阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床觀察

呂常生

摘要：目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效。方法 以2021年1月～2023年1月我院收治的100例冠心病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組50例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予曲美他嗪治療，研究組給予曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療。比較兩組心功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)和治療總有效率。結(jié)果 治療后，研究組左心室舒張末期直徑（LVEDD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVESD）顯著低于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，研究組LDL-C、TC、TG均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病療效顯著，有利于改善患者心功能，調(diào)節(jié)血脂，提高臨床治療效果。

關(guān)鍵詞：冠心??；阿托伐他汀；曲美他嗪；心功能；血脂

冠心病是一種心血管疾病，發(fā)病率較高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是主要病因。大多數(shù)冠心病的進(jìn)展與血脂水平之間存在直接相關(guān)關(guān)系[1]。因此及時(shí)糾正血脂異常對(duì)延緩冠心病進(jìn)展具有積極意義。阿托伐他汀具有抗炎、調(diào)脂的作用，是一種他汀類降膽固醇藥物。然而，該藥需要長(zhǎng)期使用，容易引起胃腸道不適、頭暈、視力模糊、皮疹、味覺障礙等不良反應(yīng)。曲美他嗪可改善心肌細(xì)胞缺血，降低血管阻力，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心肌血氧供應(yīng)[2]。本研究探討了阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2021年1月～2023年1月我院收治的100例冠心病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組50例。對(duì)照組病程1～6年，平均（3.52±0.36）年；年齡50～80歲，平均（65.29±2.18）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)15例；男28例，女22例。研究組病程1～5年，平均（3.58±0.31）年；年齡52～79歲，平均（65.30±2.27）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)18例；男27例，女23例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知能力無(wú)異常；自愿入組；簽署同意文書；患者治療依從性良好；符合冠心病指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出；嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病；試驗(yàn)前服用降脂類藥物；視聽障礙疾?。粐?yán)重心力衰竭；嚴(yán)重心肌梗死；對(duì)本文治療相關(guān)有無(wú)過(guò)敏；全身感染；凝血功能障礙；患者資料及數(shù)據(jù)缺失；惡性腫瘤疾??；精神系統(tǒng)紊亂；循環(huán)系統(tǒng)功能異常；免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，如β受體阻滯劑、擴(kuò)張血管、利尿，對(duì)呼吸困難者及時(shí)進(jìn)行吸氧。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予曲美他嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465）口服，3次/d，20 mg/次。研究組給曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療：曲美他嗪用藥方案同對(duì)照組；阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20193143）口服，1次/d，10 mg/次。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組心功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVESD）和左心室舒張末期直徑（LVEDD）。

（2）比較兩組血脂指標(biāo)：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）。

（3）比較兩組療效：顯效，心功能、血脂指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，上述癥狀顯著改善；無(wú)效，治療前后癥狀無(wú)變化甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組LVEDD、LVESD指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，LVEF顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組血脂指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組LDL-C、TC和TG均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療療效比較

研究組無(wú)效、有效、顯效、總有效分別為1（2.00%）例、24（48.00%）例、25（50.00%）例、49（98.00%）例；對(duì)照組無(wú)效、有效、顯效、總有效分別為9（18.00%）例、20（40.00%）例、21（42.00%）例、41（82.00%）例。研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3討論

冠心病是指冠狀動(dòng)脈狹窄、痙攣，甚至閉塞導(dǎo)致局部缺血缺氧的心臟病，也被稱為缺血性心肌病。臨床研究結(jié)果顯示[3～4]，冠心病常見于患有高血壓、肥胖、吸煙、糖尿病和有冠心病家族史的患者。冠心病可能導(dǎo)致心絞痛、心律失常，若未得到及時(shí)治療，會(huì)引起猝死。因此，盡早選擇正確合理的治療措施，對(duì)改善疾病預(yù)后至關(guān)重要。

阿托伐他汀可調(diào)節(jié)血脂，是一種能有效保護(hù)血管、預(yù)防感染、降低血脂的藥物。阿托伐他汀可有效降低膽固醇合成量，抑制干細(xì)胞中有害物質(zhì)的還原過(guò)程，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。阿托伐通過(guò)增加LDL受體的數(shù)量來(lái)改變其分解代謝，調(diào)節(jié)血脂水平。然而，阿托伐他汀單獨(dú)治療冠心病并不能達(dá)到更理想的狀態(tài)。阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示[5]，患者用藥后吸收迅速，血漿濃度達(dá)峰時(shí)間在1～2 h內(nèi)，血漿蛋白結(jié)合率≥98%，絕對(duì)生物利用度約為14%，平均分布容積約為381 L，經(jīng)肝臟或肝外代謝，經(jīng)膽汁清除，尿回收率不到給藥量的2%。

