理氣寬胸活血方聯(lián)合法舒地爾治療心臟X綜合征療效及對(duì)患者心肌微循環(huán)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響*

郭曉麗

河南省商丘市中醫(yī)院心病科(商丘 476000)

心臟X綜合征是一類因冠脈微血管結(jié)構(gòu)和功能障礙造成的心肌短暫供血、供氧不足而引發(fā)相應(yīng)癥狀的一類心血管疾病[1-2]。其主要表現(xiàn)為患者可有胸悶、胸痛、心悸、氣短等類似心絞痛癥狀，平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)可呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，但冠脈造影檢查往往無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。心臟X綜合征屬于心血管內(nèi)科常見疾病之一。有基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，心臟X綜合征的發(fā)生與心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能失調(diào)密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體活動(dòng)量加大，心肌氧耗增加的情況下，病變的微血管不能通過(guò)有效的舒展活動(dòng)滿足心肌細(xì)胞的供氧，進(jìn)而誘發(fā)出胸悶、胸痛等一系列心絞痛癥狀[3]。因此，早期規(guī)范積極治療心臟X綜合征對(duì)提高患者生活質(zhì)量、減少急性心血管事件的發(fā)生有著十分重要的臨床價(jià)值。目前，針對(duì)該病的治療，雖然西醫(yī)在循證醫(yī)學(xué)治療方面(如硝酸酯類、β受體阻斷劑、鈣離子通道拮抗劑、法舒地爾、新型藥物尼可地爾[4]等)有一定的優(yōu)勢(shì)，但綜合療效仍不甚滿意[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心臟X綜合征患者臟腑功能失調(diào)，通降失和，氣血瘀滯，因此造成胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥[6-7]。鑒于此，本研究采用自擬理氣寬胸活血方劑聯(lián)合法舒地爾用于治療心臟X綜合征患者60例，并與法舒地爾治療60例對(duì)照，觀察臨床療效及對(duì)心肌微循環(huán)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月在我院經(jīng)冠脈造影檢查確診為心臟X綜合征患者120例，隨機(jī)分為兩組。治療組60例，男21例，女39例；年齡45～75歲，平均(58.1±6.3)歲。對(duì)照組60例，男25例，女35例；年齡47～78歲，平均(59.4±5.9)歲。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):診斷明確，男女不限；無(wú)高血壓、糖尿?。换颊吆炇鹬橥鈺⒔?jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并心肌病、心臟瓣膜疾病、心包疾?。缓喜?yán)重肝、腎等重要臟器功能障礙；合并嚴(yán)重感染性疾病，自身免疫系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤；過(guò)敏體質(zhì)患者。

2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)藥物(阿司匹林腸溶片、β受體阻斷劑、他汀等)治療。

2.1 對(duì)照組:加法舒地爾(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040356，規(guī)格2ml：30 mg)30 mg,2次/d，100 ml 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈點(diǎn)滴，每次需30 min。療程2周。

2.2 治療組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加自擬理氣寬胸活血方劑。藥物組成：丹參、紅花、瓜蔞皮各15g，云苓、白術(shù)、陳皮、枳殼、當(dāng)歸各12 g，柴胡、川芎、薤白各10 g。水煎取汁，每日早晚各1次溫服，每次200 ml。所有患者服藥時(shí)禁油膩、辛辣。兩組患者均連續(xù)治療2周。

3 觀察指標(biāo) ①癥狀積分：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]對(duì)兩組患者治療前及治療后2周的主要臨床癥狀(胸悶、胸痛、心悸、氣短)按照嚴(yán)重程度無(wú)、輕、中、重進(jìn)行量化評(píng)定，分別計(jì)為0、1、2、3分，比較兩組患者癥狀積分變化。②臨床療效：治療2周后依據(jù)心絞痛發(fā)作次數(shù)分為顯著有效、有效、無(wú)效，顯著有效：發(fā)作次數(shù)降至治療前的20%以下且不影響日常生活生活，有效：發(fā)作次數(shù)降至治療前的20%～50%之間且程度明顯減輕，無(wú)效：發(fā)作次數(shù)大于治療前的50%且程度無(wú)明顯變化，計(jì)算心絞痛癥狀治療有效率。③靜息心肌灌注斷層掃描陽(yáng)性率：計(jì)算兩組治療前及治療后2周后靜息心肌灌注斷層掃描陽(yáng)性率，以觀察兩組患者心肌微循環(huán)的變化。④血清一氧化氮、內(nèi)皮素水平：取晨起空腹外周血，離心處理后，檢查兩組患者治療前后血清內(nèi)皮素及一氧化氮水平，內(nèi)皮素采用ELISA法，一氧化氮采用硝酸還原酶法，以上所用試劑盒由賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司提供。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，數(shù)據(jù)處理采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組治療前后癥狀積分比較 兩組用藥2周后胸悶、胸痛、心悸、氣短癥狀積分均較本組治療前明顯降低 (P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較(分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組用藥2周后比較，△P<0.05

