(jù)著重要地位——自20 世紀(jì)90 年代中期開(kāi)始，經(jīng)過(guò)20 多年的發(fā)展，中國(guó)目前已成為全球主要的原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)。本文系統(tǒng)梳理了原料藥行業(yè)的概況以及全球原料藥和中國(guó)原料藥的發(fā)展現(xiàn)狀，分析了中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與機(jī)遇，展望了中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)。

1.原料藥行業(yè)的概況

1.1 原料藥的定義

原料藥(Active Pharmaceutical Ingredient，API) 指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份，包括由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等，但病人無(wú)法直接服用，一般需再經(jīng)過(guò)添加輔料、加工等，制成可直接使用的藥物制劑。

ICH Q7 指南將原料藥定義為：“任何旨在供生產(chǎn)一種藥物（醫(yī)療用品）制劑，并作為其活性成份的物質(zhì)或混合物。這類物質(zhì)旨在疾病的診斷，治療、緩減，處置或預(yù)防以及影響人體的結(jié)構(gòu)和功能等方面發(fā)揮藥理作用或其他的直接效應(yīng)?！?/p>

1.2 原料藥的分類

通常，原料藥可以根據(jù)來(lái)源、產(chǎn)品周期、制成的藥劑需求等進(jìn)行分類，具體分類可見(jiàn)圖1。

1.3 原料藥的產(chǎn)業(yè)鏈

原料藥產(chǎn)業(yè)鏈上游為原材料，主要包括基礎(chǔ)化工、植物種植、動(dòng)物養(yǎng)殖和部分醫(yī)藥中間體制備等；中游為原料藥的加工制造，即通過(guò)化學(xué)合成、動(dòng)植物提取、微生物發(fā)酵或其他現(xiàn)代生物技術(shù)等制備得到原料藥；下游為應(yīng)用市場(chǎng)，主要包括藥品制劑、保健品、飼料、食品、化妝品等領(lǐng)域。

2.全球原料藥的發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 市場(chǎng)規(guī)模

原料藥處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的中游，隨著全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展，全球原料藥的市場(chǎng)規(guī)模也逐年上升。從2013 年至2022 年過(guò)去10年的市場(chǎng)變化情況看，全球原料藥市場(chǎng)規(guī)模在2020 年受新冠肺炎疫情影響與2019 年相比有所下滑，從1822 億美元降至1750 億美元，下降3.95%；但很快，市場(chǎng)從2021年開(kāi)始便恢復(fù)了增長(zhǎng)，如圖2 所示。根據(jù)Precedence Research 調(diào)研報(bào)告數(shù)據(jù)，2022 年全球原料藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2040.4 億美元，2023 年至2032 年預(yù)計(jì)將以6%的年均復(fù)合增長(zhǎng)率保持增長(zhǎng)，至2032 年全球原料藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)3636.80 億美元。

圖2 2013-2022 年全球原料藥市場(chǎng)規(guī)模及增速

2.2 產(chǎn)業(yè)格局

2.2.1 供給分布

歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步較早：19 世紀(jì)，現(xiàn)代制藥工業(yè)始于德國(guó)；20 世紀(jì)，現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)源于美國(guó)；20 世紀(jì)70 年代，美國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步，并在此后長(zhǎng)時(shí)間占據(jù)了領(lǐng)先地位。在20 世紀(jì)90 年代前，歐洲和美國(guó)曾是全球最主要的原料藥生產(chǎn)區(qū)，其技術(shù)水平先進(jìn)、生產(chǎn)規(guī)模大。而20 世紀(jì)90 年代后，受環(huán)保壓力、生產(chǎn)成本等因素的影響，歐洲和美國(guó)的原料藥產(chǎn)能逐步下降；與此同時(shí)，發(fā)展中國(guó)家在擁有較低人力成本的基礎(chǔ)上，不斷增加原料藥的研發(fā)投入、優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高技術(shù)水平，因此原料藥生產(chǎn)重心逐步由歐美向其他區(qū)域轉(zhuǎn)移（主要為亞太區(qū)域）[1]，以中國(guó)和印度為代表的新興市場(chǎng)快速崛起。目前，全球原料藥生產(chǎn)主要集中在中國(guó)、意大利、印度、美國(guó)、歐洲及其他地區(qū)等，中國(guó)已經(jīng)成為全球最大的原料藥生產(chǎn)基地，中國(guó)原料藥產(chǎn)能全球占比已從2008 年的約9.3%增長(zhǎng)到2022年的約30%，如圖3 所示。

