穴位貼敷聯(lián)合艾灸對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者化療后骨髓抑制的防治效果觀察

樊杜英，張潔文

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510000）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）作為臨床上最常見的肺癌，早期癥狀大多表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽、發(fā)熱、聲音嘶啞及胸痛等。早期肺癌一般采取手術(shù)治療，但臨床療效不佳，中晚期肺癌需采取放化療，但化療同時(shí)也會(huì)損害患者正常肺組織，尤其是損害生長(zhǎng)良好的骨髓細(xì)胞，故而引起骨髓抑制[1]。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌的發(fā)病機(jī)制為氣血虛損、陰陽(yáng)失衡、邪毒入肺，邪滯于肺，使肺臟功能失調(diào)、血行瘀滯、瘀阻絡(luò)脈，日久形成肺部積塊。中醫(yī)治療該病頗具經(jīng)驗(yàn)，因此中西治療聯(lián)合可互相取長(zhǎng)補(bǔ)短，充分發(fā)揮各自的治療作用[2]。本研究探討穴位貼敷聯(lián)合艾灸對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者化療后骨髓抑制的防治效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年9月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的80例行化療的NSCLC患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組患者中男性21例，女性19例；年齡35～65歲，平均年齡（48.89±6.23）歲。對(duì)照組患者中男性20例，女性20例；年齡38～70歲，平均年齡（47.89±5.56）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診治指南（2018年版）》[3]中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診。②中醫(yī)參照《腫瘤中醫(yī)診療指南》[4]診斷為脾虛痰濕型原發(fā)性肺癌，主癥：咳痰、痰中帶血、咳嗽、氣短喘促、盜汗；次癥：納呆食少、神疲乏力、頭暈眼花、面色少華；舌脈象：舌質(zhì)淡、苔白，脈細(xì)弱。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②18＜年齡≤70歲；③卡諾夫斯基健康狀況評(píng)分量表（KPS）評(píng)分[5]＞60分者，且預(yù)計(jì)存活時(shí)間＞3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏者：②存在嚴(yán)重感染者；③精神異常者；④存在心、肝、腎、腦等臟器嚴(yán)重疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用紫杉醇與順鉑聯(lián)合（TP）化療方案，即第1天靜脈輸注紫杉醇（海南新世通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066089，規(guī)格：5 mL∶30 mg）150 mg/m2及順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg）75 mg/m2，每3周治療1次。3周為1個(gè)療程，共治療4～6個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用強(qiáng)髓升白散穴位貼敷聯(lián)合艾灸治療。強(qiáng)髓升白散藥方：附子、干姜、血蝎各15 g，肉桂、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸各30 g，冰片10 g，黃芪60 g。隨癥加減：若痰白清稀者加細(xì)辛10 g；若咳聲重濁者加半夏、白芥子各10 g；若胸痛者加魚腥草、蒲公英各15 g；若咳血者加丹參20 g、鱉甲10 g。將上述藥物研成粉末，并將姜汁加入調(diào)和，使用敷貼貼于患者氣海、關(guān)元、足三里、脾俞、腎俞等穴位，每次敷6 h，1次/d，共治療10 d。同時(shí)艾灸患者上述穴位，20 min/次，1次/d，于每個(gè)化療療程開始前1 d開始，并持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者血常規(guī)項(xiàng)目。抽取患者空腹靜脈血2 mL，以2 500 r/min離心10 min，分離血清，并用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（淄博海恩康醫(yī)療，型號(hào)：DF-51）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）、血紅蛋白（Hb）及血小板計(jì)數(shù)（PLT）。②比較兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況。依據(jù)《中國(guó)腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥專家診療共識(shí)（2019版）》[6]評(píng)估患者化療后骨髓抑制程度。③比較兩組患者造血因子使用情況。當(dāng)WBC＜2×109/L時(shí)，予患者皮下注射重組人粒細(xì)胞-集落刺激因子（rhG-CSF）（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980009，規(guī)格：75 μg/瓶）300 μg/d，直至WBC≥4×109/L；當(dāng)PLT＜100×109/L時(shí)，予患者皮下注射白細(xì)胞介素-11（IL-11）（華潤(rùn)昂德生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20080009，規(guī)格：1.5 mg/支）30 μg/d，直至PLT≥100×109/L；當(dāng)Hb＜70 g/L時(shí)，予患者靜脈輸注懸浮紅細(xì)胞，直至Hb＞100 g/L[7]。④比較兩組患者中醫(yī)證候積分。患者臨床癥狀包括咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細(xì)弱共6項(xiàng)，每項(xiàng)按無（0分）、輕（2分）、中（4分）及重度（6分）評(píng)定，分值越高則癥狀越重[8]。⑤比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞（NK）百分比。同①中采血方式，使用流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾公司，型號(hào)：CytoFLEX）以流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+T淋巴細(xì)胞百分比）、CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血常規(guī)項(xiàng)目比較 兩組患者治療前WBC、NEUT、Hb及PLT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后WBC、NEUT、Hb及PLT水平均低于治療前，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血常規(guī)項(xiàng)目比較（）