2 兩組臨床療效比較 治療組臨床有效率大于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 兩組靜息心肌灌注斷層掃描陽(yáng)性率 對(duì)照組治療后ECT陽(yáng)性率63.3%(38例) 較治療前75.0%(45例)明顯下降，同時(shí)治療組治療后45.0%(27例)較治療前76.7%(46例)亦明顯下降，且治療組治療后ECT陽(yáng)性率45.0%與對(duì)照組63.3%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 兩組血清NO、ET-1水平的變化 兩組用藥2周后內(nèi)皮素(ET-1)水平較治療前明顯下降，一氧化氮(NO)水平明顯升高(P<0.05)，且治療組與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清NO、ET-1水平

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

5 兩組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生 治療過(guò)程中兩組患者均未發(fā)生藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

討論

因冠脈狹窄造成心肌氧耗與氧供之間平衡失調(diào)是臨床上常見的心內(nèi)科疾病，常常會(huì)引起諸如胸悶、胸痛、心悸、氣短、乏力等臨床癥狀[9]。但臨床上也不乏那些雖表現(xiàn)為心絞痛癥狀，但冠脈造影卻無(wú)明顯狹窄的患者，這種特殊類型的心血管疾病被稱為心臟X綜合征[10]。近年研究發(fā)現(xiàn)心臟X綜合征在心血管疾病中所占比例很高，大部分病因不明。心臟X綜合征被認(rèn)為與冠脈微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血管收縮功能失調(diào)、植物神經(jīng)調(diào)節(jié)異常、炎癥及女性雌激素水平下降[11]相關(guān)。法舒地爾是一種新型血管擴(kuò)張藥，可以通過(guò)如下多種途徑發(fā)揮其擴(kuò)血管、改善微循環(huán)作用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心臟X綜合征屬于氣滯血瘀范疇，病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，通降失和，運(yùn)化失調(diào)所致，導(dǎo)致氣血瘀滯，同時(shí)兼氣血虛損，因此出現(xiàn)胸悶、胸痛、心悸、氣短等一系列胸部不適，更有甚者出現(xiàn)頭暈乏力、疲勞抑郁，因此需采用活血化瘀、利氣寬胸法[12]。本研究采用自擬理氣寬胸活血方劑治療，方中丹參、紅花、川芎具有活血，瓜蔞皮、薤白理氣寬胸，云苓益氣安神，柴胡除胸悶，調(diào)經(jīng)通絡(luò)，白術(shù)助運(yùn)化，陳皮理氣?，F(xiàn)代藥理研究顯示，丹參、紅花可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，保護(hù)內(nèi)皮功能；陳皮中提取的黃酮類化合物具有較強(qiáng)的抗氧化活性，減輕組織炎性損傷。瓜蔞皮可通過(guò)降低血脂間接保護(hù)血管內(nèi)皮，起到改善局部組織血供的作用?？傊?，自擬理氣寬胸活血方劑在保護(hù)血管內(nèi)皮、改善冠脈微循環(huán)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。在相關(guān)臨床報(bào)道中，理氣寬胸活血方劑在治療冠心病、心力衰竭中效果均不錯(cuò)。

本研究結(jié)果顯示，心臟X綜合征患者以自擬理氣寬胸活血方劑聯(lián)合法舒地爾治療，患者胸悶、胸痛、心悸、氣短癥狀積分明顯下降，臨床療效好；治療前后ECT陽(yáng)性率、ET-1水平較治療前明顯下降，NO水平明顯升高，提示我們通過(guò)中醫(yī)辨證論治，聯(lián)合西藥治療，標(biāo)本兼治，能改善心肌微循環(huán)血液供應(yīng)，減少心絞痛癥狀發(fā)作。