補肺湯在晚期肺癌治療中的應(yīng)用

王青松 黃云卿 林燕

肺癌是我國乃至全世界內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。近年來，我國肺癌的發(fā)病率和死亡率逐漸上升，為國內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之榜首[1]。因此，積極預(yù)防和治療肺癌具有重要的現(xiàn)實意義。目前肺癌的治療根據(jù)腫瘤分期而定，Ⅳ期患者即晚期肺癌，因腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移，無手術(shù)指征，需全身治療，包括放化療、免疫治療、靶向治療、中醫(yī)藥治療等。放療較局限，時常復(fù)發(fā)；化療副作用明顯，常因不耐受而終止治療；靶向治療雖毒副小、針對性強，但僅適用于相應(yīng)基因突變的部分患者，且容易產(chǎn)生耐藥；免疫治療雖副作用小，但遠期療效不明確，仍在研究中，中醫(yī)強調(diào)整體觀念，講究個體化的診斷和治療，除了針對癥狀進行治療，還從整體上調(diào)節(jié)人體的平衡，提高與個體的免疫力，達到抗癌目的。故中醫(yī)藥治療具有價格低廉、副作用小、治療范圍廣等優(yōu)點，不僅能減輕放化療副作用，預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，更能讓患者舒適生存，具有重要的臨床價值。筆者通過對補肺湯治療晚期肺癌進行研究，從補肺湯的組方結(jié)構(gòu)、晚期肺癌的特點、補肺湯治療晚期肺癌的科學依據(jù)及臨床療效觀察等方面進行分析和討論。

1 補肺湯的證治特點

補肺湯最早出自《永類鈐方》，是由“人參、黃芪、熟地黃、紫菀、五味子、桑白皮”6種中藥組成，具有補肺益氣、止咳平喘之功效，本方主治肺虛咳喘，短氣自汗，聲低氣怯，舌淡脈弱。肺氣虧虛，宣降失常，肺氣上逆，故見咳喘；肺主氣，司呼吸，肺氣虧虛，不足以息，衛(wèi)表不固，故見短氣自汗；肺氣鼓動聲帶而發(fā)聲，肺氣虛則聲低氣怯；肺朝百脈，主治節(jié)，肺氣虧虛，血液不行，舌脈失養(yǎng)，故見舌淡脈弱。臨床常用于治療“慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、肺癌”等病癥屬病久體弱者[2]。

方中人參味甘、微苦、微溫，歸脾、肺、心、腎經(jīng)，具有大補元氣，復(fù)脈固脫，生血養(yǎng)血等功效，故補脾益肺力度強。黃芪甘溫補升，甘淡滲利，入脾、肺經(jīng)，既善補中氣、升舉清陽，又善補肺氣、益衛(wèi)固表，故能補氣升陽、利水消腫、固表止汗、生津養(yǎng)血。以上二者合用，屬“相須”配伍關(guān)系，明顯增強了補肺益氣作用。根據(jù)五行相生相克法，脾為肺之母，肺為脾之子，子盜母氣，因補母能令子實，故補脾而益肺，體現(xiàn)了“虛則補其母”之治療原則。熟地黃性甘，微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有滋陰補血、填精益髓之功效，為補腎之要藥。肺虛不能輸布水液以滋腎，而腎陽不足，精氣不能上滋于肺。肺腎雙補，補腎而益肺，體現(xiàn)了金水相生法之思想。紫菀辛散苦降，溫潤不燥，專入肺經(jīng)，長于潤肺下氣，辛開肺郁，化痰濁而止咳，是為潤肺止咳之良藥，亦為調(diào)暢肺氣之佳品。五味子酸斂質(zhì)潤溫補，斂、補兼?zhèn)?，入肺、腎、心經(jīng)，上能斂肺止咳平喘，下能滋腎澀精止瀉，內(nèi)能生津?qū)幮陌采?，外能固表收斂止汗。桑白皮甘淡滲利寒清，專入肺經(jīng)，既瀉肺中之熱邪，又行肺中之痰水，具有瀉肺平喘、利水消腫之功效。全方補中有瀉，升中有降，散中有斂，諸藥配伍，補肺而不澀滯，祛痰而不傷正，故能氣機暢達，水液通調(diào)，共奏補肺益氣、止咳平喘之效。因此，補肺湯是補肺止咳之名方，后世醫(yī)家常引以為用。

2 晚期肺癌患者運用補肺湯治療的理論依據(jù)

