碘-131治療甲狀腺功能亢進癥的效果和對骨代謝、甲狀腺功能及性激素水平的影響

袁婷婷，陸永經(jīng)，吳秋龍

（1.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科；2.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院檢驗科，廣西 南寧530001）

甲狀腺功能亢進癥多因體內(nèi)甲狀腺激素過度活躍誘發(fā)，嚴重時可引發(fā)全身多臟器及系統(tǒng)的損傷[1]。甲巰咪唑為臨床常用的抗甲狀腺藥物，但可出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，患者用藥依從性較差[2]。碘-131具備起效快、不良反應(yīng)少及治愈率高的優(yōu)勢[3]。本研究探討碘-131治療甲狀腺功能亢進癥患者的效果及對骨代謝、甲狀腺功能、性激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年9月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院收治的65例甲狀腺功能亢進癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（35例，給予甲巰咪唑聯(lián)合碘-131治療）和對照組（30例，給予甲巰咪唑治療）。觀察組患者中男性25例，女性10例；年齡18～60歲，平均年齡（45.46±8.37）歲；病程1個月～5年，平均病程（2.62±0.89）年。對照組患者中男性22例，女性8例；年齡20～55歲，平均年齡（40.13±7.67）歲；病程1個月～4年，平均病程（2.89±0.48）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準：①符合《甲狀腺外科ERAS中國專家共識（2018版）》[4]中甲狀腺功能亢進癥的診斷標(biāo)準；②心、肝、腎等臟器功能正常者；③無吸煙史者；④年齡18～60歲。排除標(biāo)準：①有藥物過敏史者；②妊娠或哺乳期婦女；③存在甲狀腺危象或甲狀腺癌者；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者給予口服甲巰咪唑[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字H20205041，規(guī)格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予碘-131口服液（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字H10983119，規(guī)格：1 850 MBq/g）。用法用量：根據(jù)患者甲狀腺質(zhì)量及1 d內(nèi)最高攝碘率計算服藥劑量，一般每克甲狀腺組織的碘-131治療劑量在2.59～4.44 MBq。計算公式：甲狀腺質(zhì)量（g） = 兩葉平均高度（cm）×兩葉正面投影面積（cm2）×0.32；碘-131劑量=計劃量（MBq/g）×甲狀腺質(zhì)量（g）/最高攝碘率[5]。一次性空腹服用，服用2 h后方可進食，治療期間禁食富含碘的食物，如海帶、紫菜等。治療3～5 d之后，加用甲巰咪唑治療，用法同對照組。兩組患者均連續(xù)治療2個月。于治療后6個月隨訪調(diào)查。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。治愈：體熱多汗、食欲亢進等癥狀完全消失，甲狀腺腫大縮小≥50%，且甲狀腺功能各項指標(biāo)水平恢復(fù)正常；顯效：體熱多汗、食欲亢進等癥狀完全消失，甲狀腺腫大縮小＜50%，且甲狀腺功能各項指標(biāo)水平改善≥30%；無效：體熱多汗、 食欲亢進及甲狀腺腫大等癥狀無改善，且甲狀腺功能各項指標(biāo)水平改善＜30%[6]?？傆行?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)。采集患者治療前、治療后1個月、治療后3個月及治療后6個月的空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司，型號：4-20R）以3 000 r/min進行10 min離心，取血清，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏診斷公司，國械注進20173405170，型號：Cobas e 602）以電化學(xué)發(fā)光法測定甲狀腺功能指標(biāo)[總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）及甲狀旁腺激素（PTH）]。③比較兩組患者骨代謝指標(biāo)。取血清方法同②，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以放射免疫法測定骨鈣素（BGP）及降鈣素（CT）水平。④比較兩組患者性激素指標(biāo)。取血清方法同②，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法測定睪酮（T）、雌二醇（E2）、促黃體生成激素（LH）及卵泡刺激素（FSH）。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括過敏、造血系統(tǒng)損害及肝功能損害。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4、TSH及PTH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4及PTH水平低于治療前，TSH水平高于治療前，且觀察組TT3、TT4、FT3、FT4及PTH水平低于對照組，TSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TT3：總?cè)饧谞钕僭彼幔籘T4：總甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素；PTH：甲狀旁腺激素。

