腦脈利顆粒對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)水平的影響

錢 倩，張 靜，邊偉林，邢曉明，張 欣，高 娟

（1.保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071000；2.保定市人民醫(yī)院放射科，河北 保定 071000）

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，主要由腦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊堵塞腦動(dòng)脈血管導(dǎo)致，若未及時(shí)治療，可致病情進(jìn)展[1-2]。目前，臨床予以抗凝、溶栓及神經(jīng)保護(hù)等治療急性腦梗死雖可起到一定效果，但仍有部分患者療效欠佳，如阿加曲班注射液可抑制血塊中的凝血酶，控制病情進(jìn)展，但部分患者經(jīng)其治療后預(yù)后仍不理想[3]。中醫(yī)認(rèn)為急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為風(fēng)、痰、瘀、火等阻滯清竅為其主要發(fā)病病機(jī)，故中醫(yī)治療應(yīng)以益氣通脈、化瘀活血為主[4]。腦脈利顆粒主要由益母草、丹參、三七、黃芪等中藥組成，具有活血通脈功效，可對(duì)證治療風(fēng)痰入絡(luò)證型[5]。本研究探討腦脈利顆粒對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將2021 年10 月-2022 年9 月保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者80 例分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。對(duì)照組，男21例，女19例；年齡53～68歲，平均（58.93±2.44）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間3 ～46 h，平均（23.67±5.68）h；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均（22.67±0.40）kg/m2；病變部位：腦葉6 例，小腦12 例，基底節(jié)區(qū)14 例，腦干8 例；合并癥類型：高脂血癥10 例，糖尿病8 例，高血壓12 例，高脂血癥+高血壓5 例，高脂血癥+糖尿病3 例。觀察組，男22 例，女18 例；年齡55 ～70 歲，平均（58.96±2.48）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間3 ～48 h，平均（23.72±5.69）h；BMI 19 ～26 kg/m2，平均（22.69±0.42）kg/m2；病變部位：腦葉5 例，小腦13 例，基底節(jié)區(qū)15 例，腦干7 例；合并癥類型：高脂血癥11 例，糖尿病9 例，高血壓9例，高脂血癥+高血壓6 例，高脂血癥+糖尿病2 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2021-071）。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）急性腦梗死西醫(yī)診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]擬定，且經(jīng)影像學(xué)及臨床體格檢查證實(shí)者；2）中醫(yī)診斷屬于風(fēng)痰入絡(luò)證，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，主癥：口眼歪斜，手足麻木，肌膚不仁，口角流涎，語言不利，甚則半身不遂；次癥：關(guān)節(jié)酸痛，惡寒發(fā)熱，手足拘急，舌薄白，脈浮數(shù)；3）發(fā)病時(shí)間不超過48 h 者；4）年齡50 ～70 歲者；5）治療依從性良好者；6）智力及視聽正常，能夠進(jìn)行簡單溝通交流者；7）簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對(duì)阿加曲班注射液、腦脈利顆粒存在相關(guān)禁忌者；2）既往接受過抗凝藥物治療者；3）伴有心源性腦梗死、腦膜炎、腦腫瘤、腦出血、腦血管畸形、腦外傷、腦疝等其他腦部疾病者；4）合并心肌梗死、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變、消化道出血及全身感染性疾病者；5）凝血功能異常者；6）吸毒、酗酒及藥物成癮者；7）伴有老年癡呆者等。

1.2.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件者；2）拒服中藥制劑者；3）因治療療效不佳而中途退出研究者；4）參與其他相關(guān)試驗(yàn)者等。

1.3 方法 2 組均給予控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，抗血小板聚集，改善腦循環(huán)，降低顱內(nèi)壓，消除腦水腫，保持呼吸通暢，防止再栓塞，預(yù)防感染，營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿加曲班注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖南賽隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20193374，規(guī)格：10 mg）進(jìn)行治療，持續(xù)靜脈泵入60 mg/d，持續(xù)治療2 d，2 d 后調(diào)整用藥劑量為每次10 mg 泵入，每次3 h，每日2 次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服腦脈利顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：南京柯菲平盛輝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20143025，規(guī)格：10 mg），每次10 mg，每日3 次，

2 組均治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能及生活質(zhì)量 治療前、治療1 周后，予NIHSS 評(píng)分評(píng)估2 組神經(jīng)功能，NIHSS 評(píng)分總分0 ～42 分，分值高低與患者神經(jīng)功能呈正比；予以Barthel 指數(shù)（BI）[8]評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力（ADL）[9]評(píng)分、改良Rankin量表（mRs）[12]評(píng)分評(píng)估2組生活質(zhì)量，其中BI 評(píng)分、ADL 評(píng)分總分均為0 ～100 分，分值高低均與患者生活質(zhì)量呈正比；mRs評(píng)分總分0～6分，分值高低與患者生活質(zhì)量呈反比。

