泮托拉唑的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用

孔憲彬 任永慧 孔憲彩

泮托拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑, 具有多方面的藥理作用：①能選擇性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞,抑制壁細(xì)胞中的質(zhì)子泵, 使細(xì)胞壁中的氫離子不能轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中, 從而抑制胃酸的分泌；②在弱酸環(huán)境中與同類(lèi)藥物相比較, 其更加穩(wěn)定, 被激活后只和質(zhì)子泵活化部位兩個(gè)位點(diǎn)相結(jié)合；③對(duì)細(xì)胞素P450 依賴(lài)酶的抑制作用非常弱；④能減少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性［1,2］?？梢?jiàn), 泮托拉唑具有選擇性高、專(zhuān)一穩(wěn)定與肝CYP450 酶的作用小等優(yōu)點(diǎn)［3］。但是, 在臨床使用過(guò)程中, 由于使用時(shí)間長(zhǎng), 會(huì)增加胃腸道的負(fù)擔(dān), 引發(fā)多種不良反應(yīng), 其潛在的風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物的相互作用也得到了臨床的高度重視。因此,本文主要對(duì)泮托拉唑的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用展開(kāi)研究, 并隨機(jī)選取了2020 年11 月～2021 年11 月期間在本院接受治療的消化性潰瘍患者75 例進(jìn)行分析, 現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年11 月～2021 年11 月期間在本院接受治療的消化性潰瘍患者75 例納入研究。其中, 男55 例, 女20 例；年齡21～65 歲, 平均年齡(39.16±8.68)歲；病理類(lèi)型：胃潰瘍患者42 例, 十二指腸潰瘍患者33 例。本次研究詳細(xì)方案已經(jīng)通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì), 并獲得審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)過(guò)診斷, 均符合世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床資料齊全；③自愿參與, 與家屬知曉研究?jī)?nèi)容, 能夠積極配合, 并簽署了知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重臟器疾病患者；②精神異?；颊?；③妊娠或者哺乳期患者；④認(rèn)知障礙患者。

1.3 方法 研究對(duì)象入院后均給予補(bǔ)液、保持水電解質(zhì)平衡、輸血、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療, 在此基礎(chǔ)上給予泮托拉唑鈉腸溶膠囊［雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093903, 規(guī)格：40 mg×7 粒］治療,1 次/d, 1 粒(40 mg)/次, 連續(xù)治療4 周。治療期間不能同時(shí)服用其他抗?jié)兯幬? 做好治療前患者的一般情況、出血原因、主要癥狀、潰瘍大小、外觀(guān)、部位等記錄, 同時(shí)要注意觀(guān)察治療后的生命體征以及嘔血、黑便等癥狀, 且每天要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者, 并記錄可能發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) ①分析患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況；②分析泮托拉唑與茶堿、地西泮、利多卡因、美托利爾、卡馬西平、咖啡因、環(huán)孢素、克拉霉素、硝苯地平和安替比林等藥物相互作用時(shí)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況 75 例患者使用泮托拉唑治療后, 有13 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 其中消化系統(tǒng)4 例、占5.33%, 包含惡心嘔吐2 例、腹瀉1 例、便秘1 例；神經(jīng)系統(tǒng)5 例, 占6.67%, 包含頭痛頭暈3 例、失眠1 例、嗜睡1 例；心血管系統(tǒng)2 例, 占2.67%, 包含心律不齊1 例、心絞痛1 例；其他2 例, 占2.67%, 包含轉(zhuǎn)氨酶升高1 例、白細(xì)胞粒細(xì)胞減少1 例。見(jiàn)表1。

表1 75 例患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況分析(n, %)

2.2 泮托拉唑與其他藥物的相互作用分析 泮托拉唑與茶堿、地西泮、利多卡因、美托利爾、卡馬西平、咖啡因、環(huán)孢素、克拉霉素、硝苯地平和安替比林相互作用時(shí), 除了與利多卡因、環(huán)孢素存在不適用之外,與其他藥物均不存在影響。見(jiàn)表2。

