腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者放療療效的評(píng)估價(jià)值

張冉

近幾年, 伴隨空氣污染的日益嚴(yán)重以及人口老齡化的加劇, 肺癌發(fā)病率也出現(xiàn)大幅升高；非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma, NSCLC)則屬于臨床常見肺癌類型之一, 占比可達(dá)到80%～85%［1］。目前肺癌已經(jīng)成為全球發(fā)病率首位的惡性腫瘤疾病。但在肺癌病發(fā)的早期階段, 一般無特異性表現(xiàn), 因而一半以上的原發(fā)性肺癌患者確診時(shí)已經(jīng)處于晚期, 且多伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 因而失去了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)［2］?，F(xiàn)階段放療已經(jīng)成為了原發(fā)性肺癌治療的主要手段之一。而科學(xué)監(jiān)測放療療效對(duì)預(yù)后評(píng)估及治療方案的調(diào)整具有重要意義。在各種監(jiān)測手段中, 血清腫瘤標(biāo)志物具有易量化、檢測方便等特點(diǎn), 成為了主要的療效監(jiān)測措施［3］。對(duì)此, 此次研究以本院2019 年1 月～2022 年4 月收治的52 例晚期NSCLC 患者為例, 分析多種血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)患者治療效果的評(píng)估作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2022 年4 月收治的52例晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象, 其中男32例、女20 例；年齡49～79 歲, 平均年齡(60.58±6.14)歲；臨床分期：Ⅲa 期14 例、Ⅲb 期18 例、Ⅳ期20 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者與《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》［4］中關(guān)于NSCLC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致, 且經(jīng)病理確診為NSCLC；②初治病例；③存在可測量客觀評(píng)價(jià)病灶, 經(jīng)腫瘤TNM 分期處于Ⅲ～Ⅳ期；④無手術(shù)治療指征, 符合放療治療標(biāo)準(zhǔn)；⑤經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過；⑥參與患者及家屬均知情；⑦預(yù)計(jì)生存時(shí)間>4 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前經(jīng)臨床檢查存在肝腎功能異常、血常規(guī)檢測異常、心電圖檢測異常；②既往有放療經(jīng)歷。

1.3 方法 所有患者均予以調(diào)強(qiáng)放療。治療中應(yīng)用醫(yī)用直線加速器；采用64 排螺旋CT 定位, 且X 線采用6、10 mV 能量檔。腫瘤靶區(qū)做如下勾劃：結(jié)合臨床、腫瘤、計(jì)劃3 個(gè)靶區(qū)進(jìn)行照射區(qū)設(shè)置, 共3～5 個(gè),常規(guī)分割照射, 2～3 Gy/次, 5 次/周, 腫瘤吸收劑量(DT)46～68 Gy, 放療周期共5～7 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析患者的近期療效, 對(duì)比不同療效患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平及治療后腫瘤標(biāo)志物變化情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：放療6 周, 對(duì)患者肺部高分辨率CT 檢查, 評(píng)測腫塊大小, 并評(píng)價(jià)患者近期療效。治療標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］：CR：病變部位完全消失, 持續(xù)時(shí)間>4 周；PR：病灶最大徑、最大垂直徑乘積減少>50%,持續(xù)4 周；SD：腫瘤病灶雙徑乘積減小<50%, 或增加<25%, 無新病灶；PD：腫瘤病灶雙徑乘積增加>25%,有新病灶出現(xiàn)。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病穩(wěn)定率=(CR+PR+SD)/ 總例數(shù)×100%。以電化學(xué)發(fā)光法檢測患者治療前后腫瘤標(biāo)志物, 包括CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125, 檢 測 儀 器、試劑選用西門子Immulite 2000 及配套試劑, 放療6 周后檢測。各指標(biāo)正常范圍如下：CEA<43 ng/ml；NSE<24 μg/L；CYFRA21-1<3.3 ng/ml；SCC<1.5 ng/ml；CA125<35 ng/ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn), 多組對(duì)比采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效分析 放療6 周后, CR 患者13 例、PR患者17 例、SD 患者9 例、PD 患者13 例, 治療有效率為57.69%(30/52), 疾病穩(wěn)定率為75.00%(39/52)。

2.2 不同療效患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 治療前, CR+PR、SD、PD 患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水平對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CR+PR 患者治療后的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水平均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SD 患者治療前后CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水平對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PD患者治療后的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125水平均高于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且CR+PR 患 者 治 療 后 的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水平均低于SD、PD 患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1, 表2。

表1 不同療效患者治療前腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比( ±s)

表1 不同療效患者治療前腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比( ±s)

