酒制對“寒性”中藥影響的研究進(jìn)展

白亞亞，張 橋*，程鴻俊，鄭治波，趙重博，宋藝君，王文曉，樂世俊，張 麗，唐于平*

酒制對“寒性”中藥影響的研究進(jìn)展

白亞亞1，張 橋1*，程鴻俊1，鄭治波1，趙重博1，宋藝君1，王文曉2，樂世俊2，張 麗3，唐于平2*

1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué) 陜西省中藥飲片工程技術(shù)中心，陜西省中藥炮制技術(shù)傳承基地，陜西 西安 712046 2. 陜西中醫(yī)藥大學(xué) 陜西省中醫(yī)藥管理局中藥配伍重點(diǎn)研究室，陜西 西安 712046 3. 南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院，江蘇 泰州 225300

“寒性”是中藥特有的藥性之一，酒制可緩和中藥的“寒性”。需酒制的“寒性”中藥大多具清熱解毒、活血、瀉下等功效，此外，部分“寒性”中藥因“寒性”過偏，表現(xiàn)出泄瀉、腹痛等不良反應(yīng)。酒制可引藥上行、增強(qiáng)療效，降低其毒副作用，使“寒性”中藥安全、有效地滿足臨床需求。通過對酒制改變“寒性”中藥的主要功效、物質(zhì)基礎(chǔ)、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行綜述，并提出可行性研究思路，為“寒性”中藥的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，亦可為酒制“寒性”中藥的進(jìn)一步研究提供方法借鑒。

中藥；酒制；寒性；功效；大黃；黃芩；黃連；丹參

中藥炮制是中醫(yī)臨床用藥的特色之一，已有數(shù)千年歷史。酒制是中藥炮制常用的方法之一，主要包括酒炙、酒蒸、酒燉等，具有改變藥性、降低不良反應(yīng)、增強(qiáng)藥效等作用[1-2]，從而滿足臨床用藥需求。酒為中藥炮制輔料之一，《中國藥典》2020年版中記載酒制的飲片無特殊規(guī)定則使用黃酒[3]。酒作為醫(yī)用最早記載于《五十二病方》，以“卒、沃、煮、漬”等多種炮制方法體現(xiàn)[4]。

清代徐靈胎在《醫(yī)學(xué)源流論·制藥論》中記載：“凡物氣厚力大者，無有不偏，偏則有利必有害，欲取其利，而去其害，則用法以制之，或以相反為制，或以相資為制，或以相畏為制，或以相惡為制，或以相喜為制”?，F(xiàn)代研究表明大多苦寒中藥可傷胃（如大黃、黃連），出現(xiàn)泄瀉、腹痛、嘔吐等不良反應(yīng)，且與其藥物的“寒性”過偏有關(guān)[5-6]，而酒制可緩和其“寒性”，減輕不良反應(yīng)，并引藥上行[7]。酒為辛熱之品，用以制約中藥“寒性”，屬于相反為制。這也是中醫(yī)治則理論“寒者熱之，熱者寒之”的重要體現(xiàn)和運(yùn)用。

賈天柱[8]在炮制藥性變化論中指出“藥以治病，因性為能，藥性太過必?fù)p所及，寒過傷陽，熱過傷陰，藥性之太過或不急，均可炮以制之，過者抑之，弱者揚(yáng)之”。表明藥性太過會對機(jī)體產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。中藥的化學(xué)成分決定了其藥理作用和毒性，中藥飲片經(jīng)炮制后，必然會引起其化學(xué)成分的變化，從而引起藥效增強(qiáng)、藥性改變及毒副作用降低等[9]。故本文從酒制改變“寒性”中藥的主要功效、物質(zhì)基礎(chǔ)、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行綜述，為酒制“寒性”中藥的進(jìn)一步研究提供思路和方法借鑒。

1 “寒性”中藥

王賽等[10]對《中國藥典》2020年版所含中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中標(biāo)有性大寒藥物有2種，性寒藥物146種，性微寒藥物71種。標(biāo)注大寒、寒、微寒的藥物主要功效為清熱解毒（如黃芩、黃連）、利水利尿（如甘遂、澤瀉）、活血（如丹參、白芍）、瀉下通便（如大黃）、涼血止血（如地黃、槐角）。本文對《中國藥典》2020年版及各省炮制規(guī)范標(biāo)注大寒、寒、微寒的藥物進(jìn)行酒制的統(tǒng)計(jì)，見表1。

2 酒制對“寒性”中藥影響的古代記載

酒制法自漢代以來，歷代均有記載，如漢代《金匱玉函經(jīng)》曰：“清酒洗，酒浸”；唐代《銀海精微》曰：“實(shí)者生用，虛者酒蒸”；宋代《小兒藥證直決》曰：“酒洗過米下蒸熟”；元代《校注婦人良方》曰：“酒蒸，蒸熟”、《世醫(yī)得效方》曰：“酒洗，拌炒”；明代《仁術(shù)便覽》曰：“有酒浸蒸者，有酒拌干者”；《壽氏保元》曰：“酒蒸九次，極黑；蒸一飯時(shí)”；《炮炙大法》曰：“酒薄蜜水蒸一伏時(shí)”；《審視瑤函》曰：“芩、連、知、柏之類，制之必以酒炒”；清代《醫(yī)宗說約》曰：“酒浸蒸熟曬干，如此九次，能上達(dá)巔頂”。

酒制可降低部分中藥的毒副作用、或引藥上行、或增強(qiáng)療效、或嬌臭嬌味，使部分中藥安全、有效地滿足臨床需求[21-22]。如表2所示，通過對“寒性”中藥酒制影響的古代文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，酒制可制約部分“寒性”中藥的苦寒之性（如黃連、黃芩等）；酒制以升提、引藥上行（如大黃、黃芩等）；緩和峻烈的瀉下作用（如大黃）；酒制后用于活血止痛（如當(dāng)歸、白芍）。

