血清PLA2R 抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)特發(fā)性膜性腎病診斷及療效評(píng)估的價(jià)值分析

李強(qiáng) 張全 馮威 蔡菁菁 關(guān)金 鄂洋

膜性腎病根據(jù)發(fā)病原因具體可分為特發(fā)性膜性腎病與繼發(fā)性膜性腎病, 而臨床多數(shù)患者為特發(fā)性膜性腎病, 疾病形成多與抗PLA2R 抗體有關(guān), 抗PLA2R抗體與足細(xì)胞上的相應(yīng)抗原結(jié)合, 形成原位免疫復(fù)合物, 進(jìn)而通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體, 形成C5b-9 膜攻擊復(fù)合物, 損傷足細(xì)胞, 破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障, 產(chǎn)生蛋白尿［1-3］。對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者進(jìn)行血清PLA2R 抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)疾病判定、治療效果的評(píng)估等方面有著積極性影響, 而且血清PLA2R 抗體是臨床診斷特發(fā)性膜性腎病的特異性指標(biāo), 血清PLA2R 抗體滴度的動(dòng)態(tài)變化可提示對(duì)治療反應(yīng)的相關(guān)性, 若血清PLA2R 抗體滴度在治療過(guò)程中無(wú)變化或持續(xù)上升, 提示治療無(wú)效, 在更換有效的治療方案后, 血清PLA2R 抗體滴度會(huì)較前下降［4,5］。因此, 本文就針對(duì)血清PLA2R 抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)特發(fā)性膜性腎病診斷及療效評(píng)估的價(jià)值進(jìn)行分析,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 甄選2015 年3 月～2021 年3 月本院特發(fā)性膜性腎病患者200 例, 根據(jù)患者血清PLA2R 抗體水平分為對(duì)照組(抗體陰性)和實(shí)驗(yàn)組(抗體陽(yáng)性),各100 例。對(duì)照組：男56 例, 女44 例；年齡最小19 歲,最大67 歲, 平均年齡(47.56±9.52)歲。實(shí)驗(yàn)組：男55 例, 女45 例；年齡最小20 歲, 最大68 歲, 平均年齡(47.59±9.52)歲。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。將實(shí)驗(yàn)組根據(jù)滴度水平分為高滴度組(14 例)、中滴度組(51 例)和低滴度組(35 例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18 歲；②臨床資料完整；③通過(guò)電鏡、腎組織活檢光鏡檢查確診為特發(fā)性膜性腎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療者；②存在消化道出血、心力衰竭、血栓栓塞等并發(fā)癥者；③對(duì)本次治療必用藥物過(guò)敏者；④有精神疾病者；⑤聽(tīng)力障礙或語(yǔ)言溝通障礙者；⑥存在高血壓腎損傷、急性腎小管損傷等疾病者；⑦中途退出者。