圖3 中國(guó)原料藥產(chǎn)能占比變化情況

從細(xì)分供給市場(chǎng)來(lái)看，中國(guó)原料藥供應(yīng)更多以大宗原料藥為主，印度則以技術(shù)壁壘稍高的特色原料藥為主，而美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)憑借研發(fā)、生產(chǎn)工藝及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等多方面優(yōu)勢(shì)，在附加值較高的專利原料藥市場(chǎng)仍占據(jù)著主導(dǎo)地位。

2.2.2 市場(chǎng)需求

北美、歐洲、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)對(duì)于藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的文件法規(guī)更為全面，要求更為嚴(yán)格，屬規(guī)范市場(chǎng)。由于全球大型制藥企業(yè)主要集中在北美、歐洲、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，從全球原料藥市場(chǎng)份額來(lái)看，規(guī)范市場(chǎng)占據(jù)了全球75%左右的原料藥消耗量，其中，美國(guó)原料藥需求長(zhǎng)期占據(jù)40%左右，如圖4所示。而且從價(jià)格端來(lái)看，由于美歐日下游制劑廠商對(duì)于原料藥質(zhì)量的要求更高，美歐日等地的原料藥單價(jià)更高，是原料藥理想的銷售市場(chǎng)。

圖4 2019 年全球原料藥市場(chǎng)需求分布

2.2.3 發(fā)展趨勢(shì)

（1）原料藥產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展方向

新冠肺炎疫情的出現(xiàn)和爆發(fā)，對(duì)全球原料藥供應(yīng)鏈產(chǎn)生了重要影響，進(jìn)一步影響了全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家以及對(duì)中國(guó)原料藥和核心醫(yī)藥中間體有依賴的印度均出現(xiàn)了不同程度的藥品短缺。新冠肺炎疫情讓各國(guó)均認(rèn)識(shí)到了全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中各個(gè)環(huán)節(jié)的重要性，尤其是作為“芯片”的原料藥[2]的供應(yīng)環(huán)節(jié)。世界各國(guó)開(kāi)始更加重視自身原料藥供應(yīng)的穩(wěn)定性和安全性，歐洲、美國(guó)、印度、日本等國(guó)家和地區(qū)均提出讓原料藥“回歸”的計(jì)劃和措施，未來(lái)全球原料藥產(chǎn)業(yè)鏈可能會(huì)向本土化、區(qū)域化、多元化方向發(fā)展，但這個(gè)過(guò)程不會(huì)一蹴而就。歐洲、美國(guó)、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家因環(huán)保要求較高、人力成本較高以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)工人嚴(yán)重不足等因素，“回歸”困難，而印度雖然具有環(huán)保要求低、人力等生產(chǎn)成本低等優(yōu)勢(shì)，但相對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)，其存在缺乏完整的工業(yè)基礎(chǔ)，制造業(yè)也缺乏高素質(zhì)的人才和技術(shù)，并且地理環(huán)境不利于發(fā)酵技術(shù)發(fā)展等問(wèn)題，故“回歸”過(guò)程將會(huì)相當(dāng)慢長(zhǎng)。