3 酒制對“寒性”中藥作用機(jī)制的影響

結(jié)合上述對“寒性”中藥的功效、炮制方法分析、酒制對“寒性”中藥影響的古代文獻(xiàn)等分析[11]，該部分將主要從酒制對清熱解毒、活血、瀉下等功效的影響進(jìn)行綜述。

3.1 對清熱解毒功效的影響

酒制可用于苦寒清熱類中藥（如大黃、黃連、黃芩等），能夠緩和苦寒之性，并引藥上行[11]?，F(xiàn)代藥理研究表明，清熱解毒的功效主要與抗炎、抗菌等藥理作用相關(guān)[42-43]。孫豪杰等[44]基于糞便代謝組學(xué)探討黃芩酒炙對急性肺損傷小鼠內(nèi)源性代謝物的影響，發(fā)現(xiàn)酒黃芩可以改善模型小鼠肺組織損傷及升高腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、IL-10等表達(dá)，且優(yōu)于生黃芩，其中生黃芩通過影響-谷氨酰胺與-谷氨酸代謝通路、鞘脂類代謝通路抑制炎性反應(yīng)，酒黃芩通過影響苯丙氨酸代謝通路抑制炎性反應(yīng)，生、酒黃芩干預(yù)下的藥效差異及對內(nèi)源性代謝物的差異影響，可能是由于黃芩酒炙“行上焦、清濕熱”所致。Huang等[45]通過ig生、酒黃芩水提物于正常大鼠，采用高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析其在大鼠體內(nèi)的組織分布，結(jié)果表明，黃酮類化合物在心臟及肺（上焦相關(guān)臟器）中最大吸收濃度（maximum concentration，max）和吸收曲線下面積（area under the curve，AUC）顯著增加，而在肝、腎（中、下焦相關(guān)臟器）中，max和AUC顯著降低。李燕等[46]通過復(fù)制大鼠發(fā)熱模型（20%鮮酵母）評價(jià)生、酒大黃的解熱作用，發(fā)現(xiàn)生、酒大黃對干酵母致發(fā)熱大鼠均具有一定的解熱作用，可能是通過抑制下丘腦中前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的產(chǎn)生，從而達(dá)到解熱效果。崔瑛等[47]研究發(fā)現(xiàn)，地黃可能通過調(diào)節(jié)cAMP表達(dá)，進(jìn)而起到解熱效果，而對于酒蒸前后的解熱作用鮮有報(bào)道，可能是由于地黃經(jīng)酒蒸后功效“由清轉(zhuǎn)補(bǔ)”，具補(bǔ)血滋陰、益精填髓的功效，而無解熱作用[48]。

表1 酒制的“寒性”中藥

Table 1 “Cold property” traditional Chinese medicine of processing with wine

中藥主要功效炮制方法出處炮制作用文獻(xiàn) 大黃瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)酒炙《中國藥典》2020年版瀉下作用稍緩，引藥上行，善清上焦血分熱毒11 酒蒸瀉下作用緩和，引藥上行，活血祛瘀11 黃連清熱燥濕、瀉火解毒酒炙引藥上行，緩其寒性，善清頭目之火11 黃芩清熱燥濕、瀉火解毒酒炙入血分，引藥上行，緩其寒性、善清上焦之熱11 地黃清熱生津、涼血、止血酒燉藥性由寒轉(zhuǎn)溫，功效由清轉(zhuǎn)補(bǔ)11 丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛酒炙寒涼之性緩和，活血祛瘀增強(qiáng)11 白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛酒炙酸寒之性降低，入血分，善于調(diào)經(jīng)止血11 豨薟草祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)酒炙轉(zhuǎn)寒為溫，活血祛風(fēng)之性未改、溫養(yǎng)之力更加12 益母草活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒酒炙《江西省中藥飲片炮制規(guī)范》2009年版、《四川省中藥飲片炮制規(guī)范》2002年版、《陜西省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2008年版寒性緩和、活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛增強(qiáng)11 龍膽清熱燥濕、瀉肝膽火酒炙《全國中藥炮制規(guī)范》1988年版、《吉林省中藥飲片炮制規(guī)范》2020年版升提藥力，引藥上行11 地龍清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿酒炙《河北省中藥飲片炮制規(guī)范》2003年版利于粉碎、矯味、便于內(nèi)服11 常山涌吐痰涎、截瘧酒炙《陜西省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2008年版、《湖北省中藥飲片炮制規(guī)范》2018年版、《寧夏中藥飲片炮制規(guī)范》2017年版降低惡心嘔吐11 黃柏瀉火解毒、清熱燥濕酒炙《山東省中藥飲片炮制規(guī)范》2012年版降低苦寒之性、引藥上行、清血分濕熱11 郁金活血止痛、行氣解郁、清心涼血酒炙《河南省中藥飲片炮制規(guī)范》2005年版增強(qiáng)活血化瘀作用13 知母清熱瀉火、生津潤燥酒炙《陜西省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2008年版降低苦寒之性、引藥上行14 梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒酒炙《河南省中藥飲片炮制規(guī)范》2005年版降低苦寒之性、引藥上行、清上焦之熱15 柴胡疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣酒炙《陜西省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2008年版、《湖北省中藥飲片炮制規(guī)范》2018年版活血止痛作用增強(qiáng)16 升麻發(fā)表透疹、清熱解毒、升舉陽氣酒炙《湖南省中藥飲片炮制規(guī)范》2010年版緩和寒性、引藥上行17 玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)酒炙《吉林省中藥飲片炮制規(guī)范》2020年版緩和寒性18 赤芍清熱涼血、散瘀止痛酒炙《山東省中藥飲片炮制規(guī)范》2012年版活血散瘀作用增強(qiáng)19 牡丹皮清熱涼血、活血化瘀酒炙《廣東省中藥飲片炮制規(guī)范》2015年版增強(qiáng)活血化瘀作用20