2.1 肺氣虧虛是晚期肺癌發(fā)生的內(nèi)因

《醫(yī)宗必讀·改正內(nèi)景臟腑圖》曰“:肺葉百瑩，謂之華蓋，以復(fù)諸臟。虛如蜂窩，下無透竅，吸之則滿，呼之則虛，一呼一吸，消息自然[3]。司清濁之運化，為人身之橐空格?！敝嗅t(yī)認為，肺為華蓋，為嬌臟，易感六淫之邪而致病。肺主氣，司呼吸，吸外界之清氣，呼體內(nèi)之濁氣，可調(diào)節(jié)全身氣機。如《素問·經(jīng)脈別論》[4]文:“食氣入胃，獨氣歸心。淫精于脈，脈氣流經(jīng)，經(jīng)氣歸于肺，肺朝百脈，輸精于皮毛?！狈螝饽苤男醒?，推動和調(diào)節(jié)全身血液的運行。又如《血證論·腫脹》[5]云:“肺為水之上源，肺氣行貝水行?！蓖ㄟ^肺氣的宣發(fā)和肅降，可疏通和調(diào)節(jié)體內(nèi)水液輸布、運行和排泄。因此，肺氣虧虛可導致咳嗽氣短、胸悶心悸、倦怠懶言、聲低氣怯、自汗畏風等不適。

正氣虧虛，易感邪氣，正不勝邪，陰陽失調(diào)，疾病乃生。正如《素問》[6]所言:“正氣存內(nèi)，邪不可干;邪之所湊，其氣必虛。”《醫(yī)宗必讀》[7]曰:“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！薄锻庾C醫(yī)案》[8]云：“正氣虛則成巖”。腫瘤形成的根本原因是正氣虧虛，因正氣不足而邪氣入侵，邪氣久積而成癌。正氣虧虛包括臟腑虧虛及氣血陰陽虧虛，其中包括肺氣虧虛。氣虛則水液推動無力，可出現(xiàn)痰濁內(nèi)阻、水濕內(nèi)停，蘊久可化熱，耗傷津液;氣虛則無力行血，血行不暢而致瘀。因此，肺氣虧虛日久，可導致體內(nèi)氣血津液代謝失常，出現(xiàn)氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等病理變化，這些病理產(chǎn)物膠結(jié)一起，釀生癌毒積于肺中，日久形成腫塊。晚期肺癌患者常有“神疲體倦、咳喘無力、氣短懶言”等肺氣虧虛之表現(xiàn)。由此可見，肺氣虧虛是肺癌發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)。

綜上所述，肺氣虧虛是晚期肺癌發(fā)病的內(nèi)在原因。因此，補益肺氣在晚期肺癌治療中起到重中之重。補肺湯重用黃芪和黨參以補益肺氣、益氣固表，從而提高晚期肺癌患者機體免疫力。

2.2 肺失宣肅是晚期肺癌發(fā)生的基本病機

《中國醫(yī)藥匯海·論肺之功用》[9]言：“肺為呼吸器官，一吸氧氣納入，一呼碳氣吐出，肺予以換氣轉(zhuǎn)血，實司人身重要功能?！狈瓮ㄟ^宣發(fā)和肅降，完成肺氣機升降出入運動，保持著主氣司呼吸、助心行血、通調(diào)水道等正常的生理功能。肺失宣肅，不能吸清呼濁、吐故納新，則清氣吸入減少，宗氣生成不足，導致一身之氣衰少，痰濁不能排出，停留于肺，氣道不潔，呼吸不利；肺失宣肅，不能輸布津液精微，五臟六腑失于溫潤、濡養(yǎng)，導致臟腑功能失常而發(fā)??；肺失宣肅，無以宣發(fā)衛(wèi)氣和通調(diào)水道，則衛(wèi)表不固而易感外邪，水道不通而水濕內(nèi)停。

歷代醫(yī)家認為，晚期肺癌主要是因為肺氣虧虛，六淫之邪乘虛而入，邪滯于肺，導致肺失宣肅，氣機不利，血行受阻，津液失于輸布，津聚為痰，痰凝氣滯，氣滯血瘀，瘀阻絡(luò)脈，痰氣瘀毒膠結(jié)，日久形成肺部積塊。因此，肺的宣發(fā)肅降失常，是晚期肺癌發(fā)病的基本病機。調(diào)理肺臟氣機，維持宣肅平衡，恢復(fù)肺的生理功能，成為晚期肺癌主要的治法。補肺湯既含補氣升陽之黃芪，又有潤肺降氣之紫菀，二者同用，一升一降， 則氣流通也。補肺湯既有辛開肺郁之紫菀，又含收斂肺氣之五味子，二者共用，一散一收，則表里固也。故補肺湯可調(diào)節(jié)晚期肺癌患者之氣機。

