• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    聚乳酸/石墨烯基抗菌復(fù)合材料在骨修復(fù)領(lǐng)域的研究進(jìn)展*

    2023-08-30 09:46:09劉菲菲王香云邱淑銀石海峰周佳盼
    云南化工 2023年7期
    關(guān)鍵詞:石墨抗菌復(fù)合材料

    劉菲菲,王香云,邱淑銀,石海峰,周佳盼,郭 哲

    (昌吉學(xué)院化學(xué)與化工學(xué)院,新疆 昌吉 831100)

    引言

    由于交通、意外等引起的骨缺損已經(jīng)成為了威脅人類的健康的問題之一。骨是一種活躍的組織,具有一定的自我修復(fù)能力。但當(dāng)受到大面積損傷時(shí),無法進(jìn)行自我修復(fù)。自體骨和異體骨移植最為常見的治療方法,但存在供體少、免疫排斥反應(yīng)等問題。尤其是對(duì)于高齡人口,骨組織相比于年輕人來說,要脆弱許多,在活動(dòng)中跟更容易造成骨組織損傷。隨著科技和人類生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展,骨移植材料的不斷更新,人對(duì)身體健康的重視,使得骨移植材料的選擇成為了關(guān)注點(diǎn)。

    目前最常用的的骨移植材料是有自體骨和異體骨,自體骨是指將人體的某一處的骨組織移到另一處,因此有著本身骨細(xì)胞,生長因子以及本身的骨膜,能夠更好的使細(xì)胞增殖和分化,有著很好的生物相容性,因此被稱作治療骨缺損的黃金標(biāo)準(zhǔn)[1],但是自體骨也有著很多不足,它在使用中有著也多的并發(fā)癥,例如提供自體骨的區(qū)域痛疼痛,切口處的感染,并且其骨量緊缺的不足[2-3];異體骨結(jié)構(gòu)與自體骨相似,由于其來源充足,有著良好的性能,使其成為了骨修復(fù)材料的備用之一,然而其存在易發(fā)生免疫排斥反應(yīng),甚至導(dǎo)致疾病傳播等問題。為了解決這些移植物的局限性,在過去的幾十年里,研究者們將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了組成、結(jié)構(gòu)和功能與天然骨相似的仿生人工骨材料。為了提高人工骨材料的廣泛應(yīng)用,理想人工骨應(yīng)具備良好的生物相容性、力學(xué)性能,植入人體后可以促進(jìn)細(xì)胞增殖、新骨生長及優(yōu)異的抗菌性等特性。

    1 人工骨

    1.1 人工骨材料需滿足的特性

    人工骨材料作為骨骼缺損的修復(fù)材料必須具有如下生物學(xué)特征:生物學(xué)相容性,指將人工骨材料移植到人體后,并沒有造成生物學(xué)方面的免疫排斥;良好的可降解性,人工骨材料可以在人體中降解,不需要二次取出,并不會(huì)對(duì)病人新骨生成有負(fù)面影響,同時(shí)也可以通過體內(nèi)自行吸收和排除體外產(chǎn)物;具有合適的孔隙率與表面特征,這可以使仿生人工骨材料與骨的成份、構(gòu)造與特點(diǎn)更契合,同時(shí)生物學(xué)骨骼結(jié)構(gòu)上一定的孔徑和孔隙率也更加便于物質(zhì)轉(zhuǎn)移;骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)特點(diǎn),這樣可以利于相鄰骨生長和引導(dǎo)相鄰組織骨髓干細(xì)胞分解為成骨細(xì)胞等[4-5];抗菌性,良好的抗菌性是植入成功的關(guān)鍵,因?yàn)榧?xì)菌感染可能會(huì)導(dǎo)致身體出現(xiàn)炎癥甚至有更大的影響等;所以,具有生物相容性、降解性能、力學(xué)性能、抗菌性能等性能的人工骨材料是目前骨修復(fù)材料的研發(fā)熱點(diǎn),將進(jìn)一步在臨床應(yīng)用發(fā)揮其更大的作用。

