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      化療聯(lián)合免疫療法治療胃癌的臨床療效分析

      2023-09-15 08:25:04楊雅雯劉璐劉明珠任既晨
      中外醫(yī)療 2023年20期
      關(guān)鍵詞:免疫治療胃癌化療

      楊雅雯,劉璐,劉明珠,任既晨

      吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科,吉林長春 130000

      胃癌是消化道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,多起源于胃黏膜細(xì)胞,具有發(fā)病率高的特點(diǎn),一般來說,臨床對于胃癌疾病的早期檢出率較低,主要是患者早期癥狀并不明顯[1-4]。現(xiàn)如今,作為臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,采用手術(shù)切除是目前對胃癌的主流治療方法,與常規(guī)開腹型胃癌根治術(shù)比較,腹腔鏡胃癌根治術(shù)因其損傷范圍小、不良反應(yīng)較小、術(shù)后康復(fù)療效高的優(yōu)勢而獲得廣泛應(yīng)用,但是為防止術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,并且改善患者的術(shù)后生存率,患者一般在手術(shù)處理后還必須接受輔助處理,如化療、放療等生命免疫治療[5-8]。因為胃癌對化療比較敏感,所以化療也適用于胃癌患者術(shù)前或術(shù)后輔助療法,長期實(shí)踐發(fā)現(xiàn),胃癌患者免疫治療是通過激發(fā)和調(diào)動機(jī)體免疫功能來抑制腫瘤或者消滅腫瘤細(xì)胞的一種新的治療模式,從而達(dá)到治愈腫瘤的目的[9-12]?;诖耍疚谋憷x取2022年1月—2023年1月吉林省腫瘤醫(yī)院收治的胃癌患者104例進(jìn)行研究,分析化療聯(lián)合免疫治療對患者的影響,現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      便利選取本院收治的胃癌患者104例,采用隨機(jī)數(shù)字抽簽法分為兩組,各52例。研究組男33例,女19例;年齡49~81歲,平均(64.82±10.21)歲;病程2~5年,平均(3.51±0.97)年。對照組男34例,女18例;年齡48~82歲,平均(64.86±10.37)歲;病程2~6年,平均(3.62±0.98)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?;颊呋蚣覍倬橥?。

      1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

      納入標(biāo)準(zhǔn):未接受過放化療、免疫治療;病理確診胃癌;既往無惡性腫瘤病史;臨床資料齊全。

      排除標(biāo)準(zhǔn):合并風(fēng)濕性疾病者;全身性感染疾病者;存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;臨床資料不全者。

      1.3 方法

      對照組實(shí)施化療給予患者奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H20000337,規(guī)格:50 mg/支)50 mg/m2,1次/周+卡培他濱片(國藥準(zhǔn)字H20073024,規(guī)格:0.5 g/片)825 mg/m2,2次/d。共治療3周

      觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗,在患者用藥治療期間需要在每周的第1天靜脈滴注信迪利單抗(注冊證號S20180016,規(guī)格:100 mg/支),在化療第1天,予200 mg信迪利單抗注射液靜脈滴注,1次/d,化療周期21 d。

      1.4 觀察指標(biāo)

      ①藥物不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn):循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell, CTC)。經(jīng)標(biāo)志物熒光染色,存在較為明顯的細(xì)胞形態(tài);細(xì)胞核面積與相應(yīng)胞漿抗原染色部位面積接近,CTC檢測結(jié)果(腫瘤細(xì)胞個數(shù))指標(biāo)越低越好。②免疫功能指標(biāo)包括成熟的T淋巴細(xì)胞分型(immunity3+, CD3+)、輔助性T細(xì)胞(immunity4+, CD4+)、輔助性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞(immunity4+,CD4+/immunity8+,CD8+)與自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell, NK),指標(biāo)越高越好。③臨床療效參考世界衛(wèi)生組織關(guān)于癌癥評價標(biāo)準(zhǔn),顯效:臨床癥狀已經(jīng)明顯改善;有效:臨床癥狀有所改善,部分癥狀無改善;無效:臨床癥狀無緩解,甚至加重。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

      1.5 統(tǒng)計方法

      應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計量資料以()表示,行t檢驗,計數(shù)資料用例(n)和率(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者CTC檢測結(jié)果比較

      治療前兩組CTC檢測結(jié)果比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后研究組CTC檢測結(jié)果低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

      表1 兩組患者CTC檢測結(jié)果比較[(),個]

      表1 兩組患者CTC檢測結(jié)果比較[(),個]

      組別研究組(n=52)對照組(n=52)t值P值治療前3.89±0.53 3.87±0.51 0.196 0.845治療后1.37±0.24 2.82±0.49 19.164<0.001

      2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

      治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后研究組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