王亞等[49-50]制備了肺炎鏈球菌性肺炎模型和乙酸灼燒創(chuàng)傷性口腔潰瘍模型（40%冰乙酸溶液灼燒）大鼠，并在正常大鼠上比較了黃連、大黃酒炙前后對肝臟能量代謝酶Ca2+-三磷酸腺苷（Ca2+-adenosine triphosphate，Ca2+-ATP）、Na+, K+-ATP、琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase，SDH）的影響，結(jié)果表明，與生品（黃連、大黃）相比，酒黃連、酒大黃可顯著降低肺炎大鼠的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平，并降低TNF-α、IL-6水平，且可緩解口腔潰瘍大鼠黏膜組織壞死和炎癥程度；但是酒黃連、酒大黃對Ca2+-ATP及SDH活性的抑制作用弱于生黃連和生大黃組，表明黃連、大黃經(jīng)酒炙后對上焦病證的治療作用增強(qiáng)（引藥上行，善清上焦之熱），而對肝臟中能量代謝酶活性的抑制作用有減弱趨勢（抑制苦寒之性）。李艷玲等[51]以二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹模型為研究對象，考察黃芩酒炙前后的抗炎活性差異，發(fā)現(xiàn)黃芩酒炙后其抗炎作用顯著優(yōu)于生品，可能與黃芩酒炙后黃酮類成分的溶出增加有關(guān)。賀素容等[52]采用角叉菜膠溶液誘導(dǎo)的大鼠炎癥模型考察黃芩酒炙前后的抗炎活性差異，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，黃芩酒炙前后對大鼠足腫脹度均有改善，且酒黃芩優(yōu)于生品。

表2 酒制對“寒性”中藥影響的古代記載

Table 2 Ancient records of effect of processing with wine on “cold property” traditional Chinese medicine

古籍內(nèi)容文獻(xiàn) 《雷公炮制論》凡使，性本大燥，毒，用酒浸1宿后，漉出，卻用東流水浸3日夜23 《備急千金藥方》丹參，熬令紫色，破血下癥24 《銀海精微》熱用酒制黃芩25 《海藥本草》酒炙來矯正藥材的特殊氣味26 《證類本草》酒，大熱，主行藥勢27 《醫(yī)學(xué)啟源》大黃，味苦氣寒，氣味俱厚；沉而降，陰也。用之須酒浸煨熟者，寒因熱用28 《潔古珍珠囊》酒浸入太陽經(jīng)，酒洗入陽明經(jīng)，其余經(jīng)不用酒，其性走而不守29 《湯液本草》酒，行者諸經(jīng)不止，為導(dǎo)引，可以通行一身之表，至極高之分；如瘡?fù)床豢扇陶?，用寒苦藥如黃柏，黃芩，詳上下，用根梢，及引經(jīng)藥則可30 酒制白芍，酒浸行經(jīng)，止中部腹痛 當(dāng)歸頭能破血、身能養(yǎng)血、尾能行血；用者不分，不如不使；若全用，皆能補(bǔ)血，諸經(jīng)頭痛，俱在細(xì)辛條下；惟酒蒸當(dāng)歸，又治頭痛，以其諸頭痛皆屬木 黃芩、黃連，病在頭面及皮膚者，須用酒炒之，借酒以上騰也；咽之下、臍之上須用酒洗之 《本草發(fā)揮》黃連酒炒則上行31 《醫(yī)學(xué)入門》凡火盛不可猛用涼藥，必酒炒過，或兼溫散甘緩32 《本草蒙筌》酒制升提33 《本草綱目》制上焦之火，則以酒炒，治消渴，用酒蒸黃連34 《審視瑤函》芩、連、知，柏之類，制之必以酒炒35 《景岳全書》黃連，火在上炒以酒36 《醫(yī)書匯參輯成》黃芩、黃連酒炒，苦寒俱以酒制為引瀉其上熱37 《雜病源流犀燭》大黃酒煨引苦寒之性下行以止煩熱所制大黃以酒為主，而酒氣上升故也38 《醫(yī)方集解》芩連用酒炒，非獨(dú)制其寒，欲其上升也39 《痧痘集解》用黃連解毒湯，恐驟用寒涼未免，最為穩(wěn)當(dāng)或不得已而用黃連，芩柏亦須酒炒，一以制其寒涼之性，一以助其升提之勢，不過借連芩柏以解熱毒40 《握靈本草》芍藥瀉脾火，性味酸寒，冬月必以酒炒，凡腹痛多是血脈凝澀，亦必酒炒用41

樊冬麗[53]基于體外抑菌實(shí)驗(yàn)比較了黃連酒炙前后對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌的抑制差異，結(jié)果表明酒黃連對不同細(xì)菌的抑制均強(qiáng)于黃連。此外，亦有研究表明，黃芩經(jīng)酒炙后對宋氏痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠膿桿菌、流感桿菌等的抑制作用強(qiáng)于黃芩[54]。盛潔靜等[55]研究表明，大黃經(jīng)酒炙后對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌及白色念球菌的抑制活性均優(yōu)于生品，其中對白色念珠菌抗菌效果最顯著。

通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，酒炙對益母草、龍膽、地龍、黃柏、知母、升麻、玄參等中藥清熱解毒作用影響研究較少，有待進(jìn)一步的研究。已有文獻(xiàn)研究表明，酒炙可降低或緩和知母、梔子、升麻、玄參中藥的“寒性”[14-15,17-18]，黃柏、知母經(jīng)酒炙后“寒性”降低的可能機(jī)制與能量代謝酶（Na+, K+-ATP和Ca2+, Mg2+-ATP）的抑制減弱有關(guān)[56-57]。

綜上，大黃經(jīng)酒炙后解熱作用與生品相當(dāng)，“寒性”降低；黃芩、黃連、大黃經(jīng)酒炙后，其抗炎作用、對上焦疾病作用及抑菌活性均優(yōu)于生品；地黃經(jīng)酒燉后，功效由“清”轉(zhuǎn)“補(bǔ)”。