表1 兩組患者血常規(guī)項(xiàng)目比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；NEUT：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；Hb：血紅蛋白；PLT：血小板計(jì)數(shù)。

組別例數(shù)WBC(×109/L)NEUT(×109/L)Hb(g/L)PLT(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組406.14±1.213.55±0.71*2.92±0.621.72±0.37*125.12±15.11103.81±8.13*161.23±21.45131.13±17.16*對(duì)照組406.43±1.292.75±0.61*3.11±0.511.19±0.41*121.89±13.4595.45±7.16*156.45±19.1698.15±11.49*t值1.0375.4051.4976.0701.0104.8811.25110.100 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者骨髓抑制情況比較 觀察組患者骨髓抑制嚴(yán)重程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨髓抑制情況比較 [例(%)]

2.3 兩組患者造血因子使用情況比較 觀察組患者rhGCSF、IL-11及懸浮紅細(xì)胞使用量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者造血因子使用情況比較（）

表3 兩組患者造血因子使用情況比較（）

注：rhG-CSF：重組人粒細(xì)胞-集落刺激因子；IL-11：白細(xì)胞介素-11。

組別例數(shù)rhG-CSF(μg)IL-11(mg)懸浮紅細(xì)胞(mL)觀察組40373.12±23.122.48±1.56102.45±53.45對(duì)照組401 025.12±43.153.39±2.11131.56±53.41 t值84.2382.1932.437 P值0.0070.0310.020

2.4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 兩組患者治療前咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細(xì)弱評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細(xì)弱評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)咳嗽咳痰納呆食少治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組403.66±0.521.75±0.28*4.22±0.622.13±0.35*4.36±0.561.95±0.28*對(duì)照組403.58±0.562.84±0.41*4.36±0.653.13±0.45*4.39±0.653.12±0.49*t值0.66213.8850.98611.0940.22113.111 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)神疲乏力舌淡脈細(xì)弱治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組403.98±0.561.56±0.22*4.16±0.361.62±0.26*4.63±0.562.28±0.35*對(duì)照組403.88±0.562.59±0.26*4.22±0.412.29±0.31*4.59±0.563.36±0.38*t值0.79919.1270.69510.4730.31913.221 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞百分比比較 兩組患者治療前CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞百分比均低于治療前，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞百分比比較（）

表5 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞百分比比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞。

組別例數(shù)CD4+T淋巴細(xì)胞百分比(%)CD4+/CD8+比值NK細(xì)胞百分比(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4037.46±3.8932.31±3.41*1.72±0.711.46±0.47*23.16±4.0618.56±2.81*對(duì)照組4036.82±3.4628.16±2.74*1.85±0.791.25±0.42*24.74±4.3614.16±2.15*t值0.7776.0000.7742.1071.6777.865 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