（2）新技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

過(guò)去10 年，合成化學(xué)在光氧化還原催化、電化學(xué)、碳?xì)浠罨⑦€原性耦合及流動(dòng)化學(xué)等方面取得了巨大的進(jìn)展。2021 年6月默沙東的工藝研發(fā)部在《Nature Reviews Chemistry》上發(fā)表的題為“The application of modern reactions in large-scale synthesis”的文章[3]就系統(tǒng)介紹了這些合成方法在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用情況，圖5 列舉了流動(dòng)化學(xué)新技術(shù)在藥物工業(yè)化生產(chǎn)中的成功應(yīng)用案例。

圖5 連續(xù)流技術(shù)應(yīng)用案例[3]

此外，生物不對(duì)稱催化等現(xiàn)代生物技術(shù)以及新的多肽合成技術(shù)也在不斷進(jìn)步，如曼徹斯特大學(xué)Thomas W.Thorpe 等在Nature上發(fā)表了題為“Multifunctional biocatalyst for conjugate reduction and reductive amination”的文章探討用于手性胺合成的多功能生物催化劑[4]；多肽化學(xué)泰斗人物Fernando Albericio 在Chemical Review 上發(fā)表了題為“Liquid-Phase Peptide Synthesis(LPPS): A Third Wave for the Preparation of Peptides”的文章，詳細(xì)評(píng)估了新的液相多肽合成技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀[5]，這些新技術(shù)的發(fā)展都將推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)向綠色、安全、環(huán)保、經(jīng)濟(jì)性的方向發(fā)展。

3.中國(guó)原料藥發(fā)展現(xiàn)狀

我國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展起步晚于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，在發(fā)展過(guò)程中也屢有曲折，但憑借著我國(guó)在精細(xì)化工方面建立的良好產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、人才的不斷培養(yǎng)積累、技術(shù)能力的不斷提升以及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體的快速發(fā)展，我國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，原料藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也不斷迭代優(yōu)化，目前我國(guó)已成為全球最主要的原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。

3.1 市場(chǎng)規(guī)模發(fā)展歷程

2013-2022 年10 年間，中國(guó)原料藥的發(fā)展并不平穩(wěn)，以化學(xué)原料藥為例，在2013-2017 年間中國(guó)原料藥的產(chǎn)能整體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)；但在2018-2019 年受環(huán)保安全監(jiān)管趨嚴(yán)以及供給改革不斷深化的影響，一些高能耗、高污染、工藝技術(shù)落后、過(guò)剩的原料藥產(chǎn)能被淘汰，中國(guó)原料藥產(chǎn)能下降明顯；2020 年我國(guó)原料藥市場(chǎng)開(kāi)始恢復(fù)增長(zhǎng)，但受疫情影響，增長(zhǎng)緩慢，增速僅約為4.2%；從2021 年開(kāi)始增長(zhǎng)速度加快，相比2020 年增速約為13.2%；2022 年中國(guó)原料藥產(chǎn)能已超過(guò)了2017 年時(shí)最高產(chǎn)能，相比2021 年增速約為17.5%，如圖6 所示。

圖6 2013-2022 年中國(guó)化學(xué)原料藥產(chǎn)能情況

3.2 出口情況[6,7]

目前中國(guó)為全球最主要的原料藥出口國(guó)，過(guò)去10 年中國(guó)原料藥發(fā)展雖不平穩(wěn)，但出口基本始終保持增長(zhǎng)，有效保障了全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。中國(guó)原料藥出口收入在2013-2022 年10 年間除2015 年、2016 年兩年出口收入略有降低外，基本保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，尤其是疫情爆發(fā)后，中國(guó)原料藥出口收入增長(zhǎng)明顯，2019-2022 年4 年出口收入增速依次為8.47%、9.53%、17.00%、23.99%，如圖7所示。結(jié)合圖7 與圖8 數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，2016-2022 年中國(guó)原料藥出口量持續(xù)增加，出口量增速遠(yuǎn)低于出口收入增速，說(shuō)明近些年原料藥出口單位均價(jià)增加明顯，中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)持續(xù)優(yōu)化，逐步由低附加值的大宗原料藥向特色原料藥或?qū)＠纤庌D(zhuǎn)型。目前，亞洲、歐洲和北美洲仍為中國(guó)原料藥的主要出口市場(chǎng)，占據(jù)整個(gè)出口市場(chǎng)的85%以上（如圖9 所示），而印度和美國(guó)穩(wěn)居中國(guó)原料藥出口的前兩名，其中，印度市場(chǎng)出口總額占中國(guó)原料藥總出口額的12.77%，美國(guó)市場(chǎng)出口總額占中國(guó)原料藥出口總額的10.39%。由圖9 還可以看出，拉丁美洲、非洲等新興市場(chǎng)也有著一定的占比，原料藥企后續(xù)可將其作為快速增長(zhǎng)點(diǎn)進(jìn)行布局。

