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    健脾化痰方聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療帕金森病輕度認(rèn)知障礙臨床研究

    2023-09-13 06:52:54徐青青朱斌計(jì)靜林初勇陳世宣
    新中醫(yī) 2023年17期
    關(guān)鍵詞:認(rèn)知障礙帕金森病健脾

    徐青青,朱斌,計(jì)靜,林初勇,陳世宣

    溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院康復(fù)科,浙江 溫州 325000

    帕金森病屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,主要表現(xiàn)為患者動(dòng)作緩慢,手腳或身體其他部分震顫,身體失去柔軟性,變得僵硬,以及自主神經(jīng)功能異常、認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀,可嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1]。帕金森病輕度認(rèn)知障礙屬于最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一,目前針對(duì)其康復(fù)的非藥物治療主要為認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練,但認(rèn)知障礙患者配合度較差,總體療效欠佳[2]。帕金森病輕度認(rèn)知障礙屬于中醫(yī)學(xué)健忘、呆病輕癥范疇,痰濁阻竅為常見(jiàn)病機(jī),因脾胃虛損出現(xiàn)水液停滯,集聚生痰,痰瘀腦竅,發(fā)為健忘[3]。健脾化痰方由黃芪、黨參、茯苓等藥物組成,具有健脾化痰的功效。本研究觀察健脾化痰方聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療帕金森病輕度認(rèn)知障礙的臨床療效,報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[4]制定帕金森病輕度認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。存在肌肉僵直、靜止性震顫、姿勢(shì)不穩(wěn)(非原發(fā)性視覺(jué)、前庭、小腦及體感受器功能障礙造成)中的1 項(xiàng);經(jīng)事件相關(guān)電位(P300)檢測(cè),患者均存在認(rèn)知功能障礙;經(jīng)檢測(cè)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分<26 分。

    1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中癡呆痰濁阻竅證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:智能減退,頭暈耳鳴,納呆腹脹,痰多吐涎;次癥:神情沉默少言,形體肥胖,動(dòng)作遲緩,肢體困重,泛惡欲嘔。舌體胖大,舌質(zhì)淡,苔白膩,脈滑。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn);依從性好;年齡>18 歲;知情同意參與本研究,并簽署屬知情同意書(shū)。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴心、肝、腎等功能障礙病變者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏;由譫妄、卒中、頭部外傷等其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙;合并嚴(yán)重抑郁、焦慮、精神分裂癥。

    1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途應(yīng)用其他治療認(rèn)知障礙藥物者;嚴(yán)重不良反應(yīng)要求退出者;未定時(shí)、定量口服藥物或參加認(rèn)知訓(xùn)練者。

    1.6 一般資料 選取2019 年6 月—2021 年6 月溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的74 例帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各37 例。對(duì)照組男21 例,女16 例;年齡18~72 歲,平均(65.74±8.42)歲;病程1~7 年,平均(4.88±1.08)年;受教育程度3~12 年,平均(5.18±1.14)年;體質(zhì)量45~72 kg,平均(58.16±7.18)kg。觀察組男19 例,女18 例;年齡18~72 歲,平均(65.69±8.37)歲;病程1~8 年,平均(4.91±1.12)年;受教育程度3~15 年,平均(5.21±1.16)年;體質(zhì)量48~76 kg,平均(58.22±7.20)kg。2 組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過(guò)溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)(2022-L091)。

    2 治療方法

    2.1 對(duì)照組 采取常規(guī)康復(fù)治療與認(rèn)知訓(xùn)練。①常規(guī)康復(fù)治療:在治療過(guò)程中根據(jù)患者的恢復(fù)情況進(jìn)行調(diào)整,包括抗痙攣體位、偏癱肢體訓(xùn)練、日常生活活動(dòng)能力訓(xùn)練以及理療等。②認(rèn)知功能訓(xùn)練:專(zhuān)業(yè)康復(fù)治療師依據(jù)患者的MoCA 評(píng)分及對(duì)應(yīng)各個(gè)維度損害設(shè)計(jì)相應(yīng)認(rèn)知訓(xùn)練方案,主要有執(zhí)行功能訓(xùn)練、記憶力訓(xùn)練、注意力和計(jì)算力訓(xùn)練、視空間結(jié)構(gòu)能力和語(yǔ)言能力、定向能力訓(xùn)練等,每天1 次,每次30 min,每周5 d,治療4 周。

