分析左氧氟沙星治療結(jié)核病的效果

黃小麗

（江西省贛州市定南縣第一人民醫(yī)院藥房，江西 贛州 341900）

結(jié)核病是臨床上十分嚴重的一種慢性傳染性疾病，病癥是因為結(jié)核分枝桿菌而導致患者發(fā)病[1]。結(jié)核分枝桿菌會入侵患者全身的多種器官，臨床最為常見的是侵犯患者的肺臟，發(fā)病之后也被稱之為肺結(jié)核[2]。所以在臨床上大部分結(jié)核病患者都是肺結(jié)核患者，發(fā)病率相對較高，對患者產(chǎn)生的危害較為嚴重。有研究認為[3]，結(jié)核病是青年人群中最容易出現(xiàn)的一種慢性和緩發(fā)性的傳染性疾病，其潛伏期為4～8周，大約超過80%的患者其發(fā)生的部位都在肺部，同時也會導致人體的淋巴結(jié)、腹膜、腦膜、腸黏膜、皮膚黏膜和骨骼等出現(xiàn)繼發(fā)性感染，對人體產(chǎn)生巨大危害。這種疾病一般是通過呼吸道傳播，傳染源主要是接觸排菌的結(jié)核病患者[4]。近幾年隨著環(huán)境因素的不斷惡化，艾滋病等廣泛傳播，也使得結(jié)核病的發(fā)病率逐年提高。除一少部分患者發(fā)病急促之外，大部分患者在臨床發(fā)病時都存在緩慢的過程，伴隨低熱、乏力等多種全身癥狀，甚至會使患者出現(xiàn)咳嗽、咯血等相關(guān)的呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)[5]。針對結(jié)核病患者應(yīng)積極的進行抗結(jié)核治療，有數(shù)據(jù)認為通過以左氧氟沙星為主的治療方式對患者進行治療能更好的提升對結(jié)核病患者的治療作用，本文基于此進行研究，并選擇2019年1月至 2019年12月到我院治療的88例結(jié)核病患者進行分組對照，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇到我院治療的結(jié)核病患者88例 作為此次研究對象，時間為2019年1月至2019年 12月，隨機方法分為觀察組和對照組，每組各44例。①觀察組：男女比例為23∶21，年齡37～78歲，平均（52.37±11.32）歲；結(jié)核病病程2～17個月，平均（8.51±3.17）個月；此次發(fā)病到入院時間1～5 d，平均（3.16±1.13）d。②對照組：男女比例為24∶20，年齡40～80歲，平均（53.34±11.22）歲；結(jié)核病病程1～20個月，平均（8.57±3.02）個月；此次發(fā)病到入院時間1～5 d，平均（3.19±1.22）d。研究對象均經(jīng)過倫理驗證（檢驗符合《世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言》），患者在知情同意書上面簽名。以SPSS22.0統(tǒng)計學軟件驗證兩組一般資料的統(tǒng)計學差異，均未滿足統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者被診斷為肺結(jié)核[6]，符合《結(jié)核病診斷和治療指南》有關(guān)結(jié)核病的相關(guān)標準。②所有患者均對左氧氟沙星有良好敏感性。③患者均非首發(fā)結(jié)核病患者[7]。④患者具有完整的臨床資料，所有患者同意參與本研究，并對本研究知情。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重的心臟、肝臟、腎臟和肺臟等臟器功能不全。②耐多藥結(jié)核病。③合并糖尿病、高血壓等其他慢性疾病。④存在全身免疫性病癥[8]。⑤孕婦、哺乳期婦女。⑥18歲以下患者。⑦對本文所應(yīng)用的治療藥物過敏或者不耐受。⑧同時間參與其他調(diào)查研究工作。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 常規(guī)對患者用藥異煙肼（批準文號：國藥準字H21 022350；生產(chǎn)企業(yè)：沈陽紅旗制藥有限公司）、吡嗪酰胺（批準文號：國藥準字H51 020876；生產(chǎn)企業(yè)：成都錦華藥業(yè)有限責任公司）、乙胺丁醇（批準文號：國藥準字H33 021602；生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司）、利福平（批準文號：國藥準字H44 022373；生產(chǎn)廠家：臺山市新宇制藥有限公司）等進行治療。上述所有藥物均為口服用藥，其中異煙肼0.3 g/次，1次/d；吡嗪酰胺0.5 g/次，2次/d；乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d；利福平0.45 g/次，1次/d。所有患者均持續(xù)用藥18個月，用藥之后對患者的效果進行評估。

