新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查中17羥孕酮切值的建立

肖林武,周遠(yuǎn)青,鐘華,何思玲,譚伊麗,歐陽(yáng)嘉穎（廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院（佛山市順德區(qū)婦幼保健院）,廣東 佛山 528300）

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥在全球范圍內(nèi)的發(fā)生率為兩萬(wàn)分之一，且先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥在不同民族以及地區(qū)之間也有明顯差異，在我國(guó)的發(fā)生率是一萬(wàn)一千分之一[1-2]。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的類型相對(duì)較多，主要有21-羥化酶、11β-羥化酶、17α-羥化酶缺陷等，其中21-羥化酶占比較高，達(dá)到95%，在臨床上是該病的一種基礎(chǔ)類型。依據(jù)缺失情況分為三種類型，一種是失鹽型，一種是單純男性化型，最后一種是非典型性型[3-4]。失鹽型相對(duì)其他兩種更加嚴(yán)重，主要是指先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者的21-羥化酶完全缺失，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者出生2-4周后會(huì)存在多種臨床癥狀，比較多見的是腹瀉以及高血鉀等代謝紊亂癥狀，因先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的臨床癥狀不夠典型，容易產(chǎn)生誤診或是漏診，不利于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的臨床治療以及預(yù)后控制，需要加強(qiáng)對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查，17羥孕酮切值是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥診斷的一種有效指標(biāo)。本次研究選擇我院的512例新生兒，對(duì)其實(shí)施先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查以及相關(guān)分析，建立17羥孕酮切值，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2020年1月-2022年5月期間收治的512例新生兒作為篩查標(biāo)本，依據(jù)患者的出生日期將其分為足月兒組以及早產(chǎn)兒組，其中足月兒組（37孕周及以上）以及早產(chǎn)兒組（37孕周以下）的例數(shù)分別為260例、252例，兩組的基本資料可以對(duì)比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者；意識(shí)模糊患者；合并肝、腎以及心臟等器質(zhì)性疾病患者。

1.2 方法 對(duì)新生兒樣本的篩查需要在新生兒出生48-72小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。依據(jù)《新生兒疾病篩查血片采集技術(shù)規(guī)范》的要求進(jìn)行監(jiān)測(cè)。首先需要采集先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者3滴足跟血，將其在采血濾紙上置放，放于自然通風(fēng)處，將其制作成3個(gè)干血斑，且每個(gè)直徑大于8mm，待其干燥之后在冰箱內(nèi)保存且密封。標(biāo)本采集需要安排專業(yè)檢驗(yàn)人員進(jìn)行，保證操作檢驗(yàn)人員的專業(yè)技能符合檢驗(yàn)需求，避免因?yàn)檠翰杉炔僮饔绊懺摍z驗(yàn)以及篩查的整體質(zhì)量。

17羥孕酮濃度監(jiān)測(cè)以時(shí)間分辨免疫熒光法為主，檢測(cè)用到的設(shè)備與相關(guān)試劑盒為Wallac1420時(shí)間分辨熒光免疫分析儀、Neonatal17-0HP試劑盒，時(shí)間分析熒光免疫分析儀的生產(chǎn)廠家是PerkinElmer公司。17羥孕酮濃度通常是以試劑盒廠家所提供的切值為基本，但是其可能會(huì)存在誤差，因此，本次研究需要對(duì)參與篩查的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥標(biāo)本進(jìn)行兩次監(jiān)測(cè)。早產(chǎn)兒17羥孕酮切值為26nmol/L，而足月兒17羥孕酮切值為15.26nmol/L。超過該值則認(rèn)為有可能患上新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，若是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者初步篩查的結(jié)果屬于陽(yáng)性，一般需要將其召回進(jìn)行采血并重新監(jiān)測(cè)。