2.3 痰瘀毒結(jié)是晚期肺癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素

痰濁多因肺、脾、腎及三焦等臟腑氣化功能失常，水液代謝障礙，以致水津停滯而成。肺失宣降，水液不能通降與布散，停聚于肺內(nèi)，就會化為痰濁。痰為陰邪，質(zhì)地黏稠，隨氣升降流行，內(nèi)而臟腑，外而筋骨皮肉，泛濫橫溢，無處不到，既可阻礙經(jīng)脈氣血運行、氣機升降出入，又能影響水液代謝，癥狀復(fù)雜，變幻多端，故有“百病多由痰作祟”之說。痰因為流動性小且難以消散，常常積聚于人體局部而成形成塊，與肺癌局部特征及淋巴轉(zhuǎn)移相似。正如《丹溪心法》[10]云：“凡人身上、中、下有塊者，多是痰。”痰易阻礙氣機，影響氣血運行及水液代謝，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣喘、胸悶、水腫等不適，亦與肺癌臨床表現(xiàn)相似。因此，痰濁蘊肺貫穿肺癌發(fā)病的始末。

瘀血是指因血流不暢，運行受阻，使機體某一局部的血液凝聚而形成的一種病理產(chǎn)物，也成為某些疾病的致病因素而存在于體內(nèi)。一旦血瘀形成，臟腑不僅失去正常血液的濡養(yǎng)作用，而且可引起氣滯、痰阻、水停、濕聚，久而久之成就局部腫塊?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實，腫瘤患者普遍存在血液高凝狀態(tài)，而且絕大多數(shù)患者在腫瘤早期即有廣泛血栓形成，癌栓又是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的潛在關(guān)鍵因素。因此，腫瘤的治療，不能離開化瘀散結(jié)這一基本原則，正如《圣濟總錄》[11]所言：“凡使血氣沉滯，留結(jié)而為病者，治須漸磨消削，使血氣流通，則病可愈也?！狈伟┩砥冢貌∪虢j(luò)，影響血液運行，導致瘀血的形成，出現(xiàn)胸部刺痛、口唇紫紺等癥狀。

癌毒是在臟腑功能失調(diào)、氣滯痰阻血瘀的基礎(chǔ)上，受內(nèi)外因素誘導而生成，可導致惡性腫瘤發(fā)生的一種特異性致病因子。癌毒留結(jié)，阻礙氣機而氣滯，津液輸布失常而成痰，血液不行而為瘀，最終相互膠結(jié)形成癌腫。

綜上所述，痰瘀毒結(jié)是晚期肺癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素。因此，晚期肺癌治療離不開祛痰、化瘀、解毒等主要治法。

3 補肺湯治療晚期肺癌的臨床觀察

鐘歡等[12]對補肺湯聯(lián)合EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）治療50例非小細胞肺癌患者進行臨床對照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單純采用 EGFR-TKI治療者和聯(lián)合補肺湯治療者近期療效無明顯差異，但補肺湯聯(lián)合EGFRTKI治療者腹瀉發(fā)生率較少。由此可見，補肺湯可減輕晚期肺癌靶向治療引起的不良反應(yīng)。朱學軍等[13]對60例非小細胞肺癌患者治療進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補肺湯聯(lián)合化療治療晚期肺癌的有效率、患者生活質(zhì)量評分高于單純化療組。因此，補肺湯可有效改善晚期肺癌臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。王群等[14]對120例非小細胞肺癌化療期患者治療療效進行臨床對照研究，補肺湯聯(lián)合化療組出現(xiàn)咳嗷、咳痰、神疲乏力、納差等癥明顯少于單純化療組。所以，補肺湯可以提高晚期肺癌療效，減少化療或靶向治療的毒副作用。