    2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾化痰方治療。處方:黃芪30 g,黨參15 g,茯苓、陳皮、石菖蒲、益智仁各12 g,法半夏、遠(yuǎn)志、川芎各10 g,丹參20 g,甘草6 g。每天1 劑,加水1 000 mL 煎服,取汁400 mL,分早晚2 次溫服。治療4 周。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候評(píng)分。治療前后觀察痰多吐涎、納呆腹脹、肢體困重、頭暈耳鳴癥狀嚴(yán)重程度,按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6 分,得分越高則表示癥狀越嚴(yán)重。②帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)評(píng)分。治療前后進(jìn)行評(píng)估。UPDRS-Ⅰ評(píng)分(精神、行為、情緒)總分20 分,UPDRS-Ⅱ評(píng)分(日常生活活動(dòng))總分65 分,UPDRS-Ⅲ評(píng)分(運(yùn)動(dòng)檢查)總分135 分,得分越高則病情越嚴(yán)重。③認(rèn)知功能。治療前后采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)和MoCA 進(jìn)行評(píng)價(jià)。MMSE 滿(mǎn)分30 分,受教育年齡>12 年,MMSE 評(píng)分>26 分為認(rèn)知正常;若受教育年限≤12 年,MMSE 評(píng)分>25 分為認(rèn)知正常。MoCA 包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、注意計(jì)算、語(yǔ)言理解、即刻記憶、短程記憶、物體命名、言語(yǔ)復(fù)述、閱讀理解、語(yǔ)言表達(dá)及圖形描畫(huà)等11 個(gè)條目,共30 分。這2 個(gè)量表評(píng)分越高說(shuō)明患者認(rèn)知功能越好。④日常生活能力。治療前后采用Barthel 指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià),包含10 個(gè)條目,采取4 級(jí)評(píng)分法,共100 分。60 分以上說(shuō)明日常生活能力良好,基本自理;40~60 分表示中度功能障礙,需要幫助;20~39 分表示重度功能障礙,依賴(lài)他人;20 分以下表示殘疾,完全依賴(lài)他人。得分越高則生活自理能力越好。⑤不良反應(yīng)。觀察是否出現(xiàn)乏力、肌肉痙攣、頭暈頭痛、皮疹等。

    3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

    4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療后評(píng)價(jià)臨床療效。參考《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證候總評(píng)分降低≥70%;有效:癥狀、體征好轉(zhuǎn),30%≤中醫(yī)證候總評(píng)分降低<70%;無(wú)效:癥狀、體征均無(wú)改善,中醫(yī)證候總評(píng)分降低<30%??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    4.2 2 組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率為94.59%,高于對(duì)照組75.68%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 2 組臨床療效比較 例(%)

    4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療前,2 組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組痰多吐涎、納呆腹脹、肢體困重、頭暈耳鳴等評(píng)分均較治療前降低(P<0.05),且觀察組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較()分

    表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較()分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組治療后比較,P<0.05

    組 別對(duì)照組觀察組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)37 37 37 37痰多吐涎3.31±1.03 1.85±0.64①3.27±0.96 1.03±0.27①②納呆腹脹4.12±0.82 2.04±0.61①4.06±0.79 1.65±0.53①②肢體困重4.02±0.84 2.14±0.62①4.05±0.81 1.51±0.27①②頭暈耳鳴4.26±0.73 1.56±0.43①4.35±0.78 0.73±0.14①②

    4.4 2 組治療前后UPDRS 評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療前,2 組UPDRS 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均較治療前降低(P<0.05),且觀察組UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。

    表3 2 組治療前后UPDRS 評(píng)分比較()分

    表3 2 組治療前后UPDRS 評(píng)分比較()分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組治療后比較,P<0.05

    UPDRS-Ⅲ33.59±5.18 22.76±3.37①33.64±5.23 17.12±2.46①②組 別對(duì)照組觀察組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)37 37 37 37 UPDRS-Ⅰ12.13±1.76 8.05±1.08①12.08±1.69 6.57±0.91①②UPDRS-Ⅱ36.27±5.16 23.52±3.54①36.18±5.04 17.46±2.73①②

    4.5 2 組治療前后MMSE、MoCA、Barthe 指數(shù)評(píng)分比較 見(jiàn)表4。治療前,2 組MMSE、MoCA、Barthe 指數(shù)評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組MMSE、MoCA、Barthe 指數(shù)評(píng)分均較治療前升高(P<0.05),且觀察組MMSE、MoCA、Barthe 指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。

    表4 2 組治療前后MMSE、MoCA、Barthe 指數(shù)評(píng)分比較()分

    表4 2 組治療前后MMSE、MoCA、Barthe 指數(shù)評(píng)分比較()分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組治療后比較,P<0.05

    Barthe 指數(shù)41.84±4.52 45.94±4.86①42.03±4.61 51.92±5.13①②組 別對(duì)照組觀察組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)37 37 37 37 MMSE 19.54±2.82 26.01±3.70①19.46±2.79 29.51±3.83①②MoCA 19.61±2.18 24.35±1.51①19.73±2.24 27.86±1.55①②

    4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組頭暈頭痛、皮疹各2 例(10.81%),對(duì)照組有乏力1 例、肌肉痙攣2 例(8.11%),未經(jīng)特殊處理,2 天后癥狀消失。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.158,P=0.691)。