3.2 對活血功效的影響

具活血、祛瘀、止痛等功效的中藥多用酒制，可能是由于：（1）酒可與藥物發(fā)揮協(xié)同增效的作用；（2）酒制可使藥物有效成分易于煎出[58]。黃政德等[59]和蔣孟良等[60]采用鹽酸腎上腺素誘導(dǎo)的血瘀大鼠模型評價(jià)丹參、大黃酒制前后對血小板功能及抗凝血作用差異，結(jié)果表明丹參與酒丹參、大黃與熟大黃均可降低血小板黏附與聚集，延長凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT），且酒丹參及熟大黃效果均優(yōu)于其生品，該研究表明酒炙可增強(qiáng)丹參、大黃活血化瘀的作用。朱詩塔等[61]采用大鼠急性寒凝血瘀證模型，觀察大黃酒制前后活血化瘀作用的差異，發(fā)現(xiàn)酒大黃活血化瘀作用最強(qiáng)，熟大黃稍弱，生大黃有一定的活血化瘀作用。趙玲等[62]基于熱結(jié)血瘀模型大鼠比較生、熟大黃活血化瘀作用的差異，結(jié)果表明，熟大黃的活血化瘀作用優(yōu)于生大黃，對血清中血管內(nèi)皮素、一氧化氮、前列環(huán)素I2（prostacyclin I2，PGI2）、血管性血友病因子等水平的調(diào)節(jié)可能是其活血化瘀的潛在機(jī)制。周巧等[63]采用新西蘭白兔考察了丹參酒炙前后對APTT、PT、TT和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）的影響差異，結(jié)果表明丹參經(jīng)酒炙后可延長PT、APTT、TT，降低FIB水平，表明丹參酒炙后抗凝血活性增強(qiáng)。彭穎等[13]采用氣滯血瘀模型大鼠，評價(jià)了郁金酒前后的活血化瘀作用差異，結(jié)果表明與模型組相比，郁金經(jīng)酒炙后可顯著上調(diào)一氧化氮、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）活性，顯著提高PGI2/血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）、6-酮-前列腺素F1α/TXB2含量。表明酒炙增強(qiáng)郁金活血化瘀作用的機(jī)制可能與NOS/一氧化氮體系的調(diào)控有關(guān)。武艷雪等[19]在正常小鼠上考察了赤芍酒炙前后對小鼠血漿PT、APTT、TT的影響差異，結(jié)果表明生赤芍和酒赤芍均可顯著延長TT、PT、APTT，且酒赤芍的作用優(yōu)于生赤芍。

楊帆[64]通過考察白芍酒炙前后對正常小鼠的抗凝血作用，發(fā)現(xiàn)白芍與酒白芍均能顯著延長小鼠出血時(shí)間及凝血時(shí)間，且酒白芍優(yōu)于其生品，該結(jié)果表明白芍經(jīng)酒炙后抗凝血作用強(qiáng)于其生品；同時(shí)采用熱尾縮的方法，將小鼠尾部（3 cm）垂直伸入50 ℃水浴鍋中，以尾縮回水面的潛伏期為指標(biāo)，考察白芍酒炙前后鎮(zhèn)痛作用差異，發(fā)現(xiàn)白芍與酒白芍均有鎮(zhèn)痛作用，且酒白芍鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于其生品。

李月等[16]研究表明柴胡經(jīng)酒炙后可顯著延長急性血瘀模型大鼠PT、TT、APTT，降低FIB，而益母草、牡丹皮、柴胡等中藥酒炙前后的活血功效差異研究較少，有待進(jìn)一步的研究。上述研究結(jié)果表明具活血功效的中藥（丹參、大黃、郁金、赤芍、白芍）經(jīng)酒制后，可增強(qiáng)其活血功效。

3.3 對瀉下功效的影響

大黃作為攻下藥的代表之一，具有較強(qiáng)的瀉下作用，是實(shí)熱積滯患者的常用藥物之一[11,65]。朱詩塔等[66]采用小腸推進(jìn)探討大黃酒制前后的瀉下作用，發(fā)現(xiàn)與正常組小腸推進(jìn)率（79.27±5.59）%相比，生大黃、熟大黃、酒大黃的小腸推進(jìn)率分別為（89.89±5.80）%、（81.58±5.46）%、（81.29±4.34）%，表明生大黃的瀉下作用最強(qiáng)，熟大黃、酒大黃稍緩；與空白組比較，大黃酒炙前后對大鼠結(jié)腸腸壁細(xì)胞Na+, K+-ATP酶活性均有明顯抑制作用，且生大黃的作用最強(qiáng)，生大黃及酒大黃組均能顯著提高大鼠的小腸推進(jìn)率，表明生大黃的瀉下作用最強(qiáng)，而酒大黃作用稍弱。吳曉青等[67]在熱結(jié)便秘模型小鼠上，評價(jià)了生、熟大黃的瀉下作用差異，結(jié)果表明生大黃的瀉下作用較強(qiáng)，可能是通過增加腸道乙酰膽堿及P物質(zhì)的分泌，增加胞內(nèi)Ca2+濃度，從而引發(fā)腸道平滑肌的收縮，而熟大黃的作用較弱，可能是大黃“生瀉熟緩”的機(jī)制之一。綜上，大黃經(jīng)酒制后，瀉下作用得以緩和。