1.2 方法 檢測(cè)兩組患者生化指標(biāo)(血肌酐、血清白蛋白、血清總蛋白)、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平。予以患者潑尼松聯(lián)合他克莫司治療, 潑尼松藥物初期劑量為0.5 mg/(kg·d), 采用口服方式治療6～8 周后, 根據(jù)患者機(jī)體狀況減低藥物劑量；他克莫司藥物初期劑量為0.05 mg/(kg·d), 2 次/d, 間隔12 h 服用,餐前1 h 或餐后2 h 服用, 治療5～7 d 后, 檢測(cè)血藥谷濃度, 維持在5～10 ng/ml, 若低于5 ng/ml 可增加他克莫司劑量或口服五酯軟膠囊。在治療期間, 為維持患者的血壓指標(biāo)良好, 可適當(dāng)應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑, 并做好抗凝、骨質(zhì)疏松等方案治療。在治療期間,對(duì)患者的血清PLA2R 抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的生化指標(biāo)(血肌酐、血清白蛋白、血清總蛋白)、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平。采用血清抗PLA2R抗體定性檢測(cè), 應(yīng)用配套試劑盒, 重組的PLA2R 作抗原, 患者血清為待檢抗體, 酶標(biāo)抗體為氧化物酶標(biāo)記的兔抗人免疫球蛋白G(IgG)抗體, 根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作, 終止反應(yīng)后, 用酶標(biāo)儀在450 nm 波長(zhǎng)下讀取吸光度, 用試劑盒提供的抗PLA 抗體做標(biāo)準(zhǔn)曲線, 四參數(shù)擬合方程計(jì)算受檢抗體濃度。②比較高滴度組、中滴度組和低滴度組生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量、PLA2R抗體表達(dá)水平, 給予三組相同的治療方案, 隨訪觀察至少6 個(gè)月, 測(cè)定每個(gè)月血清PLA2R 抗體和各項(xiàng)生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量。③比較高滴度組、中滴度組和低滴度組治療效果。療效分為緩解、無(wú)效和復(fù)發(fā)3 項(xiàng),其中緩解：血清PLA2R 抗體滴度在治療過(guò)程中下降；無(wú)效：血清PLA2R 抗體滴度在治療過(guò)程中無(wú)變化或持續(xù)上升；復(fù)發(fā)：血清PLA2R 抗體滴度下降后又上升。④分析血清PLA2R 抗體表達(dá)水平與生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩組間比較采用t 檢驗(yàn), 多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者的生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量與血清PLA2R 抗體表達(dá)水平比較 實(shí)驗(yàn)組血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平高于對(duì)照組,血清白蛋白、血清總蛋白低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者的生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量與血清PLA2R 抗體表達(dá)水平比較( ±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者的生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量與血清PLA2R 抗體表達(dá)水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 血肌酐(μmol/L) 血清白蛋白(g/L) 血清總蛋白(g/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) PLA2R 抗體(RU/ml)對(duì)照組 100 60.15±2.51 35.65±5.15 55.51±6.00 4.07±0.01 10.02±0.01實(shí)驗(yàn)組 100 75.37±3.51a 28.49±3.15a 49.84±4.56a 5.00±0.54a 54.09±1.58a t 35.271 11.860 7.524 17.219 278.918 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 低滴度組、中滴度組、高滴度組患者的生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量與血清PLA2R 抗體表達(dá)水平比較 低滴度組、中滴度組、高滴度組患者的血肌酐、血清白蛋白、血清總蛋白、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中滴度組、高滴度組患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平高于低滴度組, 血清白蛋白、血清總蛋白低于低滴度組；高滴度組患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平高于中滴度組, 血清白蛋白、血清總蛋白低于中滴度組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 低滴度組、中滴度組、高滴度組患者生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量與血清PLA2R 抗體表達(dá)水平比較( ±s)

表2 低滴度組、中滴度組、高滴度組患者生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量與血清PLA2R 抗體表達(dá)水平比較( ±s)

注：與低滴度組比較, aP<0.05；與中滴度組比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 血肌酐(μmol/L) 血清白蛋白(g/L) 血清總蛋白(g/L) 24 h 尿蛋白定量(g/24 h) PLA2R 抗體(RU/ml)低滴度組 35 66.05±3.41 33.94±1.21 52.50±4.15 4.73±0.15 33.45±0.21中滴度組 51 77.61±5.15a 26.52±1.01a 49.04±3.15a 5.01±0.35a 57.65±0.55a高滴度組 14 90.51±6.15ab 22.04±0.65ab 46.10±2.15ab 5.64±0.41ab 92.71±2.65ab F 142.556 830.543 20.224 44.309 16375.850 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 低滴度組、中滴度組、高滴度組患者的治療效果比較 低滴度組緩解30 例, 無(wú)效3 例, 復(fù)發(fā)2 例；中滴度組緩解40 例, 無(wú)效7 例, 復(fù)發(fā)4 例；高滴度組緩解7 例, 無(wú)效4 例, 復(fù)發(fā)3 例。低滴度組、中滴度組疾病緩解率分別為85.71%、78.43%, 高于高滴度組的50.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.898、4.434,P=0.009、0.035<0.05)。低滴度組與中滴度組疾病緩解率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.727, P=0.394>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 低滴度組、中滴度組、高滴度組患者的治療效果比較［n(%), %］