1.3.2 觀察組 常規(guī)的治療方案和對照組基本一致，在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星[批準文號：國藥準字H20 000655；生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（北京）有限公司]口服用藥，0.4 g/次，1次/d。所有患者均持續(xù)用藥18個月，用藥之后對患者的效果進行評估。

1.4 觀察指標 ①治療有效率：將患者的臨床治療效果分為顯效、有效、無效3個等級[9]。顯效：經(jīng)過治療之后，患者的臨床癥狀（咳嗽、咳痰、呼吸困難、咯血等）完全消失或和治療前相比改善超過90%，經(jīng)檢查胸片病灶吸收超過80%；有效：治療后，患者的上述臨床癥狀和治療之前改善在50%～90%，檢查胸片發(fā)現(xiàn)病灶吸收在30%～80%；無效：治療后，患者的上述臨床癥狀與治療前相比改善不足50%，檢查胸片，發(fā)現(xiàn)病灶吸收不足30%。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：主要包括肝功能異常、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皮疹等。③痰菌和MDR-TB：在治療6個月末和18個月末分別對患者采集痰液培養(yǎng)痰菌，統(tǒng)計轉(zhuǎn)陰且不復陽的情況；采集患者的痰液標本通過羅氏培養(yǎng)，并嚴格的根據(jù)《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》對本文所應(yīng)用的上述所有藥物開展耐藥性試驗監(jiān)測，如果結(jié)核分枝桿菌在不含藥對照培養(yǎng)基上有良好的生長，在含藥液培養(yǎng)基當中的生長菌落數(shù)量超過對照培養(yǎng)基菌落數(shù)量的1%，則表明有耐藥性[10]。④血藥濃度：以高效液相色譜法對患者的血藥濃度進行檢測，分別在用藥后3 d、用藥后5 d和用藥后1周檢測兩組患者的血藥濃度。⑤免疫功能：在患者入院治療18個月后，分別對患者清晨的空腹靜脈血進行采集（5 mL），并通過離心處理（3 000 r/min），去上清液以后將其放置在無菌試管中，并將無菌試管放置在-80 ℃的環(huán)境中保存?zhèn)錂z。采用流式細胞測試儀檢驗所有患者的、、T細胞百分比、調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory cells，Treg）等，然后對檢驗結(jié)果進行統(tǒng)計與分析和對比[11]。⑥肝功能：對所有患者經(jīng)過不同治療前后的ALB、AST、ALT等進行統(tǒng)計和比較。

1.5 統(tǒng)計學方法 對文中所有涉及的數(shù)據(jù)資料導IBM SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件開展驗證分析工作。等級資料（治療有效率）以[n（%）]形式表示，實施秩和檢驗推導出U（Z）值和P值；計數(shù)資料（咳嗽、咳痰、呼吸困難、咯血等不良反應(yīng)發(fā)生率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、MDR-TB發(fā)生率）以[n（%）]形式表示，實時卡方檢驗，推導出χ2值和P值；計量資料（用藥后3 d、用藥后5 d和用藥后1周的血藥濃度、、Treg、ALB、AST、ALT等）以（±s）形式表示，實時t檢驗，推導出t值和P值。所有數(shù)據(jù)的最終統(tǒng)計結(jié)果均以P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異和統(tǒng)計學有差異標準相符。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率 觀察組（42例，占95.45%）相比對照組（35例，占79.55%）具有更高的治療有效率水平值，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者經(jīng)不同治療后的有效率比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組（6例，占13.64%）相比對照組（4例，占9.09%）在用藥不良反應(yīng)發(fā)生率方面沒有明顯的統(tǒng)計學差異性（P＞0.05）。見表2。

2.3 痰菌和MDR-TB 觀察組比對照組有更為理想的痰菌轉(zhuǎn)陰率，且MDR-TB發(fā)生率更低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和MDR-TB發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 血藥濃度 治療3 d后，兩組患者的血藥濃度無顯著性差異（P＞0.05），但治療5 d后和1周后，觀察組的血藥濃度明顯高于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不同用藥后的血藥濃度比較（mg/L，±s）

表4 兩組患者不同用藥后的血藥濃度比較（mg/L，±s）

表5 兩組患者不同治療前后的免疫功能比較（±s）

表5 兩組患者不同治療前后的免疫功能比較（±s）

2.6 肝功能 兩組患者在治療前ALB、AST、ALT等差異不顯著（P＞0.05）。治療后，觀察組上述指標水平的改善程度比對照組更好，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者經(jīng)過不同治療前后的肝功能比較（±s）