1.4.2 凝血功能 治療前、治療1 周后，采集2 組空腹靜脈血10 mL，取6 mL 全血進(jìn)行15 min 的離心處理（離心半徑8 cm，速率3 500 r/min），取3 mL 血清予希森美康CS-1300 全自動(dòng)凝血分析儀測定血清活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）。

1.4.3 血液流變學(xué) 血液采集同1.4.3，取剩余4 mL 全血予北京賽科希德科技股份有限公司生產(chǎn)的SA-9000全自動(dòng)血液流變儀測定全血低、高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積。

1.4.4 血清學(xué)指標(biāo) 血清制備同1.4.3，取剩余3 mL 血清予酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-6、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。檢測試劑盒廠家為美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.5 安全性 統(tǒng)計(jì)2 組治療期間出現(xiàn)的消化不良、出血、發(fā)熱、皮疹等情況。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 2 組治療1 周后的療效依據(jù)《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[10]、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[11]減分率進(jìn)行評(píng)估，NIHSS 減分率=（治療前-治療后）NIHSS 評(píng)分/治療前NIHSS評(píng)分×100%。顯效：NIHSS 評(píng)分減少率＞90%，患者言語不利、耳鳴、頭痛、眩暈、手足麻木、半身不遂等癥狀顯著改善；有效：NIHSS 評(píng)分減少率＞70%，患者言語不利、耳鳴、頭痛、眩暈、手足麻木、半身不遂等癥狀基本緩解；無效：NIHSS評(píng)分減少率＜30%，患者言語不利、耳鳴、頭痛、眩暈、手足麻木、半身不遂等癥狀未改善甚至惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，予χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，予以t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較 見表1。

表1 2 組治療前后神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較（± s，n = 40） 分

表1 2 組治療前后神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較（± s，n = 40） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 NIHSS 評(píng)分 BI 評(píng)分 ADL 評(píng)分 mRs 評(píng)分對(duì)照組 治療前 9.12±0.21 61.02±2.78 42.19±1.58 4.89±0.77治療后 7.24±0.10# 77.54±2.95# 59.33±1.89# 2.23±0.52#觀察組 治療前 9.13±0.18 60.98±2.81 42.23±1.61 4.91±0.75治療后 6.05±0.04#△ 91.12±3.34#△ 71.22±2.56#△ 1.54±0.22#△

2.2 2 組治療前后凝血功能比較 見表2。

表2 2 組治療前后凝血功能比較（± s，n = 40）

表2 2 組治療前后凝血功能比較（± s，n = 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 FIB/（g/L） APTT/s PT/s對(duì)照組 治療前 5.11±0.24 22.46±2.37 12.19±2.08治療后 3.25±0.13# 25.17±3.19# 15.24±2.77#觀察組 治療前 5.09±0.25 22.52±2.33 12.23±2.11治療后 0.98±0.11#△ 28.12±3.37#△ 19.55±3.05#△

2.3 2 組治療前后血液流變學(xué)比較 見表3。

表3 2 組治療前后血液流變學(xué)比較（± s，n = 40）

表3 2 組治療前后血液流變學(xué)比較（± s，n = 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 全血低切黏度/（mPa·s）全血高切黏度/（mPa·s） 紅細(xì)胞聚集指數(shù) 紅細(xì)胞壓積/% 血漿黏度/（mPa·s）對(duì)照組 治療前 56.97±5.86 7.53±1.56 8.45±0.97 50.04±9.45 3.22±0.45治療后 42.46±3.11# 6.11±0.82# 7.12±0.46# 41.67±8.43# 1.32±0.37#觀察組 治療前 57.02±5.83 7.59±1.61 8.51±0.99 49.98±9.52 3.19±0.44治療后 36.54±2.50#△ 4.09±0.77#△ 6.43±0.12#△ 33.23±5.67#△ 0.78±0.21#△

2.4 2 組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 見表4。

表4 2 組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（± s，n = 40）

表4 2 組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（± s，n = 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 hs-CRP/（mg/L） IL-8/（ng/mL） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）對(duì)照組 治療前 16.01±5.21 17.32±4.89 82.02±10.15 45.67±4.12治療后 10.36±4.22# 12.54±3.12# 37.54±5.51# 23.54±2.77#觀察組 治療前 15.98±5.23 17.35±4.91 81.91±10.22 45.73±4.16治療后 5.23±2.45#△ 7.21±2.55#△ 31.23±3.09#△ 19.11±2.13#△

2.5 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表5。

表5 2 組臨床療效結(jié)果比較（n = 40） 例

2.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表6。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n = 40） 例