      表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

      表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

      指標(biāo)CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+NK(%)治療前治療后研究組(n=52)62.54±5.54 26.37±2.67 1.47±0.58 13.34±1.68對照組(n=52)62.57±5.62 26.89±2.54 1.39±0.67 13.72±1.83 t值0.027 1.018 0.651 1.103 P值0.978 0.311 0.517 0.273研究組(n=52)69.68±6.67 32.65±4.68 1.98±0.56 18.67±1.68對照組(n=52)63.54±5.68 27.38±3.89 1.43±0.37 11.35±1.82 t值5.054 6.245 5.909 21.311 P值<0.001<0.001<0.001<0.001

      2.3 兩組患者臨床療效比較

      治療后研究組臨床效果優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

      表3 兩組患者臨床療效比較

      3 討論

      在我國臨床不同種類疾病中,胃癌是較為常見的疾病類型,也是會威脅患者生命健康與生活質(zhì)量的疾病類型,胃癌是我國最常見的惡性腫瘤[13-17]。目前,化療是胃癌術(shù)后輔助、晚期一線、二線治療的重要方法,因而長期以來,臨床一直認(rèn)為化療是胃癌治療的重要基礎(chǔ),但是化療在帶來效果的同時,也往往對患者身體造成許多不良反應(yīng),從而抑制患者的免疫機(jī)能,也不利于調(diào)動機(jī)體抵抗力,以控制癌癥的發(fā)展。免疫治療可激活并調(diào)節(jié)腫瘤患者的免疫,增強(qiáng)人體免疫對癌細(xì)胞敏感度,激活機(jī)體免疫系統(tǒng)的敏感性,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)有效消滅癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)[18-20]。

      胃癌是消化系統(tǒng)的惡性腫瘤,在臨床治療期間一般都是使用化療的方式進(jìn)行,而胃癌對化療反應(yīng)非常敏感,可以改善患者的各項指標(biāo),在應(yīng)用化療之后具有治愈率低、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn),尤其是切除大部分胃的手術(shù)后,對患者生活影響巨大,患者的日常生活會受到嚴(yán)重影響,盡管患者已經(jīng)接受手術(shù)治療,但是仍需要進(jìn)行相應(yīng)的化療操作[21-24]。目前臨床對于胃癌患者的治療方案主要以化療為主,但是在應(yīng)用化療治療期間仍存在一些不足之處,主要是使用化療藥物的患者會出現(xiàn)一定的耐藥性,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高,在這方面,單純的化療方案不能滿足胃癌患者對治療的需求,而在化療基礎(chǔ)上采用生物免疫治療,就可以最大程度促進(jìn)免疫反應(yīng),具有非常明顯的調(diào)節(jié)作用。近年來,免疫療法被廣泛認(rèn)為是治療胃癌的一種新療法,隨著工業(yè)的快速發(fā)展,人們生活環(huán)境逐漸惡化,機(jī)體細(xì)胞基因變異、癌細(xì)胞增殖擴(kuò)增的概率較高,通過聯(lián)合免疫治療才能保證機(jī)體的免疫力,如果機(jī)能狀態(tài)處于正常狀態(tài),腫瘤的產(chǎn)生就會得到預(yù)防,隨著時間的推移,大部分腫瘤細(xì)胞會被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并消滅。通過ORIENT-16研究得知,將650例初治晚期胃癌患者,按1∶1隨機(jī)分配入組,接受信迪利單抗+奧沙利銷聯(lián)合卡培他濱(XELOX)(n=327)或安慰劑+XELOX(n=323)治療,腫瘤緩解方面,信迪利單抗聯(lián)合化療將客觀緩解率(ORR)由單用化療的48.4%提高到58.2%,使接近60%的患者獲得腫瘤緩解。ORIENT-16是中國首個證實(shí)免疫聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌全人群顯著獲益的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床研究,該研究的成功將為中國晚期胃癌患者提供一線標(biāo)準(zhǔn)治療新選擇[25]。

      本研究結(jié)果顯示,治療后研究組有效率為98.08%,對照組為78.85%,療效率研究組明顯高于對照組(P<0.05)。與姚士偉等[26]研究中治療后觀察組有效率為98.16%,對照組為81.97%結(jié)果一致。

      在早期診斷胃癌往往比較困難,同時多數(shù)胃癌患者隨著疾病進(jìn)展會至中晚期,因此,為了可以將這一現(xiàn)狀有效解決,本文通過對胃癌患者進(jìn)行化療同步免疫治療,有效提高治療效果,減少復(fù)發(fā)率。經(jīng)由本文研究可以證實(shí),CTC作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的惡性腫瘤輔助診斷方式,其對診斷惡性腫瘤負(fù)荷及判斷預(yù)后具有重要作用,對胃癌患者臨床早期診斷具有重要價值。

      綜上所述,免疫聯(lián)合化療可以有效提升化療的效果,在胃癌患者治療期間可以有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,延緩胃癌患者的實(shí)際生存周期,也能夠通過兩者合用的方式有效降低CTC水平,改善患者免疫指標(biāo)水平,對改善患者臨床治療期間的各項指標(biāo)以及生活質(zhì)量等方面均具有一定的影響,因此,可以將其用于臨床推廣使用。

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