    1.2 人工骨材料的分類

    人工骨材料可以分為以下四種,包括金屬材料、無機(jī)非金屬基材料、無機(jī)高分子材料和復(fù)合材料[6]。最早研究的人工骨修復(fù)材料是金屬,它能夠滿足人體重要負(fù)重部位的骨缺損填充以及力學(xué)支撐,具有優(yōu)異的力學(xué)特點(diǎn),抗腐蝕、耐磨損性能好、易加工等特性,其材料主要是做為人工關(guān)節(jié)以及植入體固件等[7-8]。但同時(shí)也存在著一些弊端,由于其材料大多以金屬為主,所以會(huì)導(dǎo)致身體的炎癥反應(yīng)。由于不具有生物降解性能,必須進(jìn)行二次手術(shù),從而可能加重患者心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。相對(duì)于金屬,無機(jī)非金屬材料具有優(yōu)異的生物相容性、骨整合能力和良好的骨傳導(dǎo)性能。由于其具有高生物相容性,所以不會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng),同時(shí)還可以促使骨缺損處組織重生。不同的材質(zhì)組分有不同的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。例如:生物玻璃植入人體后與體液發(fā)生一系列離子反應(yīng),與骨組織形成更為牢固的化學(xué)鍵合;生物陶瓷,其物質(zhì)成分與天然的人骨骼的無機(jī)成分相同,具有良好的骨傳導(dǎo)能力。但是無機(jī)非金屬材料不易直接加工為所需樣品。然而,高分子材料的出現(xiàn),在很大程度的克服了上述問題,因?yàn)楦叻肿硬牧蟻碓磸V泛,并且很容易按照臨床需要調(diào)整理化特性和生物力學(xué)特性,同時(shí)還具有良好降解性能和機(jī)械性能、以及生物相容性,而且加工更方便,甚至可以達(dá)到人工骨的效果需要[9-10]。高分子材料包括聚乳酸(PLLA)、聚乙烯、聚丙烯等,其中,以PLLA為基底材料應(yīng)用較為廣泛。因?yàn)镻LLA有著高分子基復(fù)合材料的很多優(yōu)點(diǎn):易于加工、較好生物相容性、較高的力學(xué)強(qiáng)度和不錯(cuò)的耐磨損性質(zhì)。然而,高分子材料也有許多的缺點(diǎn),它的親水性差、降解速率不可控,親水性差會(huì)影響細(xì)胞的增殖,從而影響新骨的生長,降解速率不可控會(huì)使得新骨的增長速率與降解速率之間不平衡,并且降解后的酸性降解產(chǎn)物極大可能會(huì)引起無菌性炎癥反應(yīng)[11]。復(fù)合骨材料,是指無機(jī)與有機(jī)材料按照不同配比復(fù)合,使其兼具各組成材料的特點(diǎn),同時(shí)也有機(jī)會(huì)形成新的各組成不具備的特點(diǎn),同時(shí)利用不同種材料的復(fù)合,使新材料具有優(yōu)異的可降解性、超高機(jī)械強(qiáng)度、生物相容性、易于加工處理等優(yōu)勢(shì)[12]。對(duì)比于其他材料而言,PLLA高分子基復(fù)合材料由于具有綜合優(yōu)異的性能成為了近年來骨組織材料領(lǐng)域重要的研究對(duì)象。

    聚乳酸,也稱為聚丙交酯,它主要是采用乳酸為主體原材料采用聚合的方法加工獲得的聚酯類高分子,也是一種新型的生物降解材料。其具備生物降解性能和生物相容,并且其制備工藝簡(jiǎn)單,原料也便于得到,其原料為淀粉,所以其成本較低,并且其單體為乳酸,容易分解,分解產(chǎn)物H2O和CO2,對(duì)自然環(huán)境和人類沒有污染,是公認(rèn)的環(huán)境友好型材料,因?yàn)樗己玫男阅?,可用于人體骨修復(fù),人工支架,骨釘,以及免拆出的手術(shù)縫合線[13]。但是PLLA也有許多的不足,由于其機(jī)械性能差,功能單一以及抗菌性不足等原因,使得其在臨床醫(yī)學(xué)骨修復(fù)中受到了很大的限制。因?yàn)樵谶M(jìn)行臨床治療的骨修復(fù)植入物,其最主要的隱患就是手術(shù)區(qū)骨骼形成的感染,因?yàn)楣趋佬纬傻母腥究赡軙?huì)使得手術(shù)失敗的危險(xiǎn)性增加,甚至有可能導(dǎo)致病人截肢的危險(xiǎn)性,而骨形成感染也往往是由細(xì)菌侵染所導(dǎo)致的,因此,骨骼形成修復(fù)的臨床應(yīng)用學(xué)者們也開始致力于研發(fā)添加抗菌制劑以此來增強(qiáng)PLLA的抗菌活性,使得它在臨床研究上有著越來越廣闊的使用前景。