表2 泮托拉唑與其他藥物相互作用分析

3 討論

近年來(lái), 隨著生活水平的不斷提高, 人們的飲食結(jié)構(gòu)也在不斷的發(fā)生改變, 患有消化系統(tǒng)疾病的人數(shù)呈逐年上升的趨勢(shì), 給人們的日常生活帶來(lái)嚴(yán)重的影響。消化性潰瘍是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病, 以胃潰瘍、十二指腸潰瘍最為常見(jiàn)［4］。該疾病好發(fā)于任何年齡段, 且男性多于女性, 臨床上通過(guò)抑酸治療, 能促進(jìn)潰瘍愈合,緩解潰瘍癥狀［5-8］。伴隨著消化系統(tǒng)病學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展, 并經(jīng)過(guò)大量的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn), 質(zhì)子泵抑制劑是治療消化系統(tǒng)疾病的一種有效藥物, 特別是泮托拉唑的廣泛應(yīng)用, 得到了臨床醫(yī)師的高度認(rèn)可［9］。泮托拉唑是在奧美拉唑、蘭索拉唑之后的第三代質(zhì)子泵抑制劑,具有療效確切、選擇性高、與細(xì)胞色素P450 酶的作用小、副作用少等優(yōu)勢(shì), 在臨床上的使用非常廣泛。有學(xué)者在其研究中顯示, 使用奧美拉唑進(jìn)行靜脈治療時(shí),能使胃內(nèi)的pH 值提高到6 以上, 且維持時(shí)間比較長(zhǎng)。但是, 泮托拉唑在中性和堿性環(huán)境中能保持相對(duì)穩(wěn)定性, 但是在酸性環(huán)境中能被迅速的激活, 不可逆的抑制H+、K+、ATP 酶, 從而會(huì)抑制胃酸的分泌［10-13］。其生物利用度是奧美拉唑的7 倍, 可見(jiàn), 泮托拉唑的治療效果相比較奧美拉唑治療的效果更加明顯。隨著研究領(lǐng)域的不斷深入, 臨床上會(huì)存在藥物濫用、不合理使用藥物等問(wèn)題, 一些新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)逐漸被發(fā)現(xiàn), 臨床上越來(lái)越重視泮托拉唑的潛在風(fēng)險(xiǎn), 以及與其他藥物的相互作用［14］。藥物相互作用是指同時(shí)或者相繼使用兩種或者兩種以上藥物時(shí), 由于藥物之間的相互影響而使其中一種或者幾種藥物作用的強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間以及性質(zhì)發(fā)生不同程度的改變。在臨床上, 聯(lián)合用藥的種類(lèi)往往與不良反應(yīng)存在正相關(guān), 也就是說(shuō), 泮托拉唑在聯(lián)合其他藥物使用時(shí), 所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也會(huì)增加, 但是在有些情況下, 聯(lián)合用藥也是疾病所需。因此,為了提高泮托拉唑治療的有效性和安全性, 加強(qiáng)對(duì)其不良反應(yīng)和其他藥物之間的相互作用的研究是非常有必要的。

在本次研究中, 泮托拉唑的不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等幾個(gè)方面, 以惡心嘔吐、頭暈頭痛、失眠、嗜睡等癥狀最為常見(jiàn), 但是停服藥后, 這些癥狀均得到改善或者消失。這其中的原因是長(zhǎng)期服用泮托拉唑時(shí), 患者胃酸降低率得到明顯提高, 胃內(nèi)pH 值升高, 使胃環(huán)境發(fā)生改變, 當(dāng)胃內(nèi)的pH 值大于3.5 時(shí), 胃內(nèi)環(huán)境不僅會(huì)引起胃腸道病原菌感染, 導(dǎo)致腹瀉, 使得藥物吸收能力變差, 從而影響治療效果。而偶爾出現(xiàn)的心律不齊、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng), 通過(guò)減少服用劑量后,也可得到緩解。由于泮托拉唑?qū)?xì)胞色素P450 依賴(lài)酶抑制作用非常弱, 因此, 與經(jīng)細(xì)胞色素P450 酶系代謝的其他藥物之間的相互作用也非常小［15,16］。而細(xì)胞色素P450 作為藥物代謝的主要酶系, 經(jīng)過(guò)CYP 系統(tǒng)CYP2C19 和CYP3A4 代謝其他藥物, 與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合使用時(shí)會(huì)使這些藥物的代謝和排泄出現(xiàn)延緩,降低治療效果, 增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 從而產(chǎn)生不同的藥物相互作用, 質(zhì)子泵抑制劑可以增加茶堿、地西泮、利多卡因、美托利爾、卡馬西平、咖啡因、環(huán)孢素、克拉霉素、硝苯地平和安替比林等藥物的血濃度,使其半衰期延長(zhǎng), 增強(qiáng)藥效。因此, 在本次研究中, 將泮托拉唑與上述多種藥物聯(lián)合使用, 除了與利多卡因、環(huán)孢素存在不適用之外, 未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的相互作用。這也就說(shuō)明泮托拉唑用藥安全性高。

總之, 使用泮托拉唑治療消化性潰瘍時(shí), 因其容易發(fā)生多種不良反應(yīng), 這就要求臨床醫(yī)師在給患者使用前, 要熟讀藥品說(shuō)明書(shū), 并詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史, 嚴(yán)格把握適應(yīng)證, 加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè), 對(duì)于一些特殊患者, 在使用泮托拉唑治療時(shí), 要權(quán)衡利弊, 謹(jǐn)慎減量使用, 并密切監(jiān)測(cè)患者用藥后的不良反應(yīng)。