食管鱗狀細胞癌腦轉移危險因素分析

陳培楠,韓文莉,白合林,宋 昕,趙學科,喬佳欣,韓雪娜,范宗民,王 苒,李 貝,羅 宏,黃炳文,王立東

1)鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院(河南省腫瘤醫(yī)院)胸外科 鄭州 450008 2)鄭州大學第一附屬醫(yī)院省部共建食管癌防治國家重點實驗室 鄭州 450052 3)光山縣人民醫(yī)院 河南信陽 465499

食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,原發(fā)食管癌轉移至腦部較少見,發(fā)生率為0.4%～13.0%[1-4],但食管癌腦轉移患者一般處于疾病的晚期階段,預后較差。血腦屏障是食管癌腦轉移的一大屏障。鄢少聰等[5]指出腫瘤微環(huán)境、鈣激活鉀通道、神經肽P物質、組織蛋白酶S等可通過改變血腦屏障的通透性使腫瘤細胞通過血腦屏障,這些可能是腫瘤腦轉移的潛在機制。由于研究對象比較罕見,臨床醫(yī)師對食管癌腦轉移的臨床病理特征和危險因素缺乏深刻的認識。本研究通過對46例食管鱗狀細胞癌(食管鱗癌)腦轉移患者及配對非腦轉移患者的臨床資料進行回顧性分析,探討食管鱗癌腦轉移患者的臨床病理特征及腦轉移的危險因素,幫助臨床醫(yī)師提高對該病的認識,從而更好地制定個體化、精準的治療方案,使患者獲益。

1 對象與方法

1.1 研究對象收集省部共建食管癌防治國家重點實驗室食管/賁門癌臨床診療、病理和隨訪信息數據庫中2012年4月至2021年2月漢族食管鱗癌腦轉移病例61例,將其中確認腦轉移后行手術治療的46例納入本研究。46例中男38例,確診年齡(58.4±6.3)歲;女8例,確診年齡(61.4±6.3)歲。將性別、年齡作為匹配因素,按照1∶1傾向性評分匹配,選取未發(fā)生腦轉移的46例食管鱗癌患者作為對照?；颊呔浗M織病理學診斷為食管鱗癌,無其他部位原發(fā)腫瘤。TNM分期參考UICC/AJCC第6版食管癌分期標準。

1.2 臨床信息界定標準結合本課題組以往研究[6]給出以下定義。吸煙每日超過1支且連續(xù)或累計時間≥6個月,為吸煙史陽性。飲酒每日超過1兩白酒或2瓶啤酒,且次數頻繁,為飲酒史陽性。連續(xù)三代直系親屬中有2位及以上(包括先證者)惡性腫瘤患者,為腫瘤家族史陽性[7]。食管癌高低發(fā)區(qū)劃分參照《食管癌》[8]:依據中國食管癌流行病學調查結果,死亡率在50/10萬以上的地區(qū)為高發(fā)區(qū)。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 25.0進行統(tǒng)計分析。食管鱗癌腦轉移組和非腦轉移組患者臨床病理特征的比較采用χ2檢驗,采用條件Logistic回歸分析篩選食管鱗癌腦轉移的危險因素。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床病理特征分布的比較詳見表1。與非腦轉移組比較,食管癌腦轉移組低分化患者比例較大,淋巴結轉移陽性率較高。

2.2 食管鱗癌腦轉移危險因素分析以是否腦轉移(1=是,0=否)為因變量,采用條件Logistic回歸分析篩選食管鱗癌腦轉移危險因素。結合本研究樣本量及食管癌疾病特點,共納入5個變量:高/低發(fā)區(qū)、腫瘤家族史、分化程度、T分期和淋巴結轉移,5個變量之間不存在共線性(容差在0.789～0.955,VIF值在1.047～1.268)。分析結果見表2。結果顯示,淋巴結轉移是食管鱗癌發(fā)生腦轉移的危險因素。

表2 食管鱗癌腦轉移的危險因素分析

3 討論

研究[9-10]發(fā)現(xiàn),國內食管原發(fā)惡性腫瘤中食管鱗癌最為常見;在食管癌不同組織類型中,食管腺癌易發(fā)生腦轉移。本組男性患者明顯多于女性,張子凡等[11]、Song等[12]也有相似報道。在農村,尤其是食管癌高發(fā)地區(qū),男性吸煙、飲酒現(xiàn)象較為常見,而女性基本不吸煙、不飲酒,一些研究[13-14]表明飲酒是食管癌的發(fā)病危險因素。王啟鳴等[15]研究發(fā)現(xiàn)雌孕激素可能是食管癌的保護因素,雄激素是危險因素。這些可能導致了食管鱗癌腦轉移患者性別分布的差異。

我們通過對比食管鱗癌腦轉移組和非腦轉移組患者的臨床病理特征發(fā)現(xiàn),腦轉移組低分化患者所占比例較高;但在條件Logistic回歸分析時分化程度不是食管鱗癌腦轉移的危險因素,具體機制還有待進一步研究。

駱春華等[16]研究發(fā)現(xiàn)淋巴結轉移是食管鱗癌患者發(fā)生腦轉移的危險因素。梁君蓉課題組[17]發(fā)現(xiàn)T4期、淋巴結轉移、伴肺轉移的食管癌患者更容易發(fā)生腦轉移。本研究中腦轉移組淋巴結轉移陽性率明顯高于非腦轉移組,條件Logistic回歸分析結果顯示淋巴結轉移是食管鱗癌腦轉移的危險因素。淋巴結轉移是腫瘤最常見的轉移方式。腫瘤淋巴結轉移時,一般是先到達距離最近的一組淋巴結,然后依次到達距離較遠的區(qū)域。淋巴結轉移陽性的食管鱗癌患者更易發(fā)生遠處大器官轉移,腦轉移的風險增加。

我們課題組將繼續(xù)跟蹤隨訪,深入研究食管癌腦轉移相關危險因素,并對食管癌腦轉移患者的預后及相關分子機制進行研究,以便指導后期的臨床治療。