4 酒制對“寒性”中藥主要功效成分的影響

4.1 對清熱解毒功效成分的影響

文獻(xiàn)研究表明“寒性”中藥大黃發(fā)揮清熱解毒藥效的成分主要為鞣質(zhì)及游離蒽醌類成分[68-70]。大黃經(jīng)酒制（酒炙和酒蒸）后，游離型蒽醌含量升高（如蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚），結(jié)合型蒽醌含量降低（如大黃酚-8--β--葡萄糖苷、大黃素-8--β--葡萄糖苷、大黃酸-8--β--葡萄糖苷、蘆薈大黃素-8--β--葡萄糖苷），可能是由于其結(jié)合型蒽醌在黃酒及加熱條件下結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致游離型蒽醌含量升高；大黃經(jīng)酒制后沒食子酸（鞣質(zhì)類）含量在酒大黃及熟大黃中均升高，可能是由于大黃中可水解鞣質(zhì)及含有沒食子酰基的苷類成分，在高溫條件下分解所致（如原花青素B-1-3--沒食子酸、原花青素B-2-3--沒食子酸、沒食子酸-3--β--吡喃葡萄糖苷、沒食子酸-3--β--吡喃葡萄糖苷）[9]。課題組前期對大黃炮制前后16種化學(xué)成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)酒大黃中結(jié)合型蒽醌類/蒽酮類成分，除大黃酚-8--β--葡萄糖苷含量升高外，其余均有所降低，游離蒽醌類成分，除大黃酚含量降低外，其余均有所升高；熟大黃中結(jié)合/游離型蒽醌類及蒽酮類成分含量均有所降低；而沒食子酸含量經(jīng)酒制后有所升高[71]。

黃連發(fā)揮清熱解毒藥效的成分主要為生物堿類成分（如小檗堿）[71-73]。鐘凌云等[74]采用HPLC對黃連酒炙前后鹽酸小檗堿、鹽酸藥根堿、鹽酸巴馬汀進(jìn)行含量差異分析，結(jié)果顯示與黃連相比，酒黃連中3種成分含量均有不同程度增加。白而力[75]和張帥等[76]亦得到相似結(jié)論，即鹽酸小檗堿在酒黃連中增高幅度較大，鹽酸藥根堿及鹽酸巴馬汀增加幅度較小。龍成燕等[77]采用超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜分析了黃連生物堿類成分，并對其中6種生物堿進(jìn)行了酒炙前后的含量差異分析，結(jié)果表明共鑒定了生物堿類成分31種，其中藥根堿、表小檗堿、非洲防己堿、黃連堿、小檗堿、巴馬汀含量經(jīng)酒炙后顯著升高。

黃芩發(fā)揮清熱解毒藥效的成分主要為黃酮及黃酮苷類成分（如黃芩素、黃芩苷）[78-80]。柴沖沖等[81]采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)分析了黃芩酒炙前后黃酮類成分差異，定性分析結(jié)果顯示，共鑒定出44種成分（主要為黃酮類成分），黃芩酒炙前后化學(xué)成分種類不變，定量分析結(jié)果顯示，黃芩經(jīng)酒炙后黃芩苷、漢黃芩苷、千層紙苷等黃酮苷類成分含量降低，而相應(yīng)的黃酮苷元類成分含量增加。胡戀琪等[82]基于黃芩酒炙前后差異性化學(xué)成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與代謝組學(xué)，構(gòu)建了“差異成分-作用靶點(diǎn)-代謝組學(xué)”網(wǎng)絡(luò)圖，結(jié)果表明黃芩苷、千層紙素A-7--葡萄糖醛酸苷為生黃芩潛在質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker），黃芩素、漢黃芩素為酒黃芩潛在的Q-Marker，酒炙可促進(jìn)黃芩中苷元類活性成分的溶解和吸收。羅蘭等[83]和王云等[84]研究結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)黃芩經(jīng)酒炙后，黃酮苷類成分（野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷等）含量均下降，而相應(yīng)的黃酮苷元類成分（黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素A等）含量增加。

王敏等[85]對地黃酒燉前后的化學(xué)成分進(jìn)行分析，篩選出26個(gè)差異性成分，并應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)地黃素D、桃葉珊瑚苷和梓醇等可能是地黃發(fā)揮解熱的主要成分。王中華等[86]研究表明地黃中還原糖可能是地黃滋陰補(bǔ)血的主要活性成分。研究表明地黃經(jīng)酒燉后還原糖、地黃苷D含量升高，梓醇、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷顯、地黃苷、地黃苷A等含量降低[47,87]。

綜上，黃芩經(jīng)酒炙后，黃酮苷類成分（黃芩苷）含量均有所下降，而其相應(yīng)的黃酮苷元類成分（黃芩素）含量有所增加；黃連經(jīng)酒炙后生物堿類成分（藥根堿、表小檗堿、非洲防己堿、黃連堿、小檗堿、巴馬?。┖坑兴?；大黃經(jīng)酒炙后游離型蒽醌及鞣質(zhì)類成分（沒食子酸）含量有所升高；結(jié)合上述酒制對“寒性”中藥清熱解毒功效的闡述，黃芩、黃連、大黃經(jīng)酒炙后，其抗炎作用、對上焦疾病作用及抑菌活性增強(qiáng)的原因可能是由于酒大黃中游離型蒽醌及沒食子酸含量升高、酒黃連中生物堿類成分含量的升高、酒黃芩中黃酮苷類成分含量的下降及其相應(yīng)的黃酮苷元類成分含量的升高所導(dǎo)致的，這可能是此類“寒性”中藥經(jīng)酒炙后引藥上行及療效增強(qiáng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。地黃經(jīng)酒燉后環(huán)烯醚萜類（梓醇）、毛蕊花糖苷、地黃苷等含量的降低及糖類（還原糖）含量的升高，可能是地黃經(jīng)酒燉后功效“由清轉(zhuǎn)補(bǔ)”的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。酒制對清熱解毒功效及成分的影響見圖1。

4.2 對活血功效成分的影響

有文獻(xiàn)報(bào)道“寒性”中藥大黃發(fā)揮活血藥效的成分主要為黃酮及黃烷-3-醇類[68,70]。王云等[88]研究發(fā)現(xiàn)大黃經(jīng)酒蒸后，兒茶素含量顯著降低。而課題組前期研究發(fā)現(xiàn)大黃中兒茶素、虎掌苷等的含量，經(jīng)酒蒸后含量明顯上升[71]。祝婷婷[89]基于譜效關(guān)系，分別從體內(nèi)、外化學(xué)成分差異研究了大黃酒蒸前后活血化瘀的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，結(jié)果表明，大黃酸及其代謝產(chǎn)物大黃酸葡萄糖醛酸酯是熟大黃發(fā)揮活血化瘀的主要成分。