筆者在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，晚期肺癌患者既有神疲乏力、氣短不足以息、聲音低怯、畏風怕冷、舌淡暗、苔白或黃、脈弱等肺氣虛表現(xiàn)，又有咳嗽咳痰、痰粘量多、咯吐不利、胸悶氣喘等痰濁阻肺表現(xiàn)。故筆者常采用補肺湯加減治療晚期肺癌患者，療效往往令人滿意。對于有咳寒痰者，可加用陳皮、姜半夏、白芥子、萊菔子、紫蘇子等藥溫肺化痰;對于咳熱痰者，加用黃芩、瓜蔞、川貝母、膽南星、桔梗等藥清熱化痰;對于有血瘀者，可加用桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)等藥活血化瘀;對于癌毒明顯者，加用白花蛇舌草、半枝蓮、夏枯草、蒲公英等藥清熱解毒。晚期肺癌因痰瘀互結(jié)，結(jié)于胸中，導致上焦氣機不利，筆者常加瓜蔞、薤白、紫蘇梗以寬胸理氣;另外，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，故應(yīng)加健牌化痰之品，如陳皮、茯苓、白術(shù)等。肺與大腸相表里，大便通暢才能使肺得以宣發(fā)肅降，故晚期肺癌當注意觀察大便情況，始終保持大便通暢。肺和腎為金水相生關(guān)系。肺主氣，腎納氣，肺和腎共同作用于呼吸，故肺氣虧虛時加用補腎之品常使療效倍增，如熟地黃、麥冬、五味子、蛤蚧等藥。肺主行水，腎主水，肺腎共主水液，故肺失行水，水液不布，出現(xiàn)胸水而喘息，可通過利尿而消水平喘。

4 討論

正氣虧虛，邪可入侵;肺氣虧虛，癌可生變。肺氣虧虛，則肺失主氣司呼吸、肺失行水、肺失治節(jié)朝百脈，氣滯、水停、痰阻、血瘀接踵而至，故而肺病皆可生也，晚期肺癌亦是如此。所以，肺氣虧虛是晚期肺癌發(fā)生的內(nèi)因，晚期肺癌治療中補益肺氣應(yīng)占第一位。肺失宣肅，氣機不利，肺氣上逆則咳嗽、氣喘;肺失宣肅，水液不散，水濕停聚則生胸水、水腫、咳痰;肺失宣肅，精微不布，臟腑失養(yǎng)則神疲乏力、納差、消瘦;肺失宣肅，衛(wèi)表不固，易感外邪而鼻塞、流涕、惡寒;肺失宣肅，無以助心行血，氣血不暢則生氣滯、血瘀。肺失宣肅貫穿肺癌發(fā)病整個過程。因此，肺失宣發(fā)肅降是晚期肺癌發(fā)病的基本病機，故而調(diào)暢肺的氣機在晚期肺癌治療中必不可少。痰濁、血瘀、癌毒均是病理產(chǎn)物，三者相互影響，相互膠結(jié)，促進病情發(fā)展，最終成瘤成癌，故而痰瘀毒結(jié)是晚期肺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，化痰逐瘀、解毒散結(jié)是控制晚期肺癌進展的主要手段。正如王丁超等[15]所言，肺癌的發(fā)病基礎(chǔ)是正氣虧虛，病變部位在肺脾腎，致病因素是痰瘀癌毒，以肺為始，漸及脾腎，晚期多出現(xiàn)肺脾腎三臟虧虛表現(xiàn)，治療上當以益氣固本、祛痰化瘀解毒為主。唐梁糧等[16]則認為，肺癌發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，但其病因病機考慮為肺氣虧虛、邪毒痰瘀所致，肺癌應(yīng)分早、中、晚三期進行辨證論治。其中晚期肺癌以氣虛為主，可予補肺湯加減，同時需注重顧護脾胃，調(diào)暢氣機。補肺湯具有補肺益氣、止咳平喘之功效，主治咳嗽氣喘、短氣自汗、聲音低弱、舌淡、脈象虛弱等為肺虛咳喘者，與晚期肺癌咳喘病機相似，故補肺湯可有效治療晚期肺癌。筆者通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)補肺湯不但能改善晚期肺癌咳嗽、氣喘、乏力等癥，而且還能提高晚期肺癌患者的機體免疫力。例如長期服用補肺湯晚期肺癌患者，對比未服用補肺湯者更不容易受涼感冒。另外，不論放療、化療、靶向治療或免疫治療，常會損傷正氣，導致肺氣虧虛，進而宣降失常，痰瘀毒結(jié)，惡性循環(huán)，加重病情。因此，補肺湯可改善放化療、靶向治療或免疫治療帶來的不良反應(yīng)。

綜上所述，晚期肺癌是因虛而得病，因虛致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。在晚期肺癌治療中，補肺湯可作為一個治療基礎(chǔ)方，通過辨證論治，適當加減，兼顧他癥，靈活應(yīng)用，常常會有意想不到之療效。如何巧妙應(yīng)用補肺湯，有效控制肺癌發(fā)展，延長患者生存期，提高患者生存質(zhì)量，成為下一步的研究方向。