沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的臨床療效研究

任靜娟

慢性心力衰竭是由許多原因?qū)е碌男呐K疾病終末期綜合征, 由因心室重構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌激素大量分泌誘發(fā)的一組臨床癥狀和體征癥候群［1］, 臨床上的發(fā)病率和死亡率都很高。每年在全球范圍內(nèi), 確診為慢性心力衰竭的患者大約有150 萬, 而且心力衰竭患者的死亡率高達(dá)70%?，F(xiàn)階段尚無方法可以根治慢性心力衰竭, 所以緩解癥狀成為首選目標(biāo), 臨床上常使用的藥物是醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑及ACEI/血管緊張素受體拮抗劑(ARB), 其中ACEI/ARB 可使患者死亡率明顯下降。限制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的活性可以顯著減少慢性心力衰竭的癥狀,而減少腦啡肽酶含量, 增加利鈉肽的濃度, 則可以阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度興奮, 兩者可以共同起到緩解心力衰竭的癥狀以及病情發(fā)展的作用［2］。沙庫巴曲纈沙坦鈉是新研發(fā)針對慢性心力衰竭的藥物, 是ARB 和腦啡肽酶抑制劑(ARNI)的復(fù)合制劑, 所以兼顧兩種藥物的特點(diǎn)。沙庫巴曲纈沙坦鈉在2015 年7 月在美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)獲準(zhǔn)進(jìn)行銷售, 廣泛應(yīng)用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者, 隨后逐漸被許多國家的臨床醫(yī)師接受, 并被國際慢性心力衰竭指南收錄。臨床上比較沙庫巴曲纈沙坦鈉和ACEI 治療慢性心力衰竭治療效果的研究還不多, 因此本研究的目的是通過對比觀察使用沙庫巴曲纈沙坦鈉與鹽酸貝那普利治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的療效, 可以幫助臨床尋找一種可靠的治療方式。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月呼倫貝爾市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的80 例射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者, 隨機(jī)分為對照組和觀察組, 每組40 例。觀察組中男22 例, 女18 例；年齡54～81 歲,平均年齡(71.5±5.9) 歲；病程1～6 年, 平均病程(3.79±2.23)年。對照組中男20 例, 女20 例；年齡56～83 歲, 平均年齡(72.5±5.6)歲；病程1～8 年, 平均病程(3.64±2.52)年。兩組一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會修訂的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定［3］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②慢性心力衰竭病史>3 個月；③紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④心臟彩超提示LVEF≤40%；⑤患者及家屬均了解此次試驗(yàn)?zāi)康? 并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①收縮壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 存在癥狀性低血壓；②隨機(jī)生化檢測時血清鉀>5.4 mmol/L；③隨機(jī)生化檢測時腎小球?yàn)V過率(eGFR)<30 ml/(min·1.73 m2)；④對研究藥物過敏；⑤合并嚴(yán)重感染、血管性水腫、肝腎功能異常或惡性腫瘤；⑥伴有精神性病史。

1.5 治療方法 根據(jù)美國心力衰竭管理指南(2017 版)［4］提供的治療方法, 要求患者避免勞累、控制誘因、限鹽, 并給予入組患者利尿藥劑、強(qiáng)心劑和β 受體阻滯劑藥物。對照組口服鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000292), 1次/d, 開始時10 mg/次,然后通過觀察患者的臨床癥狀調(diào)整口服量, 最后達(dá)到20 mg/d。觀察組如果口服ACEI, 在立即持續(xù)停止用藥36 h 后, 口服沙庫巴曲纈沙坦鈉(北京諾華制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20190002), 2 次/d, 50 mg/次, 然后通過觀察患者的臨床癥狀調(diào)整口服量, 最后達(dá)到400 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及心功能指標(biāo)［6 min 步行距離、MLHFQ 評分、LVEF、LVEDD、NT-proBNP］水平。①采用MLHFQ 對患者治療后的生活質(zhì)量進(jìn)行評估, 總分0～105 分, 分?jǐn)?shù)越高, 表明生活質(zhì)量越差。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者喘促、水腫和活動耐量等指標(biāo)和治療前相比有明顯地改善, 而且NYHA 心功能分級下降≥2 級；有效：患者喘促、水腫和活動耐量等指標(biāo)和治療前相比有所改善, 而且NYHA 分級下降1 級；無效：患者的不適癥狀以及NYHA 分級均無明顯改善, 甚至有所惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療后, 觀察組治療總有效率90.0%高于對照組的67.5%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組心功能指標(biāo)水平比較 觀察組患者6 min步行距離(346.74±49.66)m 長于對照組的(269.60±52.81)m, MLHFQ 評分(32.40±3.48)分、LVEDD(57.67±2.54)mm、NT-proBNP(2329.74±412.15)pg/ml 低于對照組的(39.28±3.89) 分、(61.24±3.31)mm、(3847.60±517.00)pg/ml, LVEF(48.67±2.20)%高于對照組的(41.20±2.81)%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組心功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 6 min 步行距離(m) MLHFQ 評分(分) LVEF(%) LVEDD(mm) NT-proBNP(pg/ml)觀察組 40 346.74±49.66a 32.40±3.48a 48.67±2.20a 57.67±2.54a 2329.74±412.15a對照組 40 269.60±52.81 39.28±3.89 41.20±2.81 61.24±3.31 3847.60±517.00 t 6.730 8.337 13.238 5.412 14.519 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%與對照組的10.0%比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