中醫(yī)學(xué)將“骨髓抑制”視為“虛勞”等范疇，而虛勞則為陰陽(yáng)失衡、臟腑虛損，在此情況下易感邪氣。穴位貼敷療法將藥物貼于指定穴位，刺激人體，不僅能發(fā)揮藥物作用，還能發(fā)揮穴位作用。而艾灸利用艾葉燃燒，刺激人體穴位，并通過激發(fā)其經(jīng)絡(luò)氣血，調(diào)節(jié)紊亂生理功能[9]。

本研究顯示，觀察組患者血常規(guī)均優(yōu)于對(duì)照組，骨髓抑制嚴(yán)重程度低于對(duì)照組，rhG-CSF、IL-11及懸浮紅細(xì)胞使用量少于對(duì)照組。這提示化療聯(lián)合穴位貼敷和艾灸治療NSCLC患者可改善血細(xì)胞計(jì)數(shù)，降低其骨髓抑制的嚴(yán)重程度，并減少造血因子的使用量。有研究表明，化療藥物選擇性較弱，且缺乏特異性，不僅針對(duì)性損傷機(jī)體生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞，還會(huì)損傷生長(zhǎng)旺盛的骨髓造血細(xì)胞，最終導(dǎo)致外周血常規(guī)情況的惡化[10]。目前西醫(yī)防治NSCLC化療骨髓抑制主要藥物為rhG-CSF、IL-11等，但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大，遠(yuǎn)期療效不明，且上述造血因子有一定的不良反應(yīng)[11]。而強(qiáng)髓升白散藥方中的附子、干姜具有回陽(yáng)救逆、健脾溫中等功效；艾灸足三里穴可健脾和胃，通經(jīng)活絡(luò)；艾灸腎俞穴補(bǔ)腎益氣，利水消腫，均可緩解NSCLC患者化療時(shí)的脾腎損傷。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細(xì)弱評(píng)分低于對(duì)照組，提示化療聯(lián)合穴位貼敷和艾灸治療可改善NSCLC患者的臨床癥狀。強(qiáng)髓升白散方中附子、干姜補(bǔ)火救陽(yáng)、回陽(yáng)通脈、溫中散寒，肉桂活血通經(jīng)，補(bǔ)骨脂溫腎助陽(yáng)，黃芪補(bǔ)氣固表，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，血蝎活血化瘀、補(bǔ)而不滯，冰片透達(dá)經(jīng)絡(luò)、開竅醒神；上述藥物共湊回陽(yáng)、補(bǔ)腎、健脾溫中之效。艾灸選穴，氣海穴調(diào)經(jīng)固經(jīng)、益氣助陽(yáng)；關(guān)元穴培補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)益回陽(yáng)；足三里穴健脾和胃、扶正培元，是強(qiáng)壯保健之要穴；脾俞穴健脾利濕、益氣和中；腎俞穴滋陰壯陽(yáng)、補(bǔ)腎益氣、利水消腫；上述5個(gè)穴位聯(lián)合共治虛勞諸癥[12]。

本研究顯示，觀察組患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞百分比均高于對(duì)照組，提示NSCLC患者化療聯(lián)合穴位貼敷和艾灸治療可改善其免疫功能。有研究證明，晚期非小細(xì)胞肺癌患者NK細(xì)胞百分比下降尤其顯著，表示NK細(xì)胞活性與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切[13]。NK細(xì)胞介導(dǎo)非特異性細(xì)胞的免疫過程可直接殺滅機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞。而T淋巴細(xì)胞作為抗腫瘤免疫反應(yīng)系統(tǒng)中的核心細(xì)胞，能維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定與平衡[14]。潘龍賜等[15]研究表示，穴位貼敷具備改善NSCLC患者化療后免疫功能的功效，其藥物具備確切的抗癌活性，能誘導(dǎo)及抑制患者腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而抑制其生成腫瘤血管，最終增強(qiáng)免疫功能。但本研究樣本量較小，今后可增加樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，強(qiáng)髓升白散穴位貼敷聯(lián)合艾灸不僅能降低NSCLC化療后骨髓抑制的嚴(yán)重程度，還能減少rhG-CSF、IL-11等造血因子的使用量，改善患者臨床癥狀及免疫功能，值得臨床應(yīng)用。