表6 兩組患者經(jīng)過不同治療前后的肝功能比較（±s）

3 討論

結(jié)核病在臨床上是十分常見其嚴重的一種病癥，由于這種疾病具有較高的發(fā)病率和病死率，所以臨床需要重視對該病癥的治療[12]。在治療患者時通常通過藥物對其臨床癥狀進行控制，并且將結(jié)核分枝桿菌殺滅，以便于達到治療的目的[13]。通常認為結(jié)核病具有較長的化療周期，所以在治療的過程中存在較多的藥物不良反應(yīng)，這容易導致患者治療依從性降低，以至與其在治療的過程中很難長時間的遵醫(yī)治療[14]。利福平是對于很多結(jié)核病治療當中的主要一線藥物，在結(jié)核病的化療當中有廣泛性的應(yīng)用，但是很容易導致患者用藥以后出現(xiàn)耐藥性。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計得出利福平用藥后的耐藥性概率超過8.9%，而且最近這幾年勤耐藥性不斷的增加，這也對結(jié)核病的治療工作帶來了巨大的難度[15]。針對利福平耐藥的患者應(yīng)強化治療工作，由于很多患者在用藥以后存在一定概率轉(zhuǎn)變成為MDRTB，所以多耐藥的產(chǎn)生和抗結(jié)核病治療就顯得更加的棘手[16]。

本文主要研究在對相關(guān)結(jié)核病患者治療時將左氧氟沙星應(yīng)用在結(jié)核病患者治療當中所發(fā)揮的治療作用，從結(jié)果中可以得出：①觀察組（42例，占95.45%）相比對照組（35例，占79.55%）具有更高的治療有效率水平值。②觀察組（6例，占13.64%）相比對照組（4例，占9.09%）在用藥不良反應(yīng)發(fā)生率方面沒有明顯的統(tǒng)計學差異性。③觀察組具備更為理想的痰菌轉(zhuǎn)陰率，且MDR-TB發(fā)生率更低。④治療3 d后，兩組患者的血藥濃度無顯著性差異，但治療5 d后和1周后，觀察組的血藥濃度明顯高于對照組。⑤治療前，兩組患者的Treg沒有明顯的統(tǒng)計學差異性，治療后，兩組患者的上述免疫功能指標均有改進，但觀察組的改善效果更顯著。⑥兩組患者在治療前ALB、AST、ALT等差異不顯著，治療后，觀察組比對照組改善更好。由此能夠充分的說明：在常規(guī)的抗結(jié)核治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合左氧氟沙星能確保安全的提高對結(jié)核病患者的治療效果，而且其痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯更高，降低了MDR-TB發(fā)生率，而且左氧氟沙星應(yīng)用在抗結(jié)核治療的過程中可有效的提升藥物在人體當中的血藥濃度，提高免疫功能并改善患者的肝功能，對于強化患者的體質(zhì)具有重要意義，可以使患者更加持久的接受抗結(jié)核治療，可以為患者接受進一步的治療，打好基礎(chǔ)。

經(jīng)過分析可以得出，左氧氟沙星屬于氧氟沙星的左旋體，是一種氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，這種藥物可以有效的對DNA螺旋酶A亞單位實施作用，這就能有效地參與到結(jié)核分枝桿菌DNA的增殖過程之中，而控制病菌的進一步復制[17]。左氧氟沙星具有氧氟沙星相類似的作用，但卻具備更高的抗菌活性，因此其滅菌效果更好在抗結(jié)核治療的過程中，聯(lián)合常規(guī)的結(jié)核藥物進行治療能夠更好的抑制細菌的增長，可有效的增加藥物的吸收，提升藥物在人體當中的需要濃度，而且這種藥物治療患者能使患者具有良好的耐受性[18]。所以，含左氧氟沙星的化療方案，在標準化的抗結(jié)核治療當中，能夠發(fā)揮良好的治療功效[19]。

此外本文所得的結(jié)果也和李斌[20]在其研究中所得的結(jié)果有相同的觀點，在學術(shù)上能夠進行相互證實。

綜上所述，將左氧氟沙星應(yīng)用在結(jié)核病患者的治療中可以有效提升患者的臨床治療療效，安全性較高，可以促進痰菌轉(zhuǎn)陰，能夠有效提高用藥后的需要濃度，更好地改善患者的免疫功能和肝功能，具有推薦的價值。