血清TSG-6、FGF23水平對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

恩 歌,劉 陽

(1.天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院 心內(nèi)科,天津300452;2.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院 心內(nèi)科,湖南 衡陽421001)

慢性心力衰竭(CHF)是一組由心臟結(jié)構(gòu)、功能異常改變所致的復(fù)雜臨床綜合征,隨著社會(huì)人口老齡化,CHF患者數(shù)量逐年攀升[1]。加強(qiáng)對(duì)CHF患者預(yù)后的監(jiān)測(cè)對(duì)于延緩疾病進(jìn)展,改善患者預(yù)后有著重要意義。N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)是目前臨床用于CHF診斷和預(yù)后判斷的常用指標(biāo),但其易受肥胖、腎功能等多種因素影響[2]。腫瘤壞死因子α刺激基因-6(TSG-6)是一種炎癥誘導(dǎo)蛋白,在多種疾病中能夠發(fā)揮抗炎、抗纖維化的作用[3-4]。研究認(rèn)為[5],血清TSG-6水平可作為急性冠脈綜合征的生物標(biāo)志物,與預(yù)后緊密關(guān)聯(lián)。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)是FGF基因家族的重要成員之一,被發(fā)現(xiàn)在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化過程中發(fā)揮著重要作用[6]。研究顯示[7],FGF23與冠心病的發(fā)生及進(jìn)展相關(guān)。本研究探討血清TSG-6、FGF23水平對(duì)CHF患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年2月至2021年2月收治的CHF患者104例(實(shí)驗(yàn)組),其中男61例,女43例,年齡45～87(71.87±9.41)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)參照2019年《慢性心力衰竭基層診療指南》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷;(2)年齡≥18歲;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肺源性心臟病患者;(2)先天性心臟病患者;(3)急性心肌梗死患者;(4)合并嚴(yán)重感染性疾病者;(5)合并惡性腫瘤者;(6)伴其他重要臟器(肝、腎、肺等)功能不全者;(7)合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者。另選取同期性別、年齡相匹配的健康體檢者60名(對(duì)照組),其中男35例,女25例,年齡44～85(70.58±10.25)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理審批通過,入組對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1一般臨床資料收集 收集患者性別、年齡、心功能分級(jí)[美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)]、病因(缺血性心肌病、高血壓性、其他)、病程、吸煙史、飲酒史和入院時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、NT-proBNP、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等檢測(cè)數(shù)據(jù)。

1.2.2血清TSG-6、FGF23水平檢測(cè) CHF患者于入院次日采集患者空腹靜脈血4 mL,離心(4℃,3 000 r/min,離心半徑為13.5 cm)10 min,留取血清,放置于-80℃環(huán)境下保存待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行TSG-6和FGF23的檢測(cè),試劑盒為武漢華美生物工程有限公司產(chǎn)品。

1.2.3預(yù)后隨訪 通過門診隨訪結(jié)合電話回訪等方式對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪,以患者再次因心衰入院或全因死亡作為終點(diǎn)事件,根據(jù)是否發(fā)生終點(diǎn)將患者分為預(yù)后不良組(n=24)與預(yù)后良好組(n=80)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 CHF患者與對(duì)照組血清TSG-6、FGF23水平比較

CHF患者血清TSG-6、FGF23水平與對(duì)照組比較顯著增高(P<0.05),見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清TSG-6、FGF23水平比較

2.2 不同心功能分級(jí)患者血清TSG-6、FGF23水平比較

隨著心功能分級(jí)的提高,患者血清TSG-6、FGF23水平逐漸增高(P<0.05)。見表2。Spearman相關(guān)分析顯示,血清TSG-6、FGF23水平與心功能分級(jí)均呈正相關(guān)(r=0.541、0.515,P<0.001)。

表2 不同心功能分級(jí)患者血清TSG-6、FGF23水平比較

2.3 不同預(yù)后組患者臨床資料比較

與預(yù)后良好組比較,預(yù)后不良組心功能分級(jí)≥3級(jí)比例、NT-proBNP、hs-CRP、TSG-6和FGF23水平更高(P<0.05),LVEF更低(P<0.05);兩組性別、年齡、病程等其他臨床資料差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后組患者臨床資料比較[n(%)或

2.4 Logistic回歸分析

以隨訪1年預(yù)后為因變量(預(yù)后不良=1,預(yù)后良好=0),將表3中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入自變量,經(jīng)Logistic分析表明,心功能分級(jí)≥Ⅲ級(jí)、血清TSG-6和FGF23水平是CHF患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 CHF患者預(yù)后相關(guān)因素的Logistic回歸分析