    2 抗菌

    任何外科手術(shù)干預(yù),尤其是骨生物材料的植入,都有生物材料相關(guān)感染或假體周圍關(guān)節(jié)感染的風(fēng)險(xiǎn),給人們健康帶來傷害??咕鷦┚哂幸志蜌⒕淖饔?,能有有效的防止有害微生物的產(chǎn)生,由此可見,制備具有抗菌性能的抗菌材料在臨床骨修復(fù)領(lǐng)域十分重要。隨著近幾年全球疫情的影響,人們對(duì)于抗菌方面有了新層次的認(rèn)識(shí),如何同時(shí)滿足抗菌藥物的長效性、穩(wěn)定性、持久性、化學(xué)穩(wěn)定性以及成本較低、工藝與制備路線簡(jiǎn)便,是今后抗菌新藥的重點(diǎn)研發(fā)方向??咕鷦┌凑湛咕绞娇梢苑譃榛瘜W(xué)抗菌和物理抗菌。

    2.1 化學(xué)抗菌

    化學(xué)抗菌性主要通過抗生素來防止感染,但各種抗生素都已被證明可用作在人類骨骼手術(shù)中,面向骨感染缺損的緩釋用藥。例如四環(huán)素類藥物就有對(duì)抗微生物、抗膠原酶以及形成細(xì)胞纖維的功能,而Martin[14]等人研究得到,添加膠原、米諾懷素和檸檬鹽羥基磷灰石納米顆粒的3D打印PLLA人工骨架對(duì)金黃色葡萄球菌有抗菌作用。Semyari[15]等研究通過化學(xué)共沉淀技術(shù),生產(chǎn)含有10%強(qiáng)力霉素的羥基磷灰石納米顆粒,并將之加入在膠原溶液中,最后采用冷凍澆鑄工藝生產(chǎn)成余孔的人造骨骼支架。通過將骨架做體外實(shí)驗(yàn),也證明了,這種支架對(duì)金黃黃葡萄球菌和銅綠假單胞菌都有作用。萬古霉素同時(shí)也是防治耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)的首選藥,Zhou[16]等用將含有萬古霉素的多孔二氧化硅納米粒子組裝在明膠多孔支架,并發(fā)現(xiàn)能控制金黃色葡萄球菌生長發(fā)育。并且,復(fù)合支架對(duì)骨細(xì)胞的生長與分化也很顯然有益,表明了其具備優(yōu)異的生物相容性能力。還有喹諾酮類藥物也是防治骨質(zhì)感染的的有效抗生素,且對(duì)敏感性較低,常被用作抗菌骨架中[17],Sreeja[18]等利用表面磷化的苯二甲酸乙二醇酯(P-PET)纖維制備基質(zhì)所制備出的一個(gè)全新骨組織工程支架,在這個(gè)支架上涂覆環(huán)丙沙星,他們的試驗(yàn)結(jié)果表明了這個(gè)復(fù)合支架還是具備了對(duì)骨誘導(dǎo)和抗菌的能力。并且,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該支架對(duì)金黃黃葡萄球蟲和腸道菌株有著良好的生物抗菌功能。

    2.2 物理抗菌

    抗生素的加入可以很好地提高抗菌抗感染性,可以使得骨缺損部位的感染率降低并加快組織修復(fù),但是抗生素的使用存在一些固有缺點(diǎn)。首先,抗生素會