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    少腹逐瘀湯配合新生化顆粒在氣虛血瘀型子宮腺肌病中的應用

    2023-10-10 07:02:20楊靜盧喜洋彭麗
    海南醫(yī)學 2023年18期
    關鍵詞:月經周期生化月經

    楊靜,盧喜洋,彭麗

    1.南陽市第一人民醫(yī)院產科,河南 南陽 473000;2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院產科,河南 鄭州 450000

    子宮腺肌病(adenomyosis,AM)是因子宮內膜腺體或間質未擴散至漿膜層而存在于子宮肌層,并伴隨周圍細胞代償性肥大的良性病變,主要表現(xiàn)為月經量過多、嚴重痛經、月經失調、不孕等,且痛經呈漸進性加重,對患者身心健康帶來嚴重影響[1-2]。目前西醫(yī)治療AM 多以激素類藥物及手術為主,激素類藥物短期療效較好,但遠期療效欠佳,且多伴有副作用,而手術治療創(chuàng)傷大,且破壞子宮完整性,影響患者生育[3]。在中醫(yī)學中,AM歸“癥瘕”范疇,女子以血為本,月經、孕產、哺乳等周期均依賴于血,氣虛則致血運不能,氣郁則血行不暢,瘀血內阻于經脈,血不歸經,阻滯胞宮則發(fā)為癥瘕,當以益氣活血為治則[4]。新生化顆粒源于《傅青主女科》中生化湯一方,具有調經止痛、散瘀生新之效[5]。少腹逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》,為養(yǎng)血祛瘀、溫通暖宮之良方[6]。本研究擬應用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒治療氣虛血瘀型AM,并探究其對痛經、月經量多的改善作用。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 經我院倫理委員會審批通過,選取2021年3月至2022年6月于南陽市第一人民醫(yī)院就診的190例氣虛血瘀型AM患者為研究對象。納入標準:(1)符合AM 診斷標準[7],中醫(yī)辨證標準為氣虛血瘀型[8]:主癥:經期痙攣性疼痛或脹痛;次癥:乳房脹痛,易怒,心煩,月經量多或周期延長;脈弦澀,舌有瘀點;(2)患者均已簽署知情同意書。排除標準:(1)盆腔炎;(2)感染;(3)惡性腫瘤;(4)正處孕期或哺乳期;(5)精神類疾患;(6)重要臟器功能不全;(7)免疫性疾患;(8)宮頸病變;(9)對本研究藥物有禁忌證。按隨機數(shù)表法將患者分為對照組和研究組各95 例。研究組患者年齡23~46 歲,平均(32.16±4.25)歲;病程1~7 年,平均(3.52±0.91)年。對照組患者年齡24~49 歲,平均(33.07±4.53)歲;病程2~10 年,平均(3.74±0.86)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法 對照組患者給予新生化顆粒(6 g/袋,國藥準字Z44020956,廣州白云山醫(yī)藥),口服,2 袋/次,3 次/d。研究組患者在對照組治療的基礎上采用少腹逐瘀湯配合治療,組方:延胡索(15 g)、炒當歸(10 g)、制沒藥(10 g)、炒蒲黃(10 g)、川芎(10 g)、赤芍(10 g)、炒五靈脂(10 g)、干姜(6 g)、小茴香(6 g)、肉桂(3 g)。隨癥加減:上熱(加蓮心3 g、夏枯草10 g)、脾虛(加白術10 g、蒼術10 g)、肝氣郁結(加柴胡10 g)、腎陽虛(桑寄生10 g、仙靈脾10 g)。加水煎煮至300 mL,于每日早晚分服,1劑/d,用藥自每個月經周期經前5~7 d至經凈。兩組患者均連續(xù)用藥3個月經周期。

    1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效:治療后評價兩組患者的療效。療效判定標準:①痊愈:月經量過多、痛經等癥狀消失;②顯效:月經量過多、痛經等癥狀顯著改善,痛經積分減分率為70%~90%;③有效:月經量過多、痛經等癥狀有所改善,痛經積分減分率為30%~69%;④無效:癥狀無改善,痛經積分減分率<30%??傆行?(總例數(shù)-無效)/總例數(shù)×100%。(2)痛經積分、月經積分及中醫(yī)證候積分:比較兩組患者治療前及治療3個月經周期后痛經積分、月經積分及中醫(yī)證候積分,其中痛經積分按照痛經程度從輕至重計0~15分;月經積分根據月經量分別計0分(<80 mL)、1分(80~99 mL)、2分(100~150 mL)、3分(>150 mL);中醫(yī)證候積分:對辨證標準中癥狀進行評分,由輕至重分別計0~3分。(3)子宮體積、子宮內膜厚度:治療前及治療3個月經周期后,采用陰道B超(購于徐州市大為電子設備)檢測兩組患者的子宮體積、子宮內膜厚度。(4)子宮血流動力學指標:治療前及治療3個月經周期后,采用陰道彩色多普勒超聲(購于徐州市大為電子設備)測定兩組患者的子宮動脈收縮期峰值流速(Vmax)、舒張末期流速(Vmin)、阻力指數(shù)(RI)。(5)血清細胞因子:治療前及治療3 個月經周期后采集兩組患者空腹血,予以離心處理,留取血清,以采購自ELK Biotechnology 公司的酶聯(lián)免疫試驗試劑盒測定白細胞介素-6 (IL-6)、白細胞介素-17(IL-17)、沉默調節(jié)蛋白6(Sirt6)、磷酸化應激誘導蛋白1(STIP-1)水平。