由于中國的人口結(jié)構(gòu)逐漸進(jìn)入老齡化, 導(dǎo)致我國人群中患有慢性心力衰竭的人數(shù)快速增加, 而患者的入院時間和死亡幾率也隨之增加。因?yàn)榕R床上尚未有根治心力衰竭的有效方法, 所以對于心力衰竭患者來說, 其治療的意義主要是防止心肌重構(gòu), 減慢心力衰竭的惡化程度, 減少入院的次數(shù)和死亡幾率, 減輕患者的心力衰竭癥狀, 改善其預(yù)后情況［5］。許多臨床及實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)證實(shí), RAAS 與交感神經(jīng)的過度興奮, 對誘發(fā)心力衰竭及其病情進(jìn)展發(fā)揮著重要作用。國際上有許多國家的慢性心力衰竭管理指南都推出了抗心力衰竭治療的“黃金三角”, 其組成是ACEI/ARB、β 受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑, 這三種藥物的組成, 是作為治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的基礎(chǔ)組合, 對沒有相對禁忌證的慢性心力衰竭患者都可以應(yīng)用。但是大量臨床觀察數(shù)據(jù)提示, 慢性心力衰竭患者的臨床癥狀和預(yù)后雖有部分程度的好轉(zhuǎn), 但是仍有很大空間可以改善, 即雖然通過以上方法治療, 1 年的總體死亡率仍然>25%［6-9］。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的復(fù)合制劑, 可以對兩個靶點(diǎn)進(jìn)行有效抑制, 不但可以拮抗血管緊張素1(AT1)受體, 還可以阻斷腦啡肽酶(NEP)的過度激活。NEP 的主要功能是消除利鈉肽, 而利鈉肽有減輕水鈉潴留的作用, 其具體過程為：①抑制腎素的生成；②減少醛固酮的生成；③抑制血管緊張素的縮血管功能；④阻滯醛固酮的儲鈉功能。所以可以保持人體的水鈉平衡, 維持患者的血壓穩(wěn)定［10-12］。腦利鈉肽可以快速降低動脈血管阻力、右房阻力、肺毛細(xì)管楔壓, 這樣就減少了心臟的負(fù)擔(dān)。所以抑制NEP 可以加強(qiáng)利鈉肽的活性作用, 同時抑制RAAS 的興奮, 并改善心力衰竭的癥狀。此次試驗(yàn)結(jié)果證實(shí), 治療后, 觀察組治療總有效率90.0%高于對照組的67.5%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者6 min 步行距離(346.74±49.66)m 長于對照組的(269.60±52.81)m, MLHFQ 評分(32.40±3.48)分、LVEDD(57.67±2.54)mm、NT-proBNP(2329.74±412.15)pg/ml低于對照組的(39.28±3.89) 分、(61.24±3.31)mm、(3847.60±517.00)pg/ml, LVEF(48.67±2.20)%高于對照組的(41.20±2.81)%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%與對照組的10.0%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。6 min 步行距離作為臨床上常用的預(yù)估患者活動耐量的標(biāo)準(zhǔn), 也可以間接體現(xiàn)患者日常生活活動耐量, 評價患者的次極限活動能力。此次試驗(yàn)結(jié)果證明了沙庫巴曲纈沙坦鈉可較為明顯地增加慢性心力衰竭患者的心臟功能, 改善其日常生活質(zhì)量, 讓患者對治療更有信心。NT-proBNP 是一種可以客觀準(zhǔn)確地體現(xiàn)心功能的特異生物標(biāo)志物, 可以準(zhǔn)確地診斷慢性心力衰竭, 評估其治療效果, 并預(yù)測疾病發(fā)展結(jié)果, 有效地改善慢性心力衰竭［13-15］。

綜上所述, 沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者臨床效果更優(yōu)良, 心力衰竭指標(biāo)改善更明顯, 并有顯著的安全性, 可以進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。