2.5 ROC曲線分析

繪制血清TSG-6、FGF23預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后不良的ROC曲線,結(jié)果顯示,二者AUC分別為0.730、0.685,二者聯(lián)合的AUC為0.828,相比單一指標(biāo)顯著提高(Z=2.011、2.254,P=0.049、0.044)。具體診斷效能指標(biāo)見表5、圖1。

圖1 血清TSG-6、FGF23預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后不良的ROC曲線分析

表5 血清TSG-6、FGF23預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后不良的ROC曲線分析結(jié)果

3 討論

近年來,CHF的發(fā)病率逐年遞增,準(zhǔn)確評(píng)估CHF病情及預(yù)后,對(duì)指導(dǎo)臨床干預(yù)、降低病死率有著重要意義。研究表明[9-10],心室重塑和心肌纖維化是CHF的重要病理改變,而炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)在心肌纖維化過程中有著重要作用,炎癥細(xì)胞因子分泌增多,可促進(jìn)心肌纖維化,導(dǎo)致心室重塑,加重病情,提示細(xì)胞因子的檢測(cè)可能有助于CHF的病情和預(yù)后判斷。

TSG-6是近年新發(fā)現(xiàn)的抗炎蛋白質(zhì),主要由腫瘤壞死細(xì)胞因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)表達(dá)。TSG-6可與透明質(zhì)酸發(fā)生結(jié)合,增強(qiáng)與細(xì)胞CD44的親和力,誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,使炎癥細(xì)胞的遷移受到抑制,并可阻斷TLR2/NF-κB 信號(hào)通路,使TNF-α、IL-6等促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生減少,進(jìn)而使得炎癥反應(yīng)抑制[11]。炎癥及心肌纖維化是CHF發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制,而TSG-6水平具有抗炎、纖維化的作用,故TSG-6或許可通過抗炎作用抑制心肌纖維化,參與CHF病理過程[12]。先前已有報(bào)道[13]顯示,血清TSG-6水平能夠反映擴(kuò)張性心肌病患者病情嚴(yán)重程度,可作為預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,CHF患者血清TSG-6水平顯著增高,且隨著心功能分級(jí)提高患者血清TSG-6水平逐漸增高,提示TSG-6可作為反映CHF病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究中,患者血清TSG-6水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān),推測(cè)在CHF病理過程中,炎癥反應(yīng)加重,心肌纖維化變得嚴(yán)重,會(huì)促進(jìn)心室重塑,此時(shí)抗炎因子TSG-6的表達(dá)也隨之上升,進(jìn)而發(fā)揮抗炎、抗纖維化的作用。此外,Logistic回歸分析表明,血清TSG-6水平是CHF患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。

FGF23是新發(fā)現(xiàn)的重要激素,與慢性腎臟疾病患者預(yù)后密切相關(guān)[14]。而心血管并發(fā)癥是慢性腎臟病的死亡風(fēng)險(xiǎn)增高的重要原因,研究顯示[15],FGF-23水平的增高對(duì)慢性腎臟病伴發(fā)心血管并發(fā)癥、特別是冠心病患者的生存率有不良影響,故FGF-23在心血管疾病中的作用也日益受到重視。有研究顯示[16],冠心病患者血清FGF-23表達(dá)顯著增高,提示FGF-23可能參與了冠心病的發(fā)病機(jī)制。炎癥反應(yīng)是冠心病發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制,FGF-23可能通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng),促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化,從而促進(jìn)疾病進(jìn)程[17]。還有研究報(bào)道[18],FGF-23表達(dá)增高會(huì)增加高血壓人群心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,CHF患者血清FGF-23水平顯著增高,提示FGF-23能夠反映CHF患者病情程度。通過對(duì)比不同預(yù)后患者血清FGF-23表達(dá)水平發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組血清FGF-23水平顯著高于預(yù)后良好組,FGF-23是預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究進(jìn)一步使用ROC曲線評(píng)價(jià)了TSG-6、FGF23對(duì)CHF患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)果顯示,它們均具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值(AUC分別為0.730、0.685),且二者聯(lián)合的AUC達(dá)到0.828,可見二者聯(lián)合檢測(cè)能夠提高診斷能力,有助于更好的預(yù)測(cè)預(yù)后。

綜上,本研究表明,血清TSG-6、FGF-23水平能夠反映CHF患者病情嚴(yán)重程度,可作為預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。