桃紅四物湯加減聯(lián)合助卵泡湯分階段口服對(duì)IVF-ET中卵巢低反應(yīng)患者卵巢反應(yīng)性及卵子質(zhì)量的影響

孟俊玲,湯 莉

(桂林市中醫(yī)醫(yī)院婦科,廣西 桂林 541002)

卵巢低反應(yīng)(Poor ovarian response,POR)是指即便是在體外受精-胚胎移植技術(shù)(In vitro fertiliza-tion and embryo transfer,IVF-ET)周期中,也因其子宮內(nèi)膜容受性差、卵子質(zhì)量下降和卵泡數(shù)目減少等問(wèn)題導(dǎo)致周期妊娠率大幅度下降[1]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中仍然沒(méi)有明確方法有效改善妊娠結(jié)局[2]。中醫(yī)對(duì)不孕不育的調(diào)理與治療具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)根據(jù)POR臨床癥狀,將其歸屬于“不孕”“胎元不固”等范疇,認(rèn)為其發(fā)病基礎(chǔ)為腎虛血瘀,發(fā)病環(huán)節(jié)為肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,瘀阻沖任[3]。肝腎同源,其氣相通;肝主藏血,司血海,若情志不舒,肝郁氣滯,日久瘀阻沖任,精血不足,血?？仗?天癸生化乏源,胞宮失養(yǎng),影響受孕[4]。故治療應(yīng)以活血補(bǔ)腎、助卵養(yǎng)泡為主。本研究觀察了養(yǎng)血調(diào)經(jīng)要方之一的桃紅四物湯與自擬助卵泡湯治療對(duì)IVF-ET中POR患者卵巢反應(yīng)性及卵子質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年9月至2022年9月本院門診的110例IVF-ET中卵巢低反應(yīng)患者根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組58例和觀察組52例。診斷標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)POR診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:參考腎虛血瘀證主癥:腰膝酸軟,經(jīng)行腹痛;月經(jīng)先后無(wú)規(guī)律,經(jīng)量多或少,色暗淡有塊;次癥:性欲減退,盆腔有結(jié)節(jié)包塊,頭昏耳鳴,神疲體倦;舌淡,苔白,脈沉細(xì)。觀察組平均年齡(36.58±3.26)歲,平均不孕年限(4.70±2.13)年,平均基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(2.40±1.08)個(gè),平均子宮內(nèi)膜厚度(4.87±1.14)mm;對(duì)照組平均年齡(37.10±3.12)歲,平均不孕年限(4.52±2.06)年,平均基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(2.45±1.06)個(gè),平均子宮內(nèi)膜厚度(4.70±1.16)mm,兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:從月經(jīng)前1周期第21天,給予戊酸雌二醇片2 mg,口服,2次/d,用至人絨毛膜促性腺激素(HCG)注射日。

1.2.2 觀察組:對(duì)照組基礎(chǔ)上,在月經(jīng)第2天開(kāi)始服用助卵湯,藥方:黨參、熟地、黃芪、黃精、白術(shù)、石斛、香附、桑葚子、菟絲子、覆盆子各10 g,山藥、蓮肉各12 g,甘草6 g,每日1劑,水煎服,分早晚兩次服用,服用10劑。在經(jīng)凈后再給予患者桃紅四物湯加減治療,藥方:桃仁、紅花、川芎、當(dāng)歸、白芍各10 g,熟地12 g,白帶量多者加蒲公英、山藥、苦參各15 g,芡實(shí)10 g;月經(jīng)淋漓不斷者加地榆炭10 g;經(jīng)前乳房脹痛,易怒急躁者加延胡索12 g,柴胡、益母草各10 g,水煎服,每日1劑。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分[7]:主癥(腰膝酸軟,經(jīng)行腹痛,經(jīng)量多或少,色暗有塊)按無(wú)、輕、中及重嚴(yán)重程度分別計(jì)為0～6分,次癥(頭昏耳鳴,神疲體倦)按無(wú)、輕、中及重嚴(yán)重程度分別計(jì)為0～3分。②雌二醇(E2)、孕酮(P)和抗苗勒氏管激素(AMH)水平:HCG注射日取靜脈血血清,通過(guò)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)P、E2和AMH水平。③記錄兩組生化妊娠率和臨床妊娠率。④記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療后,兩組中醫(yī)癥狀積分均降低(P<0.05),且觀察組中醫(yī)癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后E2、P和AMH水平比較 注射HCG當(dāng)日,觀察組E2和AMH顯著高于對(duì)照組(P<0.05),P水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后E2、P和AMH水平比較