注：不同療效患者對(duì)比, P>0.05

療效 例數(shù) CEA(ng/ml) NSE(μg/L) CYFRA21-1(ng/ml) SCC(ng/ml) CA125(U/ml)CR+PR 30 34.68±6.55 22.25±2.37 23.85±7.25 15.37±7.02 49.35±12.25 SD 9 34.72±7.32 22.34±2.55 22.86±6.37 15.76±6.35 48.59±12.34 PD 13 35.06±8.20 22.41±2.64 25.86±8.67 15.25±5.23 50.67±13.57

表2 不同療效患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比( ±s)

表2 不同療效患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比( ±s)

注：與CR+PR 患者對(duì)比, aP<0.05

療效 例數(shù) CEA(ng/ml) NSE(μg/L) CYFRA21-1(ng/ml) SCC(ng/ml) CA125(U/ml)CR+PR 30 16.18±3.56 8.25±1.52 15.34±4.25 9.46±4.52 42.62±4.36 SD 9 35.64±6.25a 22.36±2.59a 24.52±6.35a 14.57±3.36a 46.59±5.25a PD 13 46.45±8.27a 25.15±2.36a 46.22±13.85a 19.29±4.22a 69.52±20.34a

2.3 不同療效患者治療后腫瘤標(biāo)志物變化情況對(duì)比治療后, CR+PR 患者中腫瘤標(biāo)志物水平升高7 例、降低23 例；SD+PD 患者中腫瘤標(biāo)志物水平升高17 例、降低5 例；CR+PR 患者腫瘤標(biāo)志物水平升高率低于SD+PD 患者, 腫瘤標(biāo)志物水平降低率高于SD+PD 患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同療效患者治療后腫瘤標(biāo)志物變化情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中由其組織細(xì)胞合成、分泌且能夠釋放到血液中的一類物質(zhì), 其可對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖情況進(jìn)行一定反映, 在腫瘤診斷、治療及預(yù)后評(píng)估中起到重要的輔助作用［6］。現(xiàn)階段研究顯示, 在腫瘤治療效果理想的情況下, 腫瘤細(xì)胞自身代謝能力嚴(yán)重下降, 患者血清腫瘤標(biāo)志物水平也會(huì)隨之降低, 若其仍處于高水平則表示腫瘤細(xì)胞仍處于增殖旺盛的狀態(tài), 說明治療效果不佳［7,8］?，F(xiàn)階段臨床研究證實(shí), CEA、NSE、CYFAR21-1、SCC、CA125 等血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合用于肺癌診斷中具有較高的臨床價(jià)值, 且其各指標(biāo)水平與患者治療效果息息相關(guān)［9］。其中CEA 是一種位于細(xì)胞表面的糖蛋白, 是肺癌發(fā)病后可最早發(fā)現(xiàn)的一類血清標(biāo)志物, 主要對(duì)腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移具有重要影響, 可有助于肺癌的診斷及療效評(píng)價(jià)［10］。既往研究顯示, 約有50%～70%的肺癌患者會(huì)有一定程度的CEA 增高, 且以腺癌最顯著, 其次為鱗癌, NSCLC最低, 而在厄洛替尼治療下, NSCLC 患者血清CEA 的改變情況與影像學(xué)檢查結(jié)果間具有較高相關(guān)性［11］。CYFRA21-1 是廣泛分布在肺癌、食管癌等上皮起源腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中的可溶性片段, 機(jī)體健康情況下其血清含量極低, 而一旦機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞蛋白酶活性增加, 則會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不斷溶解、壞死, 并釋放到血清中。對(duì)比正常人群, 肺癌患者血清CYFRA21-1 水平顯著升高, 且對(duì)鱗癌具有較高的敏感性, 是目前臨床肺癌診斷的主要指標(biāo)之一［12］。在此次研究中則選取了包含上述指標(biāo)的5 種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了檢測對(duì)比, 分析晚期NSCLC 患者放療前后各指標(biāo)水平變化, 評(píng)估其價(jià)值。經(jīng)此次研究顯示, CR+PR 患者治療后的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水 平 均 低 于 治 療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SD 患者治療前后CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水平對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PD 組患者治療后的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水平均高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且CR+PR 患者治療后的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、CA125 水平均低于SD、PD 患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但此次研究中也發(fā)現(xiàn), PR 患者腫瘤標(biāo)志物水平也有一定升高, 這可能與部分Ⅳ期患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移及腎上腺轉(zhuǎn)移有關(guān)。

綜上所述, 腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期NSCLC 放療效果評(píng)估具有較高價(jià)值, 但伴隨臨床研究的不斷深入, 腫瘤標(biāo)志物水平變化情況與放療效果的關(guān)系還需進(jìn)一步細(xì)化,從而為患者疾病治療及評(píng)估提供科學(xué)參考。