VEGF、α-HBDH和β2-微球蛋白在兒童急性白血病診斷及預(yù)后中的價(jià)值

趙晶晶,張 敏,林志強(qiáng),張華麗,魯廣健

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 衛(wèi)輝453100)

白血病是我國(guó)兒童發(fā)病率最高的惡性腫瘤,達(dá)4.3/10萬(wàn)人,且呈逐年上升趨勢(shì)[1],每年在治的病患人數(shù)約4.5萬(wàn),是兒童第2位的死亡病因,造成了嚴(yán)重的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。兒童白血病患中90%以上為急性白血病,其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)占比約2/3。目前兒童急性白血病發(fā)病機(jī)制和發(fā)病原因不詳,早期診斷與盡早干預(yù)治療是改善預(yù)后和降低死亡率的關(guān)鍵措施。有研究顯示,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平與成人白血病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有關(guān)[2-3]。為了探究VEGF、α-HBDH和β2-MG在兒童急性白血病中的臨床診斷和預(yù)后的價(jià)值,本研究選取收治的50例兒童急性白血病患者作為研究對(duì)象,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2020年10月至2022年10月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院初診未治的經(jīng)白血病MICM(細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué))綜合診斷確診的50例兒童急性白血病患者作為觀察組,其中男童33例,女童17例,中位年齡(5.2±3.3)歲。觀察組中ALL41例(男童28例,女童13例),急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)9例(男童5例,女童4例)。觀察組患兒均按照我國(guó)急性白血病診療規(guī)范進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的誘導(dǎo)化療,經(jīng)治療后,40例完全緩解,10例部分緩解,在隨訪的2年內(nèi)共有8例兒童患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。急性白血病的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)均參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(第4版)》[4]。另選取同期在醫(yī)院門診健康體檢的40例健康兒童作為對(duì)照組,其中男童25例,女童15例,中位年齡(5.7±3.9)歲。兩組兒童在性別、年齡等資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具備可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

分別于化療前、化療后、復(fù)發(fā)時(shí)抽取兒童急性白血病患者空腹靜脈外周血10 mL,室溫自然凝固20 min,離心(2500 r/min,20 min),取上清進(jìn)行檢測(cè)。健康對(duì)照組抽取空腹靜脈外周血10 mL,標(biāo)本處理同觀察組。兩組均采用酶聯(lián)免疫吸附法(檢測(cè)試劑盒購(gòu)于天津安諾瑞康生物技術(shù)有限公司)測(cè)定血清中VEGF水平,采用乳酸底物法(檢測(cè)試劑盒購(gòu)于北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司)測(cè)定血清中α-HBDH水平,采用免疫比濁法(檢測(cè)試劑盒購(gòu)于北京利德曼生化股份有限公司)檢測(cè)血清中β2-MG水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

急性白血病患兒在治療前其血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 觀察組初診未治和對(duì)照組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

2.2 觀察組治療后與治療前血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

觀察組患兒經(jīng)治療后其血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度較治療前均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 觀察組治療前后血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

2.3 治療后完全緩解組與部分緩解組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

經(jīng)治療后,完全緩解組患兒血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度明顯低于部分緩解者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 治療后完全緩解和部分緩解組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

2.4 觀察組患兒復(fù)發(fā)前后血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

患兒復(fù)發(fā)后,其血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度明顯高于治療后水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 觀察組復(fù)發(fā)前后血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

3 討論

腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移依賴腫瘤新生血管,VEGF是最重要的促血管生成因子,其誘導(dǎo)形成的原始血管為癌細(xì)胞向外轉(zhuǎn)移提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),促進(jìn)腫瘤向遠(yuǎn)端臟器轉(zhuǎn)移和治療后腫瘤的復(fù)發(fā)。VEGF的水平在一定程度上可以反映腫瘤的進(jìn)展程度,在部分實(shí)體腫瘤中可作為一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)[5]。牟曉梅等[6]的研究發(fā)現(xiàn)VEGF在成人急性白血病患者中異常高表達(dá),是一個(gè)有臨床意義的預(yù)后指標(biāo)。目前多項(xiàng)研究顯示VEGF的表達(dá)升高可能與白血病細(xì)胞過(guò)度增殖導(dǎo)致的缺血、乏氧等相關(guān)[6-7]。缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)是HIF-1的活性亞基,受機(jī)體缺氧信號(hào)的調(diào)控,在乏氧的條件下,HIF-1α亞基和HIF-1β亞基聚合形成異二聚體,激活VEGF啟動(dòng)因子,誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)上調(diào)。在本研究中,急性白血病患兒在治療前其血清VEGF水平顯著高于健康兒童,與報(bào)道的成人白血病患者結(jié)果一致[6]。經(jīng)治療后,機(jī)體乏氧情況改善,VEGF的表達(dá)也隨之降低,完全緩解組患兒血清VEGF濃度低于部分緩解者。在隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)患兒血清VEGF濃度較治療后顯著升高,這進(jìn)一步表明VEGF濃度增高可通過(guò)刺激腫瘤新生血管形成促進(jìn)白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。

急性白血病不僅表現(xiàn)為造血功能異常,還存在代謝相關(guān)的酶學(xué)異常。乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶,以 5 種同工酶的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中,是一種監(jiān)測(cè)血液系統(tǒng)疾病的重要酶學(xué)指標(biāo)。既往研究表明各類急性白血病患者血清中LDH濃度升高,主要與白血病細(xì)胞惡性增殖破壞正常細(xì)胞有關(guān)[8]。a-HBDH不是一個(gè)獨(dú)立的特異酶,其活力變化和LDH的活力呈正相關(guān),其特異性高于LDH[9]。本研究發(fā)現(xiàn),急性白血病患兒在治療前其血清a-HBDH水平顯著高于健康兒童,經(jīng)過(guò)治療后其表達(dá)水平顯著降低,復(fù)發(fā)時(shí)其表達(dá)水平再次升高。表明血清a-HBDH是一項(xiàng)能夠反映兒童急性白血病細(xì)胞負(fù)荷以及治療預(yù)后的重要臨床指標(biāo)。

β2-MG是一種內(nèi)源性低分子量血清蛋白質(zhì),主要由幼稚淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生,其在正常人中的合成和細(xì)胞膜釋放的量恒定,在血清中的含量保持相對(duì)穩(wěn)定,是一種淋巴細(xì)胞增殖性疾病的重要標(biāo)志物。有研究表明,血清β2-MG水平和成人急性白血病患者的病情嚴(yán)重程度以及病程呈正相關(guān),異常增高常提示預(yù)后不良[10]。本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于兒童急性白血病,初診、復(fù)發(fā)時(shí)血清β2-MG顯著增高,治療后隨著病情的緩解同步下降。這提示動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清β2-MG濃度能夠用于預(yù)測(cè)兒童急性白血病的治療效果及預(yù)后。

綜上所述,外周血VEGF、α-HBDH和β2-MG檢測(cè)對(duì)兒童急性白血病的早期臨床診治有重要評(píng)估意義,其表達(dá)水平可反映患兒體內(nèi)白血病細(xì)胞的負(fù)荷情況,而且與預(yù)后密切相關(guān)。