鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期直腸癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

董志紅,陳海斐,葉石才

(1.廣東醫(yī)科大學(xué),廣東 湛江 524023;2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院,廣東 湛江 510260)

直腸癌發(fā)病早期無(wú)顯著特征,導(dǎo)致患者入院確診時(shí)多進(jìn)展為中晚期,錯(cuò)過(guò)最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī),多采用化療治療,通過(guò)滅殺腫瘤細(xì)胞,達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期、提高生活質(zhì)量的目的[1],然而化療毒副作用較大,對(duì)患者身體功能造成一定損傷,致使免疫功能及耐受能力下降,影響化療劑量及進(jìn)程,不利于疾病治療[2]。因此,臨床化療期間在保證療效的同時(shí),維持患者的免疫功能尤為關(guān)鍵。鴉膽子油乳注射液是一種中藥抗癌藥,提取自鴉膽子,主要成分為不飽和脂肪酸,具有增強(qiáng)機(jī)體生物反應(yīng)及免疫功能的作用,常用于治療消化道腫瘤疾病[3]。本研究主要觀察鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期直腸癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年12月在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院接受化療的晚期直腸癌患者76例為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組38 例。對(duì)照組男23 例,女15 例;年齡43～79歲,平均(55.64±8.46)歲;卡氏評(píng)分(KPS)61～89分,平均(72.31±4.62)分。觀察組男21 例,女17例;年齡42～77歲,平均(54.98±8.40)歲;KPS評(píng)分63～91分,平均(72.35±4.71)分。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究方案已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[2020(審035)]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2019,上海)》中直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月,且KPS評(píng)分＞60分;患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有凝血功能障礙者;合并其他腫瘤疾病者;治療期間更改治療方案、中途退出或病死者;依從性較差,未完成本次研究者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 實(shí)施XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)化療方案,第1 日將奧沙利鉑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20213541,規(guī)格:20 m L∶100 mg)120 mg/m2放入5%葡萄糖溶液500 m L中進(jìn)行靜脈滴注,每日2 次;第1～14 日早晚飯后口服卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023,規(guī)格:0.15 g/片)1 250 mg/m2,每日兩次,21 d為1 個(gè)療程,間隔1 周后開(kāi)始下1 個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上,將30 m L 鴉膽子油乳注射液(沈陽(yáng)藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z21020639,規(guī)格:10 m L/支)注入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注,每日1次,21 d為1個(gè)療程,間隔1 周后開(kāi)始下1 個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》制定臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]。于患者化療3個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)估。腫瘤病灶消失持續(xù)4周以上為完全緩解(CR);腫瘤最大直徑縮小≥50%,并持續(xù)4周以上為部分緩解(PR);腫瘤病灶直徑縮小＜50%,或直徑增加≤25%,并持續(xù)4周為穩(wěn)定(SD);腫瘤直徑增加＞25%為進(jìn)展(PD)。總有效=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。②免疫功能。分別于治療前后抽取患者靜脈血3 m L,采用全自動(dòng)生化分析儀(日立,7150型)檢測(cè)CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8水平。③生活質(zhì)量。采用EORTC 生命質(zhì)量測(cè)定量表QLQ-C30[6]評(píng)估患者治療前后的生活質(zhì)量,共30個(gè)條目,評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越高。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為92.11%,高于對(duì)照組的73.68%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組晚期直腸癌患者臨床療效比較[例(%)]

(2)免疫功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組治療前后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組治療前后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8高于對(duì)照組,CD+8低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組晚期直腸癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組晚期直腸癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間CD+3 (%)CD+4 (%)CD+8 (%)CD+4/CD+8觀察組 38 治療前 66.11±8.67 46.98±7.40 26.97±5.10 1.84±0.43治療后 65.13±7.66▲ 45.82±7.15▲ 27.15±5.13▲ 1.82±0.39▲對(duì)照組 38 治療前 66.05±8.64 46.16±7.46 26.03±5.13 1.82±0.41治療后 60.25±6.51△ 40.25±6.48△ 30.16±5.86△ 1.65±0.30△

(3)生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組患者QLQ-C30評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者QLQ-C30評(píng)分均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組晚期直腸癌患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較(分,±s)

表3 兩組晚期直腸癌患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)治療前評(píng)分治療后評(píng)分觀察組38 57.98±9.54 78.46±12.85△▲對(duì)照組38 58.64±9.31 63.61±11.13△

4 討論

晚期直腸癌患者多實(shí)施XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)方案治療,具有一定的治療效果,而其中的奧沙利鉑是第3代鉑類(lèi)化合物,可通過(guò)產(chǎn)生的水化衍生物作用于腫瘤DNA,抑制腫瘤細(xì)胞合成,發(fā)揮抗腫瘤作用[7]?？ㄅ嗨麨I服用后可被胃腸道吸收,到達(dá)病灶后通過(guò)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,以抑制腫瘤細(xì)胞DNA 合成,發(fā)揮抗癌、抑癌的作用[8]。然而,化療在滅殺腫瘤組織的同時(shí)也會(huì)損傷正常組織,降低患者免疫功能和生活質(zhì)量。

中醫(yī)認(rèn)為,直腸癌多因飲食不潔、情志失調(diào)、邪毒內(nèi)侵、臟腑虛損所致,憂(yōu)思郁怒,肝氣不暢,脾氣郁結(jié),致胃腸失和;或因飲食不潔傷及脾胃,運(yùn)化失司,氣機(jī)不暢;或因年老久病,臟腑虛損,濕邪內(nèi)生,濕乘虛下注,結(jié)于腸內(nèi),蘊(yùn)毒日久成腫塊,故治療直腸癌應(yīng)以祛濕熱、清熱解毒為主要原則。鴉膽子有清熱解毒、殺蟲(chóng)抗瘧、止痢等功效。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,從中藥鴉膽子中提取鴉膽子油制成注射液,應(yīng)用于惡性腫瘤疾病的治療中,并取得較好的效果[9-10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,說(shuō)明直腸癌患者實(shí)施鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療效果較好。鴉膽子油乳注射液中含有的藥效成分可破壞腫瘤細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu),滅殺腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成與轉(zhuǎn)錄、生成及增殖,此外還可提高機(jī)體內(nèi)殺傷細(xì)胞扼殺癌細(xì)胞的敏感性,增強(qiáng)抗腫瘤作用[11]。鴉膽子與化療藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用,增強(qiáng)抗腫瘤及滅殺腫瘤的作用,繼而控制腫瘤進(jìn)展,提高臨床治療效果。

機(jī)體細(xì)胞免疫可通過(guò)效應(yīng)T 細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合,滅殺靶細(xì)胞,有效維持機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定,而CD+3、CD+4及CD+8均是評(píng)估T 淋巴細(xì)胞免疫功能的有效因子[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8高于對(duì)照組,CD+8低于對(duì)照組,且QLQ-C30評(píng)分高于對(duì)照組,提示晚期直腸癌患者實(shí)施鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療有利于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,提高生活質(zhì)量。鴉膽子油乳注射液具有一定的靶向選擇性,在發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞作用的同時(shí)避免傷及正常細(xì)胞組織,且其與化療藥物聯(lián)合使用時(shí),能提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,使患者在治療期間能維持機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定,提高患者生活質(zhì)量[13-14]。

綜上所述,晚期直腸癌實(shí)施鴉膽子油乳注射液聯(lián)化合療治療效果較好,可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,提高患者生活質(zhì)量。