2.3 兩組生化妊娠率和臨床妊娠率比較 觀察組臨床妊娠率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),兩組間生化妊娠率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組生化妊娠和臨床妊娠比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組治療期間,均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎精滿溢,化血之源充盛,則濡養(yǎng)胞宮,易攝精容物;若腎虛血瘀或腎精虧虛,胞宮失養(yǎng),氣血化生無(wú)源,失于固攝,不能使卵泡快速生長(zhǎng)發(fā)育。氣血運(yùn)行是行經(jīng)孕育重要因素,子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育需精血充養(yǎng),瘀血不祛,新血斷然不生,內(nèi)膜發(fā)育不良,則子宮內(nèi)膜容受性下降[8-10]。故治療在補(bǔ)腎養(yǎng)血的同時(shí),須助卵泡發(fā)育,以后天之力助先天之精。

故本研究將桃紅四物湯與助卵泡湯聯(lián)合應(yīng)用于IVF-ET中POR患者,結(jié)果提示桃紅四物湯與助卵泡湯聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者臨床癥狀,提高卵巢反應(yīng)性,改善卵子質(zhì)量和妊娠結(jié)局。助卵泡湯由黨參、熟地、白術(shù)、黃芪、蓮肉、山藥、菟絲子、桑葚子、覆盆子、黃精、石斛、香附和甘草組成,其中黨參和熟地為本方之君藥,黨參具有養(yǎng)血、益氣生津、補(bǔ)中益氣之效,熟地是培元固本、補(bǔ)益肝腎之要藥,可生精益髓,補(bǔ)血滋陰,兩者為全方之君藥,共奏補(bǔ)腎益精、生津止渴之效;白術(shù)、黃芪、蓮肉、山藥、菟絲子、桑葚子和覆盆子為本方之臣藥,黃芪能補(bǔ)一身之氣,可益氣固表;白術(shù)可燥濕利水,健脾益氣;山藥可固腎益精,益肺生津;蓮肉可益腎澀精,養(yǎng)心安神;菟絲子可健脾安胎,補(bǔ)腎益精;桑葚子可滋陰養(yǎng)血,補(bǔ)益生津;覆盆子可固精益腎,溫腎陽(yáng),幾者共補(bǔ)命門火,起補(bǔ)腎益陰之效;黃精、石斛、香附為本方佐藥,黃精和石斛均為補(bǔ)陰藥,黃精可潤(rùn)肺生津、填精髓;石斛可益胃生津、滋陰清熱;香附可疏肝解郁,理氣調(diào)經(jīng),幾者合用氣血、胞脈沖任得以宣通調(diào)暢[11-12];甘草調(diào)和諸藥,全方共行通絡(luò)宣散、養(yǎng)血活血、補(bǔ)腎益精之效,以改善卵巢血供,助卵養(yǎng)泡[13-15]。不同炮制程度熟地具有不同促卵泡發(fā)育作用,且其作用靶標(biāo)為卵巢組織促卵泡生成素受體[16]。缺乏微量元素會(huì)影響卵子發(fā)育和黃體功能[17]。方中黃芪、白術(shù)等含有苷類、多糖等多種成分,還含有人體所需的微量元素,能夠?qū)ι齿S分泌產(chǎn)生直接作用,從而調(diào)節(jié)免疫和內(nèi)分泌代謝,提高妊娠成功率[18]。覆盆子、桑葚子均可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝,加強(qiáng)生殖軸功能,提高E2含量,促進(jìn)卵泡成熟發(fā)育[19]。桃紅四物湯為活血化瘀的經(jīng)典名方,在補(bǔ)血養(yǎng)血的四物湯基礎(chǔ)上加入具有祛瘀化血的桃仁和活血調(diào)經(jīng)的紅花,六藥合用,活血而不破血,養(yǎng)血而不滯血,共奏扶正祛邪、活血行氣之效[20]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用,分階段服用,月經(jīng)期間重陽(yáng)轉(zhuǎn)陰,治療應(yīng)宣揚(yáng)散發(fā),補(bǔ)腎益精,活血調(diào)經(jīng);卵泡期陰長(zhǎng)陽(yáng)消,治療應(yīng)養(yǎng)血滋陰,以陰扶陰,同時(shí)兩者正好契合了POR患者“腎虛血瘀”病機(jī),能為卵泡生長(zhǎng)提供先天精髓,使卵泡有所濡養(yǎng)。故而觀察組中臨床癥狀、卵子質(zhì)量及妊娠結(jié)局顯著優(yōu)于對(duì)照組。此外,兩組治療期間,均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),表明桃紅四物湯與助卵泡湯聯(lián)合治療具有良好安全性。