達(dá)格列凈與格列美脲對(duì)血糖控制、胰島素抵抗及IL-34、NT-proBNP 的影響

張萍，王坤

1.煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東煙臺(tái) 265600；2.煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院ICU，山東煙臺(tái) 265600

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM）是一種由遺傳、環(huán)境等多因素引起的慢性代謝性疾病，由于胰島β 細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗，血糖水平長期顯著升高，繼而造成神經(jīng)、眼睛、血管、心臟和腎臟損害，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。治療T2DM 的藥物種類較多，且具有不同的作用機(jī)制和特點(diǎn)，需根據(jù)具體情況選擇合適藥物[2]。格列美脲屬于第三代磺酰脲類藥物，具有服藥頻率低、對(duì)心血管系統(tǒng)影響小及增強(qiáng)體外降糖作用等特點(diǎn)[3]。達(dá)格列凈是一種新型降糖藥，通過抑制近曲小管鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2（sodium-glucose cotransporter 2, SGIT2）促進(jìn)葡萄糖排泄降低血糖，不易造成低血糖，且有心血管保護(hù)作用[4]。兩者均為臨床治療T2DM 的常用藥物，但目前關(guān)于對(duì)胰島素抵抗作用的研究較少，且尚缺乏兩者藥物作用的比較研究。白細(xì)胞介素34（interleukin 34, IL-34）是一種脂肪細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子，與胰島素抵抗呈正相關(guān)，可用作反映T2DM 患者胰島素抵抗的標(biāo)志物[5]。氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NTproBNP），在心力衰竭（簡稱心衰）時(shí)大量增加，是反映心力衰竭的重要標(biāo)志物，也是T2DM 患者心衰風(fēng)險(xiǎn)和心血管事件死亡的有力預(yù)測(cè)工具[6]。本研究選取2022 年1 月—2023 年1 月煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的80 例2 型糖尿病患者，旨在探究并比較達(dá)格列凈與格列美脲對(duì)血糖控制、胰島素抵抗及IL-34、NT-proBNP 的影響，為T2DM 臨床藥物選擇提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內(nèi)分泌科收治的80 例T2DM 患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為達(dá)格列凈組和格列美脲組，各40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國老年2 型糖尿病診療措施專家共識(shí)》中T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；既往均使用二甲雙胍治療≥1 年；年齡18~80 歲；所有受試者均同意參加研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能損害者；心力衰竭、缺血性心臟病史者；惡性腫瘤；孕婦和哺乳期婦女；對(duì)研究藥物過敏者。

1.3 方法

全部患者規(guī)律服用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H44023395，規(guī)格：25 mg/片）隨餐或餐后口服，2片/次，2 次/d。格列美脲組加用格列美脲（國藥準(zhǔn)字H20030800，規(guī)格：2 mg/片）早餐前0.5 h 口服，2片/d。達(dá)格列凈組加用達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg/片）口服，1 片/次，1 次/d。兩組均治療3 個(gè)月。在治療前與治療3 個(gè)月后采集血樣進(jìn)行生化分析。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖控制：兩組治療前、治療后3 個(gè)月空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）。

胰島功能：兩組治療前、治療后3 個(gè)月空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、餐后2 h 胰島素（2 h postprandial insulin, 2 hFINS）、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance of homeostasis model assessment, HOMA-IR），HOMA-IR 由公式計(jì)算：空腹胰島素×空腹血糖/22.5。

兩組治療前、治療后3 個(gè)月IL-34、NT-proBNP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1C 均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

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2.2 兩組患者胰島素抵抗指標(biāo)比較

治療后，兩組FINS、2 hFINS、HOMA-IR 均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后FINS、2 hFINS 及HOMA-IR 比較(±s)

表3 兩組患者治療前后FINS、2 hFINS 及HOMA-IR 比較(±s)

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2.3 兩組患者IL-34 水平比較

治療后，格列美脲組IL-34 水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；達(dá)格列凈組IL-34 水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后IL-34 水平比較［(±s)，ng/mL］

表4 兩組患者治療前后IL-34 水平比較［(±s)，ng/mL］

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表5 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較［(±s)，pg/mL］

表5 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較［(±s)，pg/mL］

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2.4 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，管理目標(biāo)是將血糖和糖化血紅蛋白水平維持在推薦的目標(biāo)范圍內(nèi)，以避免短期和長期的并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量[7]。T2DM 主要由β 細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗引起，除了生活方式干預(yù)，需取決于患者的血糖水平、體質(zhì)指數(shù)及合并癥等情況進(jìn)行合理降糖藥物選擇[2]。大量研究表明，達(dá)格列凈與格列美脲均可有效控制T2DM 患者血糖，并改善胰島素抵抗，但尚缺乏對(duì)比研究。本研究比較了達(dá)格列凈與格列美脲對(duì)血糖控制、胰島素抵抗及IL-34、NT-proBNP 的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，格列美脲和達(dá)格列凈均顯著改善了患者的血糖控制（FPG、2 hPG、HbA1C）情況（P<0.05），與既往研究較為一致[8-9]。本研究格列美脲對(duì)FBG 有顯著影響，與相關(guān)研究結(jié)果一致，這可能由于二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果，也可能與研究時(shí)間和病例數(shù)較少有關(guān)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，HOMA-IR 顯示格列美脲和達(dá)格列凈均能顯著降低胰島素抵抗（P<0.05），但兩者對(duì)胰島素抵抗的影響沒有顯著差異，與既往研究結(jié)果一致[10-11]。治療3 個(gè)月后，格列美脲能顯著降低IL-34水平（P<0.05），而達(dá)格列凈對(duì)IL-34 水平影響相近（P>0.05），這可能與兩者抑制炎癥反應(yīng)的機(jī)制不同有關(guān)，格列美脲通過阻斷不同途徑腫瘤壞死因子α合成直接抑制炎癥反應(yīng)，降低血清炎性因子水平[12]，而達(dá)格列凈則可能通過核因子κB 活化抑制炎癥反應(yīng)[9]。治療3 個(gè)月后，兩組NT-proBNP 水平均較治療前明顯降低（P<0.05），說明格列美脲和達(dá)格列凈均能降低NT-proBNP 水平，兩種藥物對(duì)NTproBNP 的影響相近（P>0.05）。張曉飛等[13]發(fā)現(xiàn)格列美脲使NT-proBNP 水平降低，宋文玲等[14]發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈可顯著降低NT-proBNP 水平，與本研究結(jié)果較為一致。格列美脲與達(dá)格列凈均能有效控制血糖，并提高胰島素敏感性，對(duì)胰島素抵抗明顯的T2DM 患者具有較好應(yīng)用價(jià)值。對(duì)于減少炎癥反應(yīng)方面，格列美脲更推薦用于IL-34 水平高的患者。由于兩者均可顯著改善NT-proBNP 水平，因此可以推薦給心血管疾病高危的T2DM 患者。本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，未來仍需要更大規(guī)模的研究和更長的隨訪來比較和確定兩種藥物對(duì)糖尿病患者的益處。

綜上所述，格列美脲和達(dá)格列凈均能顯著改善血糖控制及胰島素抵抗，并提高NT-proBNP 水平，但達(dá)格列凈對(duì)IL-34 無顯著影響，而格列美脲可顯著降低IL-34。