    1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析。計數(shù)資料比較采用χ2或fisher 精確概率法檢驗,等級資料比較采用Ridit 檢驗;計量資料采取Bartlett 方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov 正態(tài)性檢驗,均確認具備方差齊性且服從正態(tài)分布,以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者的臨床治療總有效率為97.89%,明顯高于對照組的89.47%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.693,P=0.017<0.05),見表1。

    表1 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients(n)

    2.2 兩組患者治療前后的痛經積分、月經積分及中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較,治療3 個月經周期后兩組患者的痛經積分、月經積分、中醫(yī)證候積分明顯降低,且研究組明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者治療前后的痛經積分、月經積分及中醫(yī)證候積分比較(±s,分)Table 2 Comparison of dysmenorrhea score, menstrual score, and traditional Chinese medicine syndrome score between the two groups of patients before and after treatment(±s,points)

    表2 兩組患者治療前后的痛經積分、月經積分及中醫(yī)證候積分比較(±s,分)Table 2 Comparison of dysmenorrhea score, menstrual score, and traditional Chinese medicine syndrome score between the two groups of patients before and after treatment(±s,points)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

    組別例數(shù)痛經積分 月經積分 中醫(yī)證候積分研究組對照組t值P值95 95治療前10.89±2.03 11.05±2.14 0.529 0.598治療3個月經周期后4.93±1.19a 6.24±1.28a 7.306 0.001治療前2.17±0.33 2.20±0.34 0.617 0.538治療3個月經周期后1.02±0.31a 1.56±0.35a 11.257 0.001治療前16.98±3.64 17.22±4.23 0.419 0.676治療3個月經周期后6.85±1.77a 9.43±2.31a 8.641 0.001

    2.3 兩組患者治療前后的子宮體積、子宮內膜厚度比較 與治療前比較,兩組患者治療3 個月經周期后的子宮體積、子宮內膜厚度均降低,且研究組明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后的子宮體積、子宮內膜厚度比較(±s)Table 3 Comparison of uterine volume and endometrial thickness between the two groups of patients before and after treatment(±s)

    表3 兩組患者治療前后的子宮體積、子宮內膜厚度比較(±s)Table 3 Comparison of uterine volume and endometrial thickness between the two groups of patients before and after treatment(±s)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05。

    組別例數(shù)子宮體積(cm3) 子宮內膜厚度(mm)治療前治療前研究組對照組t值P值95 95 232.64±16.71 231.39±17.82 0.499 0.619治療3個月經周期后165.37±11.08a 181.46±10.53a 10.260 0.001 9.18±2.44 9.25±2.27 0.205 0.838治療3個月經周期后5.53±1.59a 6.92±1.84a 5.571 0.001

    2.4 兩組患者治療前后的子宮血流動力學指標比較 與治療前比較,治療3 個月經周期后兩組患者的Vmax、Vmin降低,RI 值升高,且研究組變化幅度明顯大于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組患者治療前后的子宮血流動力學指標比較(±s)Table 4 Comparison of uterine hemodynamic indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

    表4 兩組患者治療前后的子宮血流動力學指標比較(±s)Table 4 Comparison of uterine hemodynamic indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

    組別例數(shù)Vmax(cm/s) Vmin(cm/s) RI研究組對照組t值P值95 95治療前32.28±2.97 31.79±3.05 1.122 0.263治療3個月經周期后15.43±2.81a 19.54±2.69a 10.298 0.001治療前16.92±2.81 17.08±2.59 0.408 0.684治療3個月經周期后7.43±1.92a 10.24±2.11a 9.601 0.001治療前0.49±0.08 0.50±0.09 0.809 0.419治療3個月經周期后0.85±0.06a 0.74±0.07a 11.629 0.001

    2.5 兩組患者治療前后的血清細胞因子水平比較 與治療前比較,兩組患者治療3 個月經周期后的血清IL-6、IL-17、STIP-1 水平明顯降低,Sirt6 水平明顯升高,且研究組變化幅度明顯大于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。

    表5 兩組患者治療前后的血清細胞因子水平比較(±s)Table 5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

    表5 兩組患者治療前后的血清細胞因子水平比較(±s)Table 5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