17羥孕酮是診斷該疾病的一種敏感指標(biāo)。國(guó)內(nèi)與國(guó)外多項(xiàng)研究顯示，17羥孕酮濃度水平與新生兒出生孕周有明顯關(guān)系，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查。對(duì)新生兒進(jìn)行先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查是患者獲得及時(shí)診斷的關(guān)鍵。在實(shí)驗(yàn)室對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查過程中，確立合理的17羥孕酮陽(yáng)性切值對(duì)其診斷以及之后的治療至關(guān)重要，同時(shí)其對(duì)降低以及預(yù)防失鹽型新生兒發(fā)生腎上腺危象、休克、后遺癥、腦損傷及病死有極大支持效果。也可以控制因預(yù)防女性患兒外生殖器男性化的誤診、減少因雄激素過多導(dǎo)致的身材矮小、降低患兒生理以及心理發(fā)育障礙等問題，對(duì)新生兒的發(fā)育以及成長(zhǎng)有一定保障。

17羥孕酮是一種多見的C-21內(nèi)源性孕激素，其主要產(chǎn)生于患者的腎上腺皮質(zhì)和性腺，主要是在糖皮質(zhì)激素和性類固醇的合成過程中產(chǎn)生，21-羥化酶具有催化17羥孕酮使其轉(zhuǎn)變?yōu)?1-脫氧皮質(zhì)醇的功能，最終會(huì)形成皮質(zhì)醇。17羥孕酮一般可以查出七成無癥狀的21-羥化酶缺陷癥，使其得到及時(shí)且安全的治療。目前，17羥孕酮篩查已經(jīng)被國(guó)內(nèi)以及國(guó)外多數(shù)醫(yī)院列為新生兒篩查必查項(xiàng)目，即需要在新生兒出生幾日之后對(duì)其實(shí)施17羥孕酮監(jiān)測(cè)。有研究認(rèn)為，新生兒在孕后期腎上腺永久皮質(zhì)分化與增生會(huì)不斷加速，同時(shí)胎兒皮質(zhì)有退化趨勢(shì)，使得腎上腺皮質(zhì)激素合成功能不斷增強(qiáng)，早產(chǎn)兒出生時(shí)候腎上腺胎兒皮質(zhì)占比較大，1-羥化酶活性降低，因此該研究認(rèn)為足月兒的17羥孕酮水平明顯低于早產(chǎn)兒17羥孕酮水平。之后隨著新生兒腎上腺皮質(zhì)逐漸分化，腎上腺發(fā)育21-羥化酶不斷增多，而17羥孕酮會(huì)有明顯下降。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄早產(chǎn)兒組與足月兒組的新生兒17羥孕酮濃度、95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS20.0分析兩組對(duì)比產(chǎn)生的多指標(biāo)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)資料有計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，計(jì)量資料（新生兒17羥孕酮濃度均值）、計(jì)數(shù)資料（早產(chǎn)兒組新生兒95%百分位數(shù)、99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度）分別行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)對(duì)比。若是兩組計(jì)數(shù)資料以及計(jì)量資料對(duì)比結(jié)果顯示P＜0.05，則說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

足月兒組（37孕周及以上）以及早產(chǎn)兒（37孕周以下）例數(shù)分別為260例、252例，其中早產(chǎn)兒組與足月兒組的新生兒17羥孕酮濃度是（23.30±10.03）nmol/L、（15.33±5.66）nmol/L，早產(chǎn)兒組與足月兒組的新生兒17羥孕酮濃度對(duì)比，差異顯著，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（P＜0.05）；早產(chǎn)兒組新生兒95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度分別為53.98nmol/L和78.775nmol/L，足月兒組新生兒95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度分別為29.23nmol/L和40.74nmol/L，早產(chǎn)兒組新生兒95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度與足月兒組相比，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（P＜0.05），見表1。

表1 兩組新生兒的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查結(jié)果比較

3 討論

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥在臨床上是一種常見的先天性常染色體隱性遺傳病，發(fā)病多是因?yàn)榛颊叩哪I上腺皮質(zhì)激素合成中酶含量不足，使得皮質(zhì)醇合成出現(xiàn)受阻，其負(fù)反饋?zhàn)饔脤⑾虑鹉X-垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌量增加，進(jìn)而使得患者的皮質(zhì)功能出現(xiàn)減退，其在不同患者身上的臨床癥狀不一，且患者有性腺發(fā)育異常，個(gè)別患者會(huì)存在高血壓以及水鹽代謝紊亂為主的綜合征。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥會(huì)對(duì)患者本人的健康以及生命安全產(chǎn)生巨大影響，應(yīng)對(duì)其實(shí)施有效篩查以及相關(guān)診斷，保證患者獲得安全且具有針對(duì)性的治療[5]。

