鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的效果及對(duì)體液免疫、hs-CRP、補(bǔ)體C3、C4水平的影響

馬軍峰，賀利軍，薛寶強(qiáng)

1.神木市醫(yī)院兒科，陜西 榆林 719399；2.志丹縣人民醫(yī)院兒科，陜西 延安 717500

小兒支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniaepneumonia，MPP)是由支原體(Mycoplasma，MP)感染引起的一種兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，具有病情長(zhǎng)、且較易反復(fù)的特點(diǎn)[1]。MPP 臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、劇烈咳嗽以及肺部啰音等為主，病情嚴(yán)重的患兒可引起多器官功能衰竭而致死亡，需對(duì)癥治療，以免影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，危害生命健康[2]。阿奇霉素干混懸劑為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，適用于敏感細(xì)菌引起的呼吸道感染、皮膚以及軟組織感染，為MMP 一線治療藥物，可與細(xì)菌細(xì)胞中的50S核糖體亞基相結(jié)合，抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成，起到抗菌目的，但如長(zhǎng)時(shí)間服用易產(chǎn)生耐藥性[3-4]。鹽酸氨溴索口服溶液能使呼吸道黏膜漿液腺的分泌增加，黏液腺的分泌減少，痰液黏度降低，且能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌，增強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使得痰液易于咳出[5]?；诖?，本文將探討鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療MPP 的效果及對(duì)體液免疫、超敏C 反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、補(bǔ)體C3、C4水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月至2022 年3 月在神木市醫(yī)院兒科就診的90 例MPP 患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床確診為MPP[6]；(2)確診前未服用任何藥物進(jìn)行治療；(3)MP抗體檢查呈陽(yáng)性；(4)年齡＜12 歲；(5)肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重癥肺炎；(2)合并自身免疫性疾??；(3)合并其他嚴(yán)重疾??；(4)對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組45 例，兩組患兒的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護(hù)人均知情并簽訂知情同意書。

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of children[±s,n(%)]

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of children[±s,n(%)]

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)45 45男/女23(51.1)/22(48.9)24(53.3)/21(46.7)0.045 0.833體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)21.13±1.25 21.14±1.30 0.037 0.970病程(d)2.16±0.44 2.17±0.38 0.115 0.908

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 該組患兒給予阿奇霉素干混懸劑(國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格0.1 g)口服治療。體質(zhì)量15～25 kg 患兒：第1 天0.2 g 頓服，第2～5 天0.1 g 頓服；26～35 kg 患兒：第1 天0.3 g 頓服，第2～5 天0.15 g 頓服；36～45 kg 或以上患兒：第1 天0.4 g頓服，第2～5天0.2 g頓服。治療5 d。

1.2.2 觀察組 該組患兒則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索口服溶液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317；北京韓美藥品有限公司；規(guī)格100 mL)口服治療。體質(zhì)量4～8 kg患兒每次2.5 mL，2次/d；9～12 kg患兒每次5.0 mL，2 次/d；13～16 kg 患兒每次7.5 mL，2 次/d；17～22 kg 患兒每次10.0 mL，2 次/d；18～35 kg 患兒每次15.0 mL，2次/d。治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)臨床療效：依據(jù)諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》(第8 版)[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，治愈：治療5 d 內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰癥狀明顯改善，肺部啰音完全消失，MP抗體檢查呈陰性；顯效：治療5 d 患兒體溫逐漸下降，咳嗽、咳痰癥狀減輕，肺部啰音基本消失，MP抗體檢查呈陰性；有效：治療5 d內(nèi)患兒體溫有所下降，咳嗽、咳痰癥狀減輕，肺部啰音減少，MP抗體檢查呈陰性；無(wú)效：治療5 d患兒體溫并未下降，癥狀無(wú)改善，MP抗體檢查呈陽(yáng)性。治療總有效率=(痊愈兒童+顯效兒童+有效兒童)/每組總兒童數(shù)×100%。(2)臨床指標(biāo)：比較兩組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間與肺部啰音消失時(shí)間。(3)體液免疫：治療前、治療5 d后分別抽取兩組患兒空腹肘靜脈血5 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞測(cè)定T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8水平。(4)炎癥指標(biāo)：上述靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)hs-CRP、白介素-4(Inter-leukin-4，IL-4)與白介素-6(Inter-leukin-6，IL-6)水平。(5)補(bǔ)體C3、C4 水平：上述靜脈血，應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定補(bǔ)體C3、C4 水平，以上所有試劑盒均購(gòu)于上海酶聯(lián)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。(6)不良反應(yīng)：記錄兩組患兒治療過(guò)程中皮疹、泌尿系統(tǒng)感染、消化不良以及肺外并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為88.89%，高于對(duì)照組的71.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.444，P=0.035＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of efficacy between the two groups of children(n)