曲美他嗪也是臨床常用的治療冠心病藥物，屬于哌嗪衍生物，能夠改善細(xì)胞中三磷酸腺苷水平，減輕運(yùn)動(dòng)對(duì)心肌血流動(dòng)力學(xué)的影響，穩(wěn)定鈉鉀流正常運(yùn)轉(zhuǎn)，保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，維持細(xì)胞離子泵功能，還可消除炎癥反應(yīng)，增加氧利用率，發(fā)揮一定的抗氧化功能，可增強(qiáng)心肌供血，對(duì)改善冠心病患者癥狀的具有積極意義[6]。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示[7]，口服給藥后，曲美他嗪清除半衰期約為6 h，吸收迅速，蛋白結(jié)合率低，表觀分布容積為4.8 L/kg，血漿峰濃度達(dá)峰時(shí)間為2 h內(nèi)，重復(fù)給藥24～3 6h濃度穩(wěn)態(tài)，主要通過(guò)尿液以原型清除。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組左心室舒張末期直徑、左心室舒張末期內(nèi)徑顯著低于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可縮短疼痛持續(xù)時(shí)間，抑制心絞痛等并發(fā)癥的發(fā)生，改善血脂、心功能指標(biāo)，為預(yù)后提供保證。阿托伐他汀可以避免冠狀動(dòng)脈不良事件的發(fā)生，抑制還原酶、抑制C反應(yīng)蛋白、抑制膽固醇合成[8]。此外，阿托伐他汀還能恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，避免血栓形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定，消除炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致一氧化氮（NO）的生物合成，防止細(xì)胞增殖。曲美他嗪可改善心肌缺血缺氧，與阿托伐他汀聯(lián)合用藥后可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高療效。

治療后，研究組LDL-C、TC、TG均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，冠狀動(dòng)脈腔會(huì)變得狹窄甚至阻塞，導(dǎo)致心肌缺氧、缺血。當(dāng)心臟長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧、缺血狀態(tài)時(shí)，容易發(fā)生心肌梗死，影響心臟正常收縮和舒張功能，導(dǎo)致LVEDD、LVESD增厚。曲美他嗪可以防止三磷酸腺苷（ATP）下降，保護(hù)心肌細(xì)胞能量代謝，增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，維持離子泵和鈉操作的正常功能，減少硝酸甘油消耗，限制血壓波動(dòng)[9～10]。此外，該藥物還能防止自由基的形成，抑制游離脂肪酸代謝，降低血液粘度，抑制血小板聚集，降低血管阻力，促進(jìn)心肌代謝，增加冠狀動(dòng)脈血流，減輕心臟負(fù)荷，平衡心肌需氧量，減少心肌耗氧量[11～12]。兩種藥物聯(lián)合作用，可降低總膽固醇含量、甲基二氫戊酶的轉(zhuǎn)化量，促進(jìn)血流量變化，調(diào)節(jié)血液粘度，提高血流速度，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[13]。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的療效顯著，有利于改善患者心功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃嘉利，關(guān)靈，陳麗華，等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的有效性及安全性分析[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2022，8（7）：191-193，198.

[2] 楊超，王珊芝.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)冠心病心絞痛的療效及TG、TC、LDL-C水平影響觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2022，12（12）：126-129，142.

[3] 張金鳳.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心功能不全患者心功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].反射療法與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2022，3（9）：134-136.

[4] 李冬梅.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的效果及對(duì)炎癥因子與內(nèi)皮因子的影響研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2023，17（2）：1-5.

[5] 谷依檬，湯紫薇，吳艷艷，等.他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病炎性因子水平調(diào)控及改善心室重構(gòu)的Meta分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，29（3）：222-228，234.

6] 宋健.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2022，17（23）：124-126.

[7] 張桂光，王立春.阿托伐他汀+曲美他嗪治療冠心病的效果和安全性觀察[J].智慧健康，2022，8（24）：192-195.

[8] 王慧，畢藝.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床療效及安全性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，28（20）：125-127.

[9] 丁凡.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣用于冠心病心絞痛伴血脂異常的治療效果[J].慢性病學(xué)雜志，2022，23（7）：1089-1092.

[10] 趙建華.阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床藥學(xué)效果評(píng)價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2021，9（22）：81-84.

[11] 周宇，吳剛.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床觀察[J].血栓與止血學(xué)，2018，24（6）：940-942，945.

[12] 李志銘.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效及安全性探討[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（20）：3784-3785.

[13] 姜瑩.曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合治療冠心病的臨床效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（26）：141-142.