圖8 2016-2022 年中國(guó)原料藥出口量情況

圖9 中國(guó)原料藥目前出口市場(chǎng)情況

3.3 產(chǎn)業(yè)格局[8,9]

截止2022 年底，我國(guó)共有1600 多家化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)，行業(yè)集中度不高，江蘇省企業(yè)數(shù)量最多，占比達(dá)到14%，但營(yíng)收最多的前15 家企業(yè)中，浙江企業(yè)最多，達(dá)到6 家。江蘇、山東、浙江、四川4 省的原料藥企業(yè)數(shù)量合計(jì)占全國(guó)的近四成。

中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)布局目前仍以大宗原料藥生產(chǎn)為主。生產(chǎn)的藥品類型方面，目前中國(guó)抗生素的生產(chǎn)水平全球領(lǐng)先，約占據(jù)國(guó)際市場(chǎng)的30%，解熱鎮(zhèn)痛藥物占比較高，維生素原料藥產(chǎn)量居全球前列，皮質(zhì)激素類藥物的市場(chǎng)占有率世界領(lǐng)先，并且還主導(dǎo)著肝素的全球供應(yīng)。代表性企業(yè)及產(chǎn)品方面，中國(guó)有新和成維生素類、聯(lián)邦制藥抗生素類、國(guó)邦醫(yī)藥大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類原料藥等，這些企業(yè)仍然在不斷進(jìn)行技術(shù)、工藝方面的改進(jìn)提升。

受一致性評(píng)價(jià)和國(guó)家集采制度的推進(jìn)、人口老齡化和社會(huì)發(fā)展以及更多原研藥專利到期帶來(lái)原料藥的需求增加、人才的不斷積累、技術(shù)水平的逐漸提高等諸多因素的影響，中國(guó)特色原料藥發(fā)展迅速。在中國(guó)原料藥TOP15企業(yè)中（如圖10 所示），普洛藥業(yè)、華海藥業(yè)、海普瑞和天宇股份等公司在特色原料藥方面占據(jù)著重要的地位。另外，一些特色原料藥企業(yè)也逐漸脫穎而出，該類原料藥生產(chǎn)企業(yè)具有一定的稀缺性且對(duì)研發(fā)技術(shù)的要求較高，這方面的代表性企業(yè)有深耕高難度復(fù)雜原料藥品種的博瑞醫(yī)藥（產(chǎn)品有甲磺酸艾立布林、芬凈類等）、司太立（產(chǎn)品有造影劑系列原料藥）等。

圖10 2022 年中國(guó)原料藥上市企業(yè)營(yíng)收TOP15

同時(shí)，在國(guó)家支持鼓勵(lì)創(chuàng)新等政策激勵(lì)引導(dǎo)下，大批高水平研發(fā)人員歸國(guó)創(chuàng)業(yè)，推動(dòng)專利原料藥的發(fā)展。

4.中國(guó)原料藥行業(yè)發(fā)展面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

目前，全球政治經(jīng)濟(jì)形勢(shì)復(fù)雜多變，全球經(jīng)濟(jì)放緩，存在著一些難以預(yù)測(cè)的變化和挑戰(zhàn)，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)會(huì)產(chǎn)生很大的影響，原料藥行業(yè)更不可能獨(dú)善其身，不過(guò)困境之中也存在著一些積極因素，中國(guó)原料藥行業(yè)的發(fā)展是機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。