丹參發(fā)揮活血化瘀藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的成分主要為丹參酮及丹酚酸2類[90-93]。吳鵬等[94]采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)定性分析了丹參酒炙前后主要化學(xué)成分的變化，結(jié)果表明，丹參經(jīng)酒炙后，紫草酸、丹參酮IIB色譜峰消失，隱丹參酮、丹參新醌乙、丹參酮IIA和丹參新酮等峰面積降低，而二氫丹參酮I和丹參酮I的峰面積增加，推測丹參酮類成分（如隱丹參酮）轉(zhuǎn)化成體內(nèi)更易吸收的活性成分（丹參酮IIA）可能是丹參活血化瘀增強(qiáng)的主要原因。李慧芬等[95]采用一測多評法測定了丹參酒炙前后4種丹參酮類成分的含量變化，結(jié)果表明丹參經(jīng)酒炙后丹參酮IIA、丹參酮I、二氫丹參酮I含量升高，隱丹參酮含量降低。崔偉亮等[96]以隱丹參酮、丹參酮IIA、迷迭香酸為研究對象，進(jìn)行模擬炮制，結(jié)果表明，在隱丹參酮模擬炮制后檢出了丹參酮IIA；在丹參酮IIA模擬炮制后檢出了二氫丹參酮I、丹參酮I；在迷迭香酸模擬炮制后檢出了丹參素、咖啡酸、阿魏酸，該研究結(jié)果與丹參在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化基本一致。

圖1 酒制對清熱解毒功效及成分的影響

白芍發(fā)揮活血止痛藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的成分主要為單萜及其苷類成分（如芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷）[97-100]。劉思靜等[101]比較白芍酒炙前后芍藥苷的含量變化，結(jié)果表明，芍藥苷經(jīng)酒炙后含量降低。黃斐然等[102]和王慧超等[103]研究亦得到相同結(jié)論。亦有研究表明，白芍中芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷經(jīng)酒炙后，芍藥苷及苯甲酰芍藥苷含量降低，芍藥內(nèi)酯苷含量增加[104-105]。于定榮等[106]以HPLC法測定了白芍酒炙前后沒食子酸、氧化芍藥苷、兒茶素、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、苯甲酸、丹皮酚等9個(gè)成分的含量差異，結(jié)果表明，與白芍生品相比，除苯甲酰芍藥苷含量升高外，其余各成分都有不同程度的降低。楊艷玲等[107]研究發(fā)現(xiàn)芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷經(jīng)酒炙后，芍藥苷含量降低，芍藥內(nèi)酯苷及苯甲酰芍藥苷含量增加，分析可能是因?yàn)樯炙庈帐軣岵环€(wěn)定，其在炮制過程中可能會轉(zhuǎn)化為芍藥內(nèi)酯苷和苯甲酰芍藥苷。

赤芍活血化瘀的功效成分主要是單萜苷類（如芍藥苷、苯甲酰芍藥苷），段文娟[108]研究表明，赤芍經(jīng)酒炙后，芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等含量有所降低。胡錦華等[109]分析了赤芍酒蒸前后的成分差異，結(jié)果表明，萜類、黃酮類成分峰度有所降低，且芍藥苷含量降低。周慧等[110]研究亦證實(shí)，赤芍中芍藥苷經(jīng)酒炙后含量降低。鐘永翠等[20]采用指紋圖譜技術(shù)分析了牡丹皮酒炙前后的成分差異，牡丹皮經(jīng)酒炙后有2個(gè)峰面積明顯增加，其可能是牡丹皮經(jīng)酒炙后活血化瘀增強(qiáng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，但并未對2個(gè)增加的峰進(jìn)行鑒定。柴胡、郁金等酒炙前后的成分變化研究較少，有待進(jìn)一步的研究。

綜上，大黃經(jīng)酒蒸后，黃酮類成分（虎掌苷）及游離蒽醌類成分（大黃酸）含量增加；丹參經(jīng)酒炙后隱丹參酮及迷迭香酸含量降低，丹參酮IIA、丹參酮I、二氫丹參酮I含量升高，降低的成分可能轉(zhuǎn)化為體內(nèi)易吸收的成分；而白芍經(jīng)酒炙后芍藥苷含量降低，芍藥內(nèi)酯苷含量增加。結(jié)合上述酒制對“寒性”中藥活血功效的闡述，大黃、丹參、白芍經(jīng)酒制后，活血作用增強(qiáng)的原因可能是由于熟大黃中虎掌苷及大黃酸含量增加、酒丹參中丹參酮IIA、丹參酮I含量升高及降低成分轉(zhuǎn)化為體內(nèi)易吸收成分、酒白芍中芍藥苷含量降低及芍藥內(nèi)酯苷含量增加所導(dǎo)致的，這可能是此類“寒性”中藥經(jīng)酒制后活血作用增強(qiáng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。酒制對活血功效及成分的影響見圖2。

圖2 酒制對活血功效及成分的影響

4.3 對瀉下功效成分的影響

已有研究表明，大黃中的結(jié)合型蒽醌及蒽酮類成分是發(fā)揮瀉下作用的主要成分[9]。如上述酒制對大黃清熱解毒功效成分影響所述，大黃經(jīng)酒炙和酒蒸后，游離型蒽醌含量升高，結(jié)合型蒽醌含量降低，蒽酮類成分（番瀉苷A、B）含量顯著下降[71]。宋亞南等[111]研究表明，大黃經(jīng)酒蒸后，結(jié)合型蒽醌的降低、游離型蒽醌的上升及番瀉苷結(jié)構(gòu)的破壞可能是大黃酒蒸后瀉下作用緩和、活血作用增強(qiáng)的主要原因。結(jié)合文獻(xiàn)綜述及上述酒制對“寒性”中藥瀉下功效的闡述，酒大黃、熟大黃瀉下作用緩和的物質(zhì)基礎(chǔ)是結(jié)合型蒽醌類成分及蒽酮類成分含量降低所導(dǎo)致（圖3）。