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，工作壓力的增大，急性腦梗死的發(fā)病率呈明顯遞增趨勢，且致殘率、致死率亦呈明顯升高趨勢[13-15]。目前，臨床多予急性腦梗死患者藥物治療，其中阿加曲班注射液作為合成類抗凝藥，進(jìn)入患者機(jī)體后能夠可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合，阻止凝血酶誘導(dǎo)反應(yīng)而發(fā)揮抗血栓作用，有助于減輕機(jī)體神經(jīng)損傷，改善病情，但部分患者經(jīng)治療后不良反應(yīng)較大，治療依從性較差[16]。本研究探討腦脈利顆粒治療急性腦梗死對(duì)患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)水平的影響，取得了較好的效果。

中醫(yī)認(rèn)為急性腦梗死病位在腦，與氣滯、瘀血、痰濁等密切相關(guān)?！睹麽t(yī)雜著》記載：“古人論中風(fēng)，以死血、氣虛、痰飲而言”，機(jī)體憂思過度，勞逸失常而致肝郁氣結(jié)化火，或飲食失調(diào)，過食肥甘厚味而致內(nèi)生痰濁，氣血失調(diào)、陰陽失衡而致氣血瘀滯，脈絡(luò)瘀阻，引起濁邪上犯，氣機(jī)逆亂，風(fēng)、瘀、痰諸邪上擾清竅，故而發(fā)病[17]。腦脈利顆粒主要由丹參、益母草、紅花、姜黃、川牛膝、川芎、三七、赤芍、當(dāng)歸、白芍、黃芪組成，其中丹參歸肝、心經(jīng)，具有活血祛瘀之效；益母草歸肝、心包經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)之效；紅花性溫，味辛，可消腫止痛；姜黃具有溫通經(jīng)脈、通經(jīng)止痛、活血行氣之功效；川牛膝可逐瘀通經(jīng)；川芎可活血祛瘀、止痛；三七可活血定痛；赤芍可散瘀止痛；當(dāng)歸可活血；白芍可柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；黃芪可益氣復(fù)脈，諸藥合用可協(xié)同發(fā)揮活血化瘀、通脈益氣的良好功效，進(jìn)而可調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑氣血，改善中醫(yī)癥狀，提高生活質(zhì)量[18]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療1 周后NIHSS、mRs 評(píng)分較低，BI、ADL 評(píng)分及總有效率較高，提示腦脈利顆粒可改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，提高療效，與研究[19]結(jié)果相符。

急性腦梗死發(fā)病過程中多伴有不同程度的凝血功能、血液流變學(xué)紊亂及炎癥病變。FIB、APTT、PT 作為常見的凝血指標(biāo)，可反映機(jī)體凝血功能情況，其中高水平的FIB，低水平的APTT、PT提示機(jī)體凝血異常；全血低、高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積作為常見的血液流變學(xué)指標(biāo)，其水平高低可反映機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)情況；hs-CRP 作為一種急性時(shí)相蛋白，可反映機(jī)體炎癥病變情況，其高表達(dá)提示機(jī)體呈炎癥應(yīng)激狀態(tài)；IL-8、IL-6 作為促炎癥因子，其水平升高可加重機(jī)體炎癥，刺激病情進(jìn)展；TNF-α 作為一種多效應(yīng)細(xì)胞因子，在急性腦梗死患者中呈高表達(dá)狀態(tài)[20-21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，觀察組治療1 周后的血清FIB、hs-CRP、IL-8、IL-6、TNF-α 水平及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平較低，血清APTT、PT 較長，進(jìn)一步說明腦脈利顆?？捎行д{(diào)節(jié)急性腦梗死患者血液流變學(xué)、血清學(xué)指標(biāo)水平，減輕機(jī)體炎癥，改善血流動(dòng)力學(xué)及凝血功能，進(jìn)而可控制病情發(fā)展。現(xiàn)代藥理研究[22]證明，腦脈利顆粒中的紅花具有抑制血小板凝聚，抗血栓形成的作用；三七具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腦缺血的作用，可抑制血栓形成，改善腦微循環(huán)，增加腦血流量，進(jìn)而可調(diào)節(jié)機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)平衡，改善凝血功能；丹參具有增強(qiáng)細(xì)胞活性的作用，可有效清除自由基，減輕機(jī)體炎癥，控制病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說明腦脈利顆粒治療急性腦梗死具有較高的安全性，考慮其原因可能與腦脈利顆粒作為中藥制劑，對(duì)患者機(jī)體刺激較小有關(guān)[23]。

綜上所述，腦脈利顆?？捎行д{(diào)節(jié)急性腦梗死患者血液流變學(xué)、血清學(xué)指標(biāo)水平，減輕機(jī)體炎癥，改善血流動(dòng)力學(xué)、凝血及神經(jīng)功能，促進(jìn)生活質(zhì)量改善，療效和安全性均較高。本研究為樣本量較少的單中心研究，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，因此，為提高研究結(jié)果的可靠性，臨床可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討腦脈利顆粒對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)水平的影響。