組別例數(shù)TT3(μg/L)TT4(μg/L)FT3(pmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組353.38±0.891.67±0.23*232.36±20.19105.23±10.36*12.02±5.036.19±1.09*對照組303.37±0.982.45±0.78*230.35±19.22132.36±10.26*12.13±5.287.67±0.89*t值0.0435.6430.40910.5330.0865.931 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)PTH(pg/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3535.28±3.0223.91±3.61*0.39±0.092.78±0.25*83.27±10.3765.36±8.27*對照組3035.27±3.0926.36±3.89*0.42±0.081.36±0.78*83.19±10.3872.37±8.92*t值0.01312.2031.41010.1880.0313.286 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組患者BGP與CT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BGP與CT水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。BGP：骨鈣素；CT：降鈣素。

組別例數(shù)BGP(μg/L)CT(ng/L)治療前治療后治療前治療后觀察組3514.27±3.286.23±1.26*85.27±8.4365.35±5.36*對照組3014.23±3.298.38±2.02*86.34±8.8273.26±6.36*t值0.0495.2250.4995.442 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者性激素水平比較 治療前，兩組患者T、E2、LH及FSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者T、E2、LH及FSH水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者性激素水平比較（）

表4 兩組患者性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。T：睪酮；E2：雌二醇；LH：促黃體生成激素；FSH：卵泡刺激素。

組別例數(shù)T(nmol/L)E2(pmol/L)LH(U/L)FSH(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3530.27±3.1123.17±2.39*275.26±20.37198.36±19.73*10.36±1.788.35±1.27*12.23±2.279.36±1.82*對照組3030.22±3.2626.29±2.78*273.36±21.38219.37±19.37*10.45±1.379.35±1.03*12.35±2.2110.27±1.13*t值0.0634.8660.3664.3160.2253.4480.2152.373 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

抗甲狀腺藥物和碘-131是治療甲狀腺功能亢進癥的主要方案，其中放射性碘-131治療甲狀腺功能亢進癥安全有效，費用低廉，且復(fù)發(fā)少[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，TT3、TT4、FT3、FT4及PTH水平低于對照組，TSH水平高于對照組，這提示碘-131聯(lián)合甲巰咪唑用于甲狀腺功能亢進癥的臨床療效顯著，可有效改善患者甲狀腺功能。甲巰咪唑通過抑制患者甲狀腺中過氧化物酶的活性，并阻斷酪氨酸碘化和偶聯(lián)，進而減少其甲狀腺激素的分泌，減輕患者臨床癥狀[8]。有研究表明，碘是甲狀腺生成激素的主要物質(zhì)，所以甲狀腺濾泡可輕易攝取并吸收碘-131，使碘聚集于甲狀腺組織，并對其進行破壞，進而降低甲狀腺素生成，達到改善臨床療效的目的[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者BGP、CT、T、E2、LH及FSH水平低于治療前，且觀察組低于對照組。這提示碘-131聯(lián)合甲巰咪唑用于甲狀腺功能亢進癥可緩解患者骨代謝異常及性激素水平。王偉等[10]研究表明，碘-131能通過電離輻射損害患者甲狀腺組織，使其得到快速控制，糾正機體骨代謝。而隨著臨床癥狀的減輕，垂體-下丘腦功能逐漸恢復(fù)，從而使降低的LH、FSH恢復(fù)正常，進一步促進患者骨形成[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示碘-131聯(lián)合甲巰咪唑用于甲狀腺功能亢進癥具備安全性，與陳茹芬等[12]的研究結(jié)論相符。

綜上所述，碘-131用于治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果明顯，可改善患者甲狀腺功能及性激素水平，糾正骨代謝異常狀態(tài)。