綜上，酒制可制約藥物“寒性”（大黃、黃連等）；引藥上行，善清上焦之熱（大黃、黃芩、黃連等）；增強(qiáng)活血功效（大黃、丹參、白芍等）；緩和大黃峻烈的瀉下功效；酒燉改變藥效（地黃），擴(kuò)大用藥范圍。

5 酒制對“寒性”中藥不良反應(yīng)及其成分的影響

大黃“寒性”過偏，瀉下作用峻烈，表現(xiàn)出腹瀉、腹痛的不良反應(yīng)，而酒制可緩和其腹瀉、腹痛的不良反應(yīng)[11]。李飛艷[6]通過一次性ig最大耐受量的大黃水煎液于正常小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠的活動(dòng)減少，并伴有明顯的腹瀉情況。章從恩[112]研究結(jié)果表明ig大黃6.60 g/kg于膽汁淤積性肝炎模型大鼠的療效最佳，同時(shí)從糞便含水率分析其在發(fā)揮藥效時(shí)伴有一定程度的腹瀉。但是，現(xiàn)有研究未能清晰闡釋大黃引起腹瀉、腹痛的不良反應(yīng)機(jī)制，有待進(jìn)一步研究。

黃連、黃芩味苦性寒，久服易傷脾胃[113-114]。上述文獻(xiàn)中的“胃”不僅是指解剖意義上的胃，還包括大、小腸等消化系統(tǒng)。正如《靈樞·本輸》曰：“大腸小腸皆屬于胃”。李飛艷[6]研究發(fā)現(xiàn)黃連可顯著降低正常小鼠胃組織中胃動(dòng)素含量，增高胃泌素含量，對胃組織表現(xiàn)出一定的損傷作用。但炮制降低黃連不良反應(yīng)的作用機(jī)制，未有明確報(bào)道。

圖3 酒制對瀉下功效及成分的影響

課題組前期以正常小鼠為研究對象，采用16S rRNA技術(shù)比較大黃酒蒸前后對血清炎癥因子及腸道菌群的作用差異[115]，進(jìn)而研究酒蒸緩和大黃不良反應(yīng)（腹瀉）的潛在作用機(jī)制，結(jié)果表明，與大黃組相比，熟大黃可降低小鼠糞便含水率，降低血清中TNF-α、IL-6及γ-干擾素水平，降低鏈球菌屬、志賀氏菌屬豐度；此外生大黃可降低乳桿菌屬豐度，而熟大黃對其沒有顯著性。該研究結(jié)果表明大黃引起腹瀉的原因可能主要是由腸道菌群的失調(diào)及炎癥因子水平異常所導(dǎo)致，熟大黃能夠在一定程度上緩解腸道菌群的失調(diào)，抑制炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而緩解生大黃所致腹瀉的不良反應(yīng)，該結(jié)果可為酒制緩和“寒性”中藥的研究提供思路和方法借鑒。

綜上，表明“寒性”中藥大黃、黃連等的不良反應(yīng)主要集中在對胃、腸組織的損傷，經(jīng)酒制后，其損傷程度有不同程度的降低；雖然已有研究者從小腸菌群及炎癥因子角度對酒制緩和大黃的不良反應(yīng)進(jìn)行研究，但是確切的作用機(jī)制還有待繼續(xù)闡釋。此外，對于大黃、黃連等苦寒傷胃的“寒性”中藥，其不良反應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)未見明確報(bào)道，有待進(jìn)一步研究。

6 結(jié)語與展望

通過文獻(xiàn)綜述，發(fā)現(xiàn)需酒制的“寒性”中藥且具清熱解毒、活血、瀉下等功效的主要為大黃、丹參、白芍、黃芩、黃連、地黃等；因“寒性”過偏，易對機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)（胃腸組織損傷及腹瀉）的主要為大黃、黃連等。

從酒制對“寒性”中藥主要功效及成分影響來看，酒制可制約引藥上行，善清上焦之熱（如大黃、黃芩、黃連），主要是因?yàn)榫拼簏S中游離型蒽醌及沒食子酸含量升高、酒黃連中生物堿類成分含量的升高、酒黃芩中黃酮苷類成分含量的下降低，而其相應(yīng)的黃酮苷元類成分含量的升高，對于該類中藥功效改變及成分變化的相關(guān)性分析；大黃經(jīng)酒蒸后，結(jié)合型蒽醌降低，游離型蒽醌上升，番瀉苷結(jié)構(gòu)破壞可能是大黃酒蒸后瀉下作用緩和，活血作用增強(qiáng)的主要原因；大多研究者得出的結(jié)論基本一致；而對酒制增強(qiáng)大黃、丹參、白芍等活血功效而言，除丹參外，熟大黃、酒白芍活血功效增強(qiáng)及成分變化的相關(guān)性研究，仍存在一定爭議。如有文獻(xiàn)報(bào)道中藥大黃發(fā)揮活血藥效的成分主要為黃酮及黃烷-3-醇[70]，但是有學(xué)者提出大黃酸及其代謝產(chǎn)物是其主要的活性成分[89]，而對于大黃酸及其代謝產(chǎn)物而言，有的認(rèn)為其是瀉下功效的主要成分[65]，此外對于黃酮及黃烷-3-醇類成分的變化，有的認(rèn)為是經(jīng)酒制后下降，有的認(rèn)為是經(jīng)酒制后上升。而對于酒赤芍而言，當(dāng)前赤芍酒炙前后的成分研究不能夠完全闡釋酒赤芍活血功效增強(qiáng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，對于上述問題，可以從以下3個(gè)方面進(jìn)行進(jìn)一步思考和研究，（1）明確酒制前后體外的化學(xué)成分差異，再結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接技術(shù)，將差異性成分與相應(yīng)靶蛋白進(jìn)行體外研究；（2）在相應(yīng)病證模型下，考察其酒制前后的入血成分差異；（3）將差異性成分與效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行“譜效”關(guān)聯(lián)；明確酒制前后成分與功效的變化關(guān)系，闡釋“寒性”中藥經(jīng)酒制后藥效增強(qiáng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，為酒制增強(qiáng)藥效的科學(xué)性提供數(shù)據(jù)支撐。