2.4 血清PLA2R 抗體表達(dá)水平與生化指標(biāo)、24 h尿蛋白定量的相關(guān)性 血清PLA2R 抗體表達(dá)水平與血肌酐、24 h 尿蛋白定量呈正相關(guān)(r=0.529、0.541,P=0.000、0.000<0.05), 與血清白蛋白、血清總蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.391、-0.349, P=0.003、0.006<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清PLA2R 抗體表達(dá)水平與生化指標(biāo)、24 h 尿蛋白定量的相關(guān)性

3 討論

一般情況下, 少數(shù)特發(fā)性膜性腎病患者可自發(fā)緩解, 預(yù)后效果良好, 復(fù)發(fā)率較低, 但也有部分患者可進(jìn)展為終末期腎臟病, 盡早予以患者免疫抑制治療非常重要。單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)特發(fā)性膜性腎病干預(yù)效果并不十分理想, 聯(lián)合免疫抑制劑方可提高臨床治療效果, 長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用環(huán)磷酰胺可引發(fā)患者出現(xiàn)感染、生殖系統(tǒng)毒性及繼發(fā)性腫瘤, 進(jìn)而應(yīng)用受到一定限制［6-8］。他克莫司與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合應(yīng)用具有安全性較高、效果確切等優(yōu)勢(shì), 進(jìn)而在臨床有著較高的應(yīng)用率［9,10］。

特發(fā)性膜性腎病是引發(fā)腎臟綜合征的一個(gè)常見(jiàn)病因, 腎小球損傷機(jī)制為補(bǔ)體膜對(duì)復(fù)合物實(shí)施攻擊從而激活PLA2R, 破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完整性, 而腎小球?yàn)V過(guò)屏障遭受損傷后發(fā)生蛋白尿。血清PLA2R 抗體在腎小球組細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白物質(zhì), 對(duì)特發(fā)性膜性腎病疾病診斷與病情評(píng)估有一定應(yīng)用價(jià)值。本次研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平高于對(duì)照組, 血清白蛋白、血清總蛋白低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低滴度組、中滴度組、高滴度組患者的血肌酐、血清白蛋白、血清總蛋白、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中滴度組、高滴度組患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平高于低滴度組, 血清白蛋白、血清總蛋白低于低滴度組；高滴度組患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗體表達(dá)水平高于中滴度組, 血清白蛋白、血清總蛋白低于中滴度組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低滴度組、中滴度組疾病緩解率高于高滴度組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清PLA2R 抗體表達(dá)水平與血肌酐、24 h 尿蛋白定量呈正相關(guān)(r=0.529、0.541, P=0.000、0.000<0.05), 與血清白蛋白、血清總蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.391、-0.349, P=0.003、0.006<0.05)。這充分突出血清PLA2R 抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的重要性。血清PLA2R 抗體是特發(fā)性膜性腎病的特異性抗體, 與其發(fā)病率密切相關(guān), 是臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一, 血清PLA2R 抗體滴度的動(dòng)態(tài)變化可以提示對(duì)治療反應(yīng)的相關(guān)性, 可作為臨床常用的評(píng)判指標(biāo), 采用潑尼松聯(lián)合他克莫司治療效果較為理想, 可有效改善低滴度患者機(jī)體狀況［11,12］。

綜上所述, 血清PLA2R 抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)特發(fā)性膜性腎病診斷及療效評(píng)估價(jià)值較高, 利于臨床制定治療方案, 進(jìn)而提高患者預(yù)后, 保證治療效果。