2.2 兩組患兒的臨床指標(biāo)比較 治療后，觀察組患兒的體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的臨床指標(biāo)比較(±s，d)Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

表3 兩組患兒的臨床指標(biāo)比較(±s，d)Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)45 45體溫恢復(fù)時(shí)間5.24±1.78 6.46±1.50 3.156 0.001咳嗽消失時(shí)間4.57±2.09 6.42±2.13 4.159 0.001肺部啰音消失時(shí)間4.28±1.55 6.23±1.86 5.403 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的體液免疫指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療5 d 后，兩組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于本組治療前，且觀察組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后的體液免疫指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of humoral immunity indicators between the two groups of children before and after treatment(±s)

表4 兩組患兒治療前后的體液免疫指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of humoral immunity indicators between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+觀察組對(duì)照組t值P值45 45治療前66.43±8.32 67.02±8.46 0.333 0.740治療5 d后90.25±9.48a 78.43±9.76a 5.826 0.001治療前26.21±4.24 26.46±4.53 0.270 0.788治療5 d后46.27±9.55a 38.24±8.29a 4.260 0.001治療前0.69±0.13 0.72±0.15 1.014 0.313治療5 d后1.97±0.94a 1.28±0.63a 4.090 0.001

2.4 兩組患兒治療前后的促炎因子比較 治療前，兩組患兒的hs-CRP、IL-4以及IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療5 d 后，兩組患兒的hs-CRP、IL-4及IL-6明顯低于本組治療前，且觀察組患兒的hs-CRP、IL-4及IL-6明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒治療前后的促炎因子比較(±s)Table 5 Comparison of proinflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

表5 兩組患兒治療前后的促炎因子比較(±s)Table 5 Comparison of proinflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)hs-CRP(g/L) IL-4(ng/L) IL-6(ng/L)觀察組對(duì)照組t值P值45 45治療前35.38±5.26 35.52±5.41 0.124 0.901治療5 d后11.53±3.67a 14.72±3.84a 4.029 0.001治療前73.27±3.75 72.46±3.63 1.041 0.301治療5 d后41.84±2.75a 45.01±2.85a 5.369 0.001治療前141.82±3.66 139.75±3.48 2.750 0.007治療5 d后72.36±3.64a 76.38±3.21a 5.557 0.001

2.5 兩組患兒治療前后的補(bǔ)體C3、C4 水平比較 治療前，兩組患兒的C3、C4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療5 d后，兩組患兒的C3、C4水平明顯低于本組治療前，且觀察組患兒的C3、C4水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組患兒治療前后的補(bǔ)體C3、C4水平比較(±s，g/L)Table 6 Comparison of complements C3 and C4 levels between the two groups of children before and after treatment(±s，g/L)

表6 兩組患兒治療前后的補(bǔ)體C3、C4水平比較(±s，g/L)Table 6 Comparison of complements C3 and C4 levels between the two groups of children before and after treatment(±s，g/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)C3 C4治療5 d后0.24±0.17a 0.32±0.16a 2.299 0.024觀察組對(duì)照組t值P值45 45治療前1.52±0.23 1.54±0.31 0.348 0.729治療5 d后0.85±0.26a 1.02±0.24a 3.223 0.002治療前0.56±0.14 0.58±0.13 0.702 0.484

2.6 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 觀察組患兒的并發(fā)癥總發(fā)生率為8.89%，略低于對(duì)照組的11.11%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.809，P=0.368＜0.05)，見(jiàn)表7。

表7 兩組患兒的不良反應(yīng)比較(例)Table 7 Comparison of adverse reactions between the two groups of children(n)

