自身免疫性腦炎患者血清免疫球蛋白水平與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

唐姍姍,羅 曦

(四川大學華西醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,四川 成都610041)

自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis,AE)主要是因自身免疫系統(tǒng)將自身抗原錯認為外來抗原,導致自身中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,引起一系列神經(jīng)功能癥狀[1]。有研究表明,AE患者血清免疫球蛋白水平與疾病轉(zhuǎn)歸存在一定聯(lián)系,臨床可根據(jù)血清免疫球蛋白水平的測定大致評估其疾病轉(zhuǎn)歸,以及時采取相應措施,降低疾病復發(fā)風險[2-3]。本研究探討AE患者血清免疫球蛋白水平與其疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年1月至2022年1月四川大學華西醫(yī)院收治的95例AE患者設(shè)為觀察組,其中男54例,女41例;年齡23～63歲。納入標準:①符合AE的診斷標準[4];②均簽署知情同意書。排除標準:①其他因素所致腦炎;②合并免疫、血液系統(tǒng)疾病;③合并感染性疾病;④近期服用過免疫抑制類藥物;⑤合并重要臟器功能障礙;⑥合并腫瘤等惡性疾病。同期60例健康體檢者設(shè)為對照組,其中男37例,女23例;年齡22～64歲,兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2 方法

取空腹靜脈血6 ml,離心后取血清,以全自動生化分析儀測定免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.3 不同疾病轉(zhuǎn)歸患者血清免疫球蛋白評價

觀察組患者出院后隨訪半年(門診復查),評價患者預后轉(zhuǎn)歸。評價方法[5]:癥狀體征完全消失記0分;仍有輕微癥狀,但對正常機體功能無影響記1分;存在輕度殘疾,部分機體活動功能存在缺陷,但生活能夠自理記2分;存在中度殘疾,除行走外,其他生活行為需外人協(xié)助完成記3分;存在重度殘疾,在他人協(xié)助下仍能下床活動記4分;存在重度殘疾,需長期臥床記5分,死亡記6分,其中0～3分為預后良好,4～6分為預后不良。比較不同預后情況患者IgA、IgM、IgG水平,并分析其對AE預后的評估效能。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組血清免疫球蛋白水平比較

觀察組免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組血清免疫球蛋白水平比較

2.2 不同疾病轉(zhuǎn)歸患者血清免疫球蛋白水平比較

隨訪半年內(nèi),觀察組中預后良好者64例,預后不良者31例。預后良好組患者IgA、IgM、IgG水平均低于預后不良者(P<0.05),見表3。

表3 不同疾病轉(zhuǎn)歸患者血清免疫球蛋白水平比較

2.3 血清免疫球蛋白水平聯(lián)合檢測對AE患者預后情況的評估效能分析

ROC曲線提示血清IgA、IgM、IgG單獨檢測評估AE患者預后的曲線下面積(AUC)為0.671、0.726、0.835,低于三者聯(lián)合檢測的AUC 0.909(P<0.05),見表4、圖1。三者單獨檢測敏感度分別為64.22%、67.37%、61.06%,特異度分別為77.90%、73.69%、90.53%;三者聯(lián)合檢測敏感度為94.73%,特異度為68.43%。

圖1 血清免疫球蛋白水平聯(lián)合檢測對AE患者預后情況的評估效能分析

表4 血清免疫球蛋白水平聯(lián)合檢測對AE患者預后情況的評估效能分析

2.4 AE患者疾病轉(zhuǎn)歸影響因素分析

預后良好者和預后不良者在腦電圖癲樣放電、意識障礙、血清IgA≥0.92 g/L、IgM≥1.30 g/L、IgG≥8.93 g/L比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。

表5 AE患者疾病轉(zhuǎn)歸影響因素分析

2.5 AE患者疾病轉(zhuǎn)歸多因素分析

依據(jù)表5結(jié)果將有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量(無意識障礙=1,有意識障礙=0;無腦電圖癲樣放電=1,有腦電圖癲樣放電=0;血清IgA<0.92 g/L=1,血清IgA≥0.92 g/L=0;血清IgM<1.30 g/L=1,血清IgM≥1.30 g/L=0;血清IgG<8.93 g/L=1,血清IgG≥8.93 g/L=0),將患者預后情況設(shè)為因變量(預后良好=1,預后不良=0)。多因素分析顯示,有無腦電圖癲樣放電、是否存在意識障礙、血清IgA、IgM、IgG水平均為AE患者疾病轉(zhuǎn)歸的獨立影響因素(P<0.05),見表6。

表6 AE患者疾病轉(zhuǎn)歸多因素分析

3 討論

AE是自身免疫機制介導的針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)而導致的神經(jīng)功能損害的疾病,其發(fā)病機制尚不明確,可能與機體體液及細胞免疫介導相關(guān)[6-7]。有研究顯示,AE患者的疾病轉(zhuǎn)歸可能與其血清免疫球蛋白水平相關(guān),因而臨床可通過測定相關(guān)免疫指標,為患者疾病轉(zhuǎn)歸評估提供參考[8]。

免疫球蛋白是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其中IgM是分子量最大的免疫球蛋白,多存在于血液中,具有極強的抗原結(jié)合能力,是免疫應答中最早出現(xiàn)的抗體;IgG是血清中最主要的抗體成分,亦是血清免疫球蛋白占比最高的抗體,在細菌病毒感染、麻疹、甲型肝炎等疾病中均有預防作用;而血清IgA含量僅次于IgG,可通過與病原微生物黏附結(jié)合,并形成分泌性抗體起到實際免疫效果[9-10]。本次研究結(jié)果顯示,觀察組IgA、IgM、IgG水平均高于對照組,說明AE患者存在免疫功能亢進,患病后血清IgA、IgM、IgG水平均顯著提升。血清IgA、IgM、IgG均為體液免疫的主要抗體成分,而在AE的發(fā)病過程中,自身免疫機制紊亂導致免疫應答亢進,加速漿細胞、淋巴細胞等體液免疫細胞合成和分泌免疫球蛋白,血清IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白水平顯著提升[11]。張海軍等[12]的臨床研究證實,血清免疫球蛋白水平對AE患者疾病的診斷及病程檢測均有重要意義。此次研究還顯示,隨訪半年內(nèi),觀察組預后良好患者IgA、IgM、IgG水平均遠低于預后不良者,說明AE患者的疾病轉(zhuǎn)歸與其血清免疫球蛋白水平有一定聯(lián)系。ROC曲線亦顯示血清IgA、IgM、IgG單獨檢測評估AE患者預后的AUC分別為0.671、0.726、0.835,低于三者聯(lián)合檢測的AUC 0.909,提示血清IgA、IgM、IgG三種指標聯(lián)合檢測能提升對AE患者疾病轉(zhuǎn)歸的評價意義。同時,多因素分析顯示,血清IgA、IgM、IgG水平均為AE患者疾病轉(zhuǎn)歸的獨立影響因素。因此,臨床可通過早期測定血清免疫球蛋白,結(jié)合患者實際治療狀況評估其疾病轉(zhuǎn)歸,并予以針對性的治療和預防措施,以改善患者預后[13]。臨床亦有部分研究指出[14],AE的發(fā)病及疾病轉(zhuǎn)歸除體液免疫外還與其細胞免疫相關(guān),后續(xù)可結(jié)合體液及細胞免疫,延長研究隨訪時長進行深入探討。