本次研究結(jié)果顯示：足月兒組（37孕周及以上）以及早產(chǎn)兒組（37孕周以下）例數(shù)分別為260例、252例，其中早產(chǎn)兒組與足月兒組的新生兒17羥孕酮濃度是（23.30±10.03）nmol/L、（15.33±5.66）nmol/L，早產(chǎn)兒組與足月兒組的新生兒17羥孕酮濃度對(duì)比，差異顯著，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（P＜0.05），可以看出早產(chǎn)兒組與足月兒組的新生兒17羥孕酮濃度情況，尤其是早產(chǎn)兒17羥孕酮濃度明顯升高，通過其對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥進(jìn)行篩查以及相關(guān)診斷，為患者獲得安全且有效的治療奠定基礎(chǔ)。筆者認(rèn)為17羥孕酮陽(yáng)性切值過高容易發(fā)生誤診或是漏診，而17羥孕酮陽(yáng)性切值過低則會(huì)增加醫(yī)院召回率，浪費(fèi)醫(yī)院醫(yī)療資源，不利于患者的及時(shí)治療，同時(shí)還可能會(huì)增加患者家屬的精神負(fù)擔(dān)以及心理壓力。本次建立17羥孕酮切值，使其符合臨床患者的需求，結(jié)合試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)，使早產(chǎn)兒的17羥孕酮切值控制在26nmol/L[6]。

早產(chǎn)兒組新生兒95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度分別為53.98nmol/L和78.775nmol/L，足月兒組新生兒95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度分別為29.23nmol/L和40.74nmol/L，早產(chǎn)兒組新生兒95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度與足月兒組相比，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（P＜0.05）?？梢钥闯鰧?duì)足月兒以及早產(chǎn)兒實(shí)施95%百分位數(shù)和99%百分位數(shù)的17羥孕酮濃度監(jiān)測(cè)，能為17羥孕酮陽(yáng)性切值的建立提供必要支持以及輔助。

陽(yáng)性17羥孕酮切值確立在新生兒篩查實(shí)驗(yàn)中尤其重要，其會(huì)影響先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥陽(yáng)性評(píng)估，因?yàn)椴煌瑢?shí)驗(yàn)室的篩查條件不一樣，不同地區(qū)人群分布也有明顯差異，因此要保證篩查的科學(xué)性，不能僅以試劑盒廠家提供的17羥孕酮陽(yáng)性切值作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，而是需要建立符合實(shí)驗(yàn)室的合理17羥孕酮切值[7-9]。有研究認(rèn)為新生兒出生之后，如果合并出現(xiàn)心肺疾病，17羥孕酮會(huì)明顯提升。也有學(xué)者通過新生兒出生體重以及胎齡等創(chuàng)建相應(yīng)17羥孕酮切值，對(duì)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥診斷準(zhǔn)確性提升有極大價(jià)值[10-11]。

本研究認(rèn)為，出生孕周與17羥孕酮濃度有極大相關(guān)性，根據(jù)篩查結(jié)果確定早產(chǎn)兒組和足月兒組17羥孕酮濃度陽(yáng)性切值，本次建立17羥孕酮切值，使其符合臨床患者的需求，結(jié)合試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)因素，使早產(chǎn)兒的17羥孕酮切值控制在26nmol/L，而足月兒17羥孕酮切值為15.26nmol/L，使得建立的17羥孕酮陽(yáng)性切值不會(huì)出現(xiàn)誤診以及漏診，降低召回率。

通過以上分析可知，對(duì)512例新生兒實(shí)施先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查，并結(jié)合試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)以及患者的出生孕周建立17羥孕酮切值，在保證篩查以及檢查安全的情況下，減少誤診、漏診以及召回，為提升先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒在之后的治療以及預(yù)后效果提供必要支持。