    組別例數(shù)IL-6(pg/mL) IL-17(pg/mL) Sirt6(ng/mL) STIP-1(ng/mL)研究組對照組t值P值95 95治療前138.62±14.27 139.74±15.61 0.516 0.606治療3個月經周期后58.61±7.19a 76.32±8.25a 15.773 0.001治療前121.53±13.07 123.81±12.74 1.218 0.225治療3個月經周期后64.22±5.98a 81.45±6.79a 18.561 0.001治療前2.24±0.15 2.21±0.16 1.333 0.184治療3個月經周期后6.73±1.62a 5.08±1.24a 7.883 0.001治療前3.19±0.24 3.24±0.22 1.497 0.136治療3個月經周期后1.06±0.12a 1.78±0.16a 35.088 0.001

    3 討論

    AM發(fā)病與過度炎癥、子宮收縮及內膜功能異常等因素相關,是不孕癥的重要病因[9]。且隨著近年來AM發(fā)病人群逐漸趨于年輕化,積極優(yōu)化治療方案已成為臨床研究重點。

    新生化顆粒由川芎、當歸、益母草、桃仁、姜炭、紅花、炙甘草組成,可行氣止痛、逐瘀活血,其富含藁本內脂、阿魏酸、益母草堿等活性成分,可有效抑制血小板凝聚,改善血液流變學,調控機體免疫及子宮平滑肌收縮,并具有抗炎、抗氧化應激作用[10]。少腹逐瘀湯以炒當歸、川芎、赤芍為君,具活血調經、行氣止痛之效;以炒蒲黃、炒五靈脂、延胡索、制沒藥為臣,行化瘀活血之效;佐以小茴香、干姜、肉桂,行溫陽散寒之功[11]。諸藥合用,共奏溫經散寒、活血止痛、逐瘀散結之效。現(xiàn)代藥理學研究表明,少腹逐瘀湯中含有山奈酚、槲皮素、鞣花酸等有效成分,具有調節(jié)免疫、生殖激素、抗凝血、抗炎等作用,可有效解痙止痛[12]。

    本研究結果顯示,研究組臨床總有效率高于對照組,痛經積分、月經積分、中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)。提示采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒治療氣虛血瘀型AM可顯著改善臨床癥狀,提高療效。究其原因在于,《血證論·吐血》中曰:“氣為血之帥……血為氣之守……氣結則血凝。”而少腹逐瘀湯可和血養(yǎng)血,通過擴張血管而改善血供,還可調經化瘀,調控子宮收縮,緩解子宮痙攣,進而緩解臨床癥狀。新生化顆粒也具有改善血液循環(huán)、調節(jié)子宮收縮等作用。二者合用,可產生協(xié)同增效作用,進一步緩解痛經、月經量異常等臨床癥狀,提高療效。本研究還發(fā)現(xiàn),經治療3 個月經周期后,研究組子宮體積、子宮內膜厚度顯著低于對照組。分析其原因在于,新生化顆粒與少腹逐瘀湯中川芎一藥,與當歸配伍,可祛風行氣、活血止痛,有效降低血液黏度,阻止血小板在子宮內凝集,從而調控子宮內膜萎縮、脫落,降低子宮體積及子宮內膜厚度。由此進一步可證實少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM的有效性。

    張會媛等[13]研究表示,AM患者因受體內炎性、組織因子異常表達、月經過多、子宮體積增大等影響,常伴隨血管大量新生,血液循環(huán)異常,致使凝血功能紊亂,且在經期會進一步加重,進而加重AM病情進展。在本研究中,經與對照組比較發(fā)現(xiàn),研究組治療3個月經周期后子宮動脈Vmax、Vmin顯著降低,RI值明顯升高。提示采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM可顯著改善血液流變學。分析其原因在于,少腹逐瘀湯配合新生化顆??蓴U大活血化瘀作用,通過擴張血管、抑制血小板聚集等作用,降低血液黏度,促進子宮血液循環(huán),改善血液流變學。這也是聯(lián)合用藥方案可顯著提高療效的重要作用機制之一。

    本研究還發(fā)現(xiàn),經治療3個月經周期后,研究組血清IL-6、IL-17、STIP-1水平低于對照組,Sirt6水平高于對照組。其中IL-6高表達可誘導機體免疫炎性損傷,加速子宮內膜上皮細胞增殖[14]。IL-17 可誘導免疫應答,促使炎性介質釋放,擴大炎癥反應[15]。STIP-1可結合多種蛋白質形成復合物,參與細胞分裂、信號轉導等生理病理過程,其異常高表達是AM 的危險因素[16]。Sirt6 可調控AMP 活化蛋白激酶/叉頭框蛋白O3α通路,提高內源性抗氧化應激作用,減輕AM患者氧化應激性損傷[17]。由此可見,采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM可減輕氧化應激及炎性損傷。其原因在于,少腹逐瘀湯配合新生化顆??捎行д{控中性粒細胞、巨噬細胞活性,抑制氧化應激及炎性細胞介質釋放,促進細胞免疫恢復平衡,從而減輕機體損傷,促進病情恢復。

    綜上所述,采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM可顯著提高療效,減輕氧化應激及炎癥反應,改善子宮體積、子宮內膜厚度及子宮動脈血液流變學,減輕臨床癥狀。

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