從酒制對“寒性”中藥不良反應(yīng)及其成分影響來看，研究主要集中在酒制前后對胃腸組織損傷及糞便含水率的影響，且對毒副作用成分研究較少。通過對古籍文獻(xiàn)的查閱發(fā)現(xiàn)，《素問·咳論》記載：“感于寒則受病，微則為咳，甚則為泄為痛”；《素問·舉痛論》中記載：“寒氣客于小腸，小腸不得成聚，故后泄腹痛矣。”，由此可知，機(jī)體“感于寒氣”后，小腸的生理、病理性變化，是腹瀉、腹痛發(fā)生的主要原因[115]。腸道菌群在維持宿主體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和健康方面具有重要作用，在正常情況下，腸道菌群種類及比例處于穩(wěn)態(tài)，具有強(qiáng)大的生理功能，與宿主間相互作用發(fā)揮代謝、免疫、維持腸道穩(wěn)態(tài)的功能[116-117]；在病理狀態(tài)下，穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)遭到破壞，大腸桿菌、梭桿菌等致病菌數(shù)量增多，雙歧桿菌、乳酸菌等數(shù)量較少，進(jìn)而加重疾病的發(fā)生與發(fā)展[118]。此外，腸道菌群失調(diào)與腹瀉的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，有益菌的缺失和某些病原體（如大腸桿菌和志賀氏菌）的過度生長可能是腹瀉癥狀的重要發(fā)病機(jī)制之一[119]。

基于此，課題組以大黃為例，在正常及便秘模型動(dòng)物上提出以下研究思路：（1）考察酒蒸前后對腹瀉表征指標(biāo)（如糞便含水率、排便時(shí)間及間隔等）及能量代謝酶的影響；（2）評價(jià)酒制前后對小腸組織損傷、免疫細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞17、CD4+T淋巴細(xì)胞等）、Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）及核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）蛋白表達(dá)，及對下游炎癥因子（γ-干擾素、TNF-α等）的影響；（3）采用宏基因組測序技術(shù)，分析酒蒸前后對小鼠小腸腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響，篩選差異菌屬；（4）通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證差異性菌屬對小鼠TLR4/NF-кB通路的影響，確證大黃引起腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)與小腸菌群及免疫功能改變的關(guān)系；（5）整合代謝組學(xué)、血清藥物化學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等手段，闡釋大黃酒蒸前后的物質(zhì)基礎(chǔ)差異，再根據(jù)效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行譜效分析，以期闡釋大黃酒蒸的科學(xué)內(nèi)涵，為酒制降低“寒性”中藥不良反應(yīng)提供可行性方法與思路。

本文通過酒制對“寒性”中藥主要功效、不良反應(yīng)及化學(xué)成分影響等3方面進(jìn)行綜述和討論，并對現(xiàn)階段研究存在的問題，提出了可行的研究思路。該綜述可為輔料（酒）炮制“寒性”中藥的研究提供依據(jù)和方法借鑒。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on effect of processing with wine on “cold property” traditional Chinese medicine

BAI Ya-ya1, ZHANG Qiao1, CHENG Hong-jun1, ZHENG Zhi-bo1, ZHAO Chong-bo1, SONG Yi-jun1, WANG Wen-xiao2, YUE Shi-jun2, ZHANG Li3, TANG Yu-ping2

1. Shaanxi Province Traditional Chinese Medicine Processing Technology Inheritance Base, Engineering Technology Research Center of Shaanxi Administration of Chinese Herbal Pieces, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xi’an 712046, China 2. Key Laboratory of Shaanxi Administration of Traditional Chinese Medicine for TCM Compatibility, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xi’an 712046, China 3. Hanlin College, Nanjing University of Chinese Medicine, Taizhou 225300, China

“cold property” is one of unique Chinese medical properties of traditional Chinese medicine (TCM), and processing with wine can alleviate the “cold property” of TCM. Most of the “cold property” TCM that need to be processed with wine possess the effects of antipyretic with antidote, promoting blood circulation, and purging. In addition, some of the “cold property” TCM have toxic and side effects such as diarrhea and abdominal pain due to excessive “cold property”. Processing with wine can promote the drug upwards, enhance the curative effect, reduce its toxic and side effects, so that “cold property” TCM can be used safely and effectively in clinical needs. This article summarized the influence of processing with wine on the main efficacy, material basis and side effects of “cold property” TCM, and put forward a feasible research idea, which aiming to provide scientific basis for the clinical application of “cold property” TCM, and can also provide a reference for the further research of “cold property” TCM.

traditional Chinese medicine; processing with wine; cold property; efficacy;et;;;et

R283

A

0253 - 2670(2023)17 - 5773 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.030

2023-03-31

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82104396）；國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81974525）；陜西省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目（2021-ZZ-JC012）；陜西省教育廳科研項(xiàng)目（21JK0592）；陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2019-YL10）；省級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（S202210716074，202110716043）

白亞亞，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴庯嬈谥圃砑皹?biāo)準(zhǔn)化。E-mail: y5669922@163.com

張 橋，講師，從事中藥炮制與質(zhì)量分析研究。E-mail: 18700081184@163.com

唐于平，教授，從事中藥藥效物質(zhì)及配伍研究。E-mail: yupingtang@sntcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 趙慧亮]