4.1 機(jī)遇

4.1.1 需求增加

當(dāng)今世界，全球人口正以前所未有的速度老齡化，人們的健康觀念日益增強(qiáng)，人們對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的需求日益增加，因此全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)預(yù)計(jì)會(huì)持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)。中國(guó)作為目前全球最大的原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，日益增長(zhǎng)的國(guó)際需求會(huì)帶動(dòng)中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

同時(shí)，中國(guó)作為世界人口大國(guó)，老齡化現(xiàn)象也日益嚴(yán)重，新冠肺炎疫情進(jìn)一步提高了人們健康意識(shí)，可以預(yù)見(jiàn)我國(guó)人民的用藥需求也會(huì)逐步增加；目前中國(guó)人均用藥比例仍遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)前景巨大，日益增長(zhǎng)的國(guó)際國(guó)內(nèi)需求將為國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)提供巨大的發(fā)展機(jī)遇。

4.1.2 “專利懸崖”影響

未來(lái)10 年，大量原研藥的專利將到期，包括一系列重磅藥物，例如：百時(shí)美施貴寶的來(lái)那度胺和阿哌沙班、葛蘭素史克的多替拉韋鈉等，將釋放近2000 億美元的市場(chǎng)，這些專利藥的到期將進(jìn)一步推動(dòng)仿制藥的發(fā)展，為原料藥企業(yè)發(fā)展特色原料藥提供機(jī)遇。

4.1.3 創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)

新技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展日新月異，AI 技術(shù)、固相和液相合成技術(shù)、連續(xù)流反應(yīng)、光反應(yīng)、不對(duì)稱催化、酶催化等綠色技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，也助推了原料藥企業(yè)的發(fā)展[10]。例如，默沙東與合全藥業(yè)聯(lián)合研發(fā)，將連續(xù)光化學(xué)技術(shù)成功應(yīng)用于HIF-2α抑制劑的商業(yè)化生產(chǎn)[11]；連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)在ADC 藥物合成中得到了成功應(yīng)用等[12]。

4.1.4 政策支持

近年來(lái)。我國(guó)政府高度重視醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，出臺(tái)了一系列產(chǎn)業(yè)扶持政策及指導(dǎo)方針，如2016 年的《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》、2019 年的《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2019 年本）》、2020 年的《推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》和《關(guān)于做好原料藥和中間體生產(chǎn)供應(yīng)工作的通知》以及《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于新訂＜藥品管理法＞原料藥認(rèn)定以及有關(guān)法律適用問(wèn)題的復(fù)函》、2021 年的《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》和《關(guān)于推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展實(shí)施方案的通知》、2022 年的《關(guān)于印發(fā)“十四五”醫(yī)藥發(fā)展工業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知》等，這些政策支持將為原料藥行業(yè)企業(yè)提供更大的發(fā)展空間[8]。

4.1.5 國(guó)產(chǎn)替代

國(guó)家推出藥品集中帶量采購(gòu)政策，驅(qū)動(dòng)了仿制藥企業(yè)的技術(shù)升級(jí)，推進(jìn)了原研藥的國(guó)產(chǎn)替代。國(guó)家“集采”政策實(shí)施之后，市場(chǎng)格局逐步改變，國(guó)產(chǎn)替代作用顯著。目前，個(gè)別原研藥企業(yè)依然在國(guó)內(nèi)部分化學(xué)制劑和原料藥領(lǐng)域處于壟斷地位，在原研藥的國(guó)產(chǎn)替代方面還有著相當(dāng)大的市場(chǎng)空間，結(jié)合關(guān)聯(lián)審評(píng)政策，仿制藥的國(guó)產(chǎn)替代將為中國(guó)原料藥企業(yè)的發(fā)展提供機(jī)遇。