3 討論

MPP屬于兒科臨床常見(jiàn)呼吸道感染性疾病，臨床表現(xiàn)以咳嗽、發(fā)熱、喘息等呼吸道癥狀最為典型，嚴(yán)重影響患兒食欲與睡眠[8-9]。目前，臨床主要使用抗菌藥物治療MPP 患兒，短期療效顯著，但因MPP 病情長(zhǎng)、易反復(fù)，如若長(zhǎng)期使用抗菌藥會(huì)使患兒體內(nèi)致病菌產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而導(dǎo)致病情遷而不愈，病情加重，副作用增加，不利于患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[10-11]。因此，尋找最優(yōu)治療MPP方案一直是臨床工作者關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。

李銀潔等[12]發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索聯(lián)合激素治療小兒難治性支原體肺炎，較阿奇霉素常規(guī)治療可以提高患兒臨床療效，顯著改善患兒臨床疾病癥狀。本研究顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，臨床指標(biāo)恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療可以提高M(jìn)PP臨床治療效果，可促進(jìn)患兒早日康復(fù)。分析原因可能為：鹽酸氨溴索口服溶液為臨床常用祛痰復(fù)方制劑，由鹽酸氨溴索與克倫特羅合成；其中鹽酸氨溴索，為黏液溶解劑，具有黏液排出促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性，可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排出，減少黏液的滯留，促進(jìn)排痰；克侖特羅為選擇性β2受體激動(dòng)劑，可松弛支氣管平滑肌，減少可逆性氣道阻塞[13]。而阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其可與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞基相結(jié)合，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，而達(dá)到抑制MP 繁殖的作用[14]。聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索，可增加阿奇霉素在肺部的濃度，利于阿奇霉素在肺部發(fā)揮抗感染作用，故二者聯(lián)合使用，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善其肺功能，提高臨床療效，達(dá)到促進(jìn)患兒早日恢復(fù)的目的。

王衛(wèi)華等[15]研究表明，鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎臨床效果良好，且能改善患兒免疫功能與臨床癥狀。沈海廣等[16]研究顯示，鹽酸氨溴索聯(lián)合中成藥小兒肺咳顆粒治療支氣管肺炎患兒療效較好，可以有效減輕患兒炎性反應(yīng)，且安全可靠。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組細(xì)胞免疫指標(biāo)、炎性指標(biāo)好于對(duì)照組，說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療可以改善細(xì)胞免疫，抑制炎性反應(yīng)。究其原因可能為：CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平與體液免疫密切相關(guān)[17]，MP 侵入機(jī)體可造成機(jī)體免疫功能紊亂，而肺炎疾病的發(fā)病過(guò)程中體液免疫和細(xì)胞免疫二者聯(lián)合參與，當(dāng)發(fā)生傳染性急性炎癥時(shí)，hs-CRP、補(bǔ)體C3、C4水平均會(huì)升高，晚期時(shí)則會(huì)降低；其中炎癥因子可與靶細(xì)胞表面受體相結(jié)合發(fā)揮生物活性，刺激靶細(xì)胞釋放新的炎癥介質(zhì)，介質(zhì)間重疊交錯(cuò)，影響和調(diào)控免疫球蛋白、補(bǔ)體、急性期反應(yīng)蛋白的合成，多種物質(zhì)相互關(guān)聯(lián)、作用與影響，形成一個(gè)復(fù)雜失衡的網(wǎng)絡(luò)體系[18]。鹽酸氨溴特羅口服液具有鎮(zhèn)咳平喘、抗氧化、抗過(guò)敏等作用，可有效抑制炎癥介質(zhì)、干擾素的釋放，改善體液免疫、減輕炎性反應(yīng)，因此，可降低患兒體內(nèi)hs-CRP、補(bǔ)體C3、C4水平。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療MPP較為安全。其原因可能是鹽酸氨溴索口服易吸收，且對(duì)患兒胃腸刺激輕，肝腎毒性低，故其與阿奇霉素合用，臨床相對(duì)較為安全。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療MPP可有效改善患兒的體液免疫、降低hs-CRP 水平，恢復(fù)補(bǔ)體C3、C4水平，臨床應(yīng)用效果良好，且不良反應(yīng)較少，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。