    5 討論

    帕金森病為單純運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,常見(jiàn)于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,有研究認(rèn)為帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元的變性死亡[7],由此而引起紋狀體DA 含量顯著性減少而致病。隨著研究深入,近年來(lái)非運(yùn)動(dòng)癥狀逐漸受到重視,表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退、抑郁、睡眠障礙等。輕度認(rèn)知障礙在臨床上主要表現(xiàn)為執(zhí)行能力、注意力、延遲記憶下降,記憶能力輕度受損,臨床主張采取認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療,該治療方式能通過(guò)抗痙攣體位、偏癱肢體訓(xùn)練和理療訓(xùn)練改善其認(rèn)知功能,強(qiáng)化患者記憶能力[8]。

    帕金森病輕度認(rèn)知障礙歸屬于中醫(yī)健忘、呆病輕癥范疇,其病機(jī)立足于痰濁阻竅,因脾胃虛損出現(xiàn)水液停滯,集聚生痰,痰阻腦竅,引發(fā)該病,主張從護(hù)脾胃、祛痰論治。本研究基于痰濁阻竅證病機(jī),采用健脾化痰方聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較,觀察組總有效率更高,證實(shí)健脾化痰方聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者療效更好。同時(shí)發(fā)現(xiàn),治療后觀察組痰多吐涎、納呆腹脹、肢體困重、頭暈耳鳴評(píng)分均低于對(duì)照組,提示聯(lián)合健脾化痰方能夠更好地改善患者的臨床癥狀。健脾化痰方由黃芪、黨參、茯苓、陳皮、石菖蒲、益智仁、法半夏、遠(yuǎn)志、丹參、川芎、甘草等組成,其中黃芪健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)舉陷、益衛(wèi)固表,與黨參、茯苓配伍補(bǔ)后天脾氣、共為君藥;法半夏燥濕化痰,陳皮理氣健脾,燥濕化痰;遠(yuǎn)志芳香溫散、消散痰瘀;石菖蒲開(kāi)竅醒神、化濕和胃、寧神益志,二藥合用具有益智開(kāi)竅功效,四藥共為臣藥;丹參活血通經(jīng)、除煩安神;川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛;益智仁具有溫脾止瀉攝涎、暖腎縮尿固精的功效,三者共為佐藥;甘草調(diào)和諸藥為使。諸藥合用具有健脾化痰、益智開(kāi)竅的作用。

    UPDRS 量表是監(jiān)測(cè)帕金森病疾病進(jìn)展、評(píng)估治療效果的綜合評(píng)估工具,是臨床分型的重要依據(jù)[9]。治療后觀察組UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均低于對(duì)照組,提示聯(lián)合健脾化痰方能延緩帕金森疾病的進(jìn)展;治療后觀察組MMSE、MoCA、Barthe 指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組,表示聯(lián)合健脾化痰方能更有效地改善患者智力,提高認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力,其原因可能是健脾化痰方藥物成分能促進(jìn)患者大腦功能和結(jié)構(gòu)修飾與重塑的作用相關(guān),進(jìn)而達(dá)到提高患者空間定向、記憶認(rèn)知能力等目的。現(xiàn)代藥理研究表明,黃芪中的黃芪總皂苷可通過(guò)抑制氧化應(yīng)激明顯改善癡呆大鼠的認(rèn)知功能[10];黨參能增進(jìn)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶含量,抑制乙酰膽堿酯酶活性進(jìn)而改善癡呆小鼠的認(rèn)知和學(xué)習(xí)功能[11];茯苓可有效改善苯巴比妥鈉所致記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[12];陳皮中的橙皮苷能有效抑制體外誘發(fā)的谷氨酸釋放,減輕體內(nèi)海馬神經(jīng)元死亡,產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用[13];石菖蒲的潛在活性成分壬酸通過(guò)參與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等過(guò)程作用于核心靶基因,調(diào)節(jié)尼古丁成癮等信號(hào)通路,從而對(duì)抗神經(jīng)元損傷,延緩帕金森病的發(fā)生、發(fā)展[14];益智仁揮發(fā)油能抑制帕金森模型小鼠黑質(zhì)神經(jīng)元凋亡,具有神經(jīng)保護(hù)功效[15];丹參中的丹酚酸B 能減輕神經(jīng)元內(nèi)谷胱甘肽和脂質(zhì)氧化,具有明顯的抗阿爾茨海默病能力[16];遠(yuǎn)志的化學(xué)成分遠(yuǎn)志皂苷可通過(guò)保護(hù)中樞膽堿能系統(tǒng)功能而改善AD 模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力[17]。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表示聯(lián)合健脾化痰方治療后無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

    綜上所述,健脾化痰方聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療痰濁阻竅型帕金森病輕度認(rèn)知障礙的療效顯著,能延緩帕金森病的進(jìn)展,改善患者的臨床癥狀和智力,提高認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力,安全性較好。

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