4.2 挑戰(zhàn)

4.2.1 國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇

近年來(lái)，受國(guó)際貿(mào)易市場(chǎng)環(huán)境復(fù)雜化，疫情期間全球醫(yī)療藥品供給偏緊等多種因素影響，原料藥供給多元化、自主化的呼聲高漲，疫情以來(lái)歐美等國(guó)紛紛宣布擴(kuò)大原料藥產(chǎn)能，同時(shí)正在研究制定碳邊境稅相關(guān)政策，我國(guó)原料藥在國(guó)際市場(chǎng)將面臨更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)。

4.2.2 產(chǎn)品質(zhì)量要求提升

隨著科技的進(jìn)步、質(zhì)量研究的深入以及審評(píng)審批的日益嚴(yán)格和規(guī)范，對(duì)藥品質(zhì)量的要求也在不斷提升，高端原料藥研發(fā)創(chuàng)新能力仍有待提高，原料藥企業(yè)需加大研發(fā)投入，持續(xù)優(yōu)化工藝，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量，滿足日益嚴(yán)格的藥品法規(guī)要求。

4.2.3 價(jià)格承壓

隨著國(guó)家集采政策的推進(jìn)，醫(yī)藥企業(yè)降價(jià)壓力顯現(xiàn)。目前，醫(yī)藥企業(yè)在監(jiān)管、市場(chǎng)等各方面較以前承受了更大的壓力，隨著研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)的提升及監(jiān)管的強(qiáng)化，行業(yè)門檻將進(jìn)一步提高，將有相當(dāng)數(shù)量的企業(yè)面臨淘汰。而原料藥處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的中游，自然承擔(dān)著上下游價(jià)格壓力的擠壓。

4.2.4 生產(chǎn)成本上升

隨著國(guó)家對(duì)環(huán)保及安全逐步提高重視、開(kāi)始推動(dòng)綠色低碳發(fā)展，國(guó)家及地方主管部門對(duì)原料藥廠的環(huán)保安全標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量要求日趨嚴(yán)格，企業(yè)在生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)、環(huán)保治理、安全管理上的成本不斷提升，原料藥企業(yè)盈利能力下降，企業(yè)經(jīng)營(yíng)壓力也在持續(xù)提升。

5.中國(guó)原料藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)

基于原料藥在醫(yī)藥行業(yè)中的特殊地位，綜合全球和中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀，以及目前中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，可以預(yù)測(cè)出未來(lái)中國(guó)原料藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)有以下幾點(diǎn)：

（1）產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)更加合理，行業(yè)集中度提高，發(fā)展更規(guī)范

“一致性評(píng)價(jià)”、“集中帶量采購(gòu)”以及環(huán)保安全等相關(guān)政策法規(guī)陸續(xù)出臺(tái)，促使原料藥市場(chǎng)壁壘持續(xù)提升，高質(zhì)量、低成本、高環(huán)保安全要求，將使得一些高能耗、高污染、工藝技術(shù)水平低的中小原料藥企業(yè)陸續(xù)被市場(chǎng)淘汰，原料藥市場(chǎng)的規(guī)范程度將逐步提高，行業(yè)集中度也將日益提高[13]。隨著技術(shù)的不斷創(chuàng)新與改進(jìn)提升，中國(guó)特色原料藥以及專利原料藥的市場(chǎng)比重將日益增加，高附加值、高技術(shù)含量的原料藥產(chǎn)品將日益增加，中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)將更加合理。

（2）“原料藥+制劑”一體化趨勢(shì)顯現(xiàn)

隨著集采常態(tài)化以及醫(yī)藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的日益加劇，藥品降價(jià)趨勢(shì)已成必然，制劑利潤(rùn)空間會(huì)不斷被壓縮。而處于上游的原料藥企業(yè)因下游制劑企業(yè)質(zhì)量要求的不斷提升、生產(chǎn)成本的不斷提高及環(huán)保安全壓力不斷增加，也將不得不持續(xù)提升原料藥的價(jià)格，這最終會(huì)導(dǎo)致下游制藥企業(yè)雙重承壓。為了更好地降低成本，有效地保障市場(chǎng)供應(yīng)以及在專利懸崖到來(lái)時(shí)能夠及時(shí)地處于第一競(jìng)爭(zhēng)梯隊(duì)，“原料藥+制劑”生產(chǎn)一體化已成為制藥企業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)。同時(shí)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的不斷發(fā)展，也促使“原料藥+制劑”一體化趨勢(shì)成為必然[10]。

（3）CDMO 業(yè)務(wù)模式快速發(fā)展

創(chuàng)新藥物的研發(fā)，帶動(dòng)了CDMO(合同開(kāi)發(fā)和制造組織)行業(yè)的快速發(fā)展。在我國(guó)生物藥CDMO 市場(chǎng)中，藥明生物的業(yè)務(wù)主要以抗體類藥物及疫苗的CDMO為主，目前，它憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和規(guī)模效應(yīng)一家獨(dú)大，2021 年的市場(chǎng)份額已達(dá)到64.6%。在小分子領(lǐng)域，依托技術(shù)平臺(tái)出現(xiàn)了一些細(xì)分領(lǐng)域的佼佼者如凱萊英（擅長(zhǎng)領(lǐng)域有手性合成、過(guò)渡金屬催化、連續(xù)反應(yīng)技術(shù)、酶催化等）、九洲藥業(yè)（擅長(zhǎng)領(lǐng)域有手性催化、連續(xù)反應(yīng)、多肽、氟化學(xué)等）、博騰股份（擅長(zhǎng)領(lǐng)域有多肽、核酸、ADC 藥物等）及普洛藥業(yè)（擅長(zhǎng)領(lǐng)域有氟化學(xué)、深冷反應(yīng)、發(fā)酵等）等。未來(lái)，得益于中國(guó)的人口紅利、成本優(yōu)勢(shì)以及技術(shù)的不斷提升，下游跨國(guó)藥企等客戶將轉(zhuǎn)向采購(gòu)國(guó)內(nèi)CDMO 企業(yè)的專業(yè)服務(wù)，帶來(lái)整體外包比例的提升，最終推動(dòng)國(guó)內(nèi)CDMO 服務(wù)的產(chǎn)業(yè)升級(jí)和快速發(fā)展。

（4）國(guó)際化發(fā)展趨勢(shì)更加明顯

由于國(guó)際市場(chǎng)有著更大的需求，也有望售賣出更好的價(jià)格，未來(lái)我國(guó)原料藥企將進(jìn)一步開(kāi)發(fā)國(guó)際市場(chǎng)。目前，我國(guó)每年獲得的DMF（藥物主文件）注冊(cè)號(hào)基本保持在100 個(gè)以上，僅次于印度。未來(lái)，在出口方面，我國(guó)原料藥企業(yè)在規(guī)范市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力將不斷提高，并可布局潛力十足的新興市場(chǎng)（如拉丁美洲、非洲等）。同時(shí)，未來(lái)的“專利懸崖”將會(huì)釋放出更大的市場(chǎng)。預(yù)計(jì)未來(lái)我國(guó)在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF 認(rèn)證等方面將快速發(fā)展，實(shí)現(xiàn)原料藥出口量的持續(xù)增長(zhǎng)。

總之，在國(guó)家政策支持和社會(huì)發(fā)展需求不斷增加的基礎(chǔ)下，中國(guó)原料藥行業(yè)將繼續(xù)朝著高質(zhì)量、綠色低碳環(huán)保、“原料藥+制劑”一體化、CDMO業(yè)務(wù)和國(guó)際化方向發(fā)展，逐步從原料藥制造大國(guó)向制造強(qiáng)國(guó)轉(zhuǎn)變，為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展做出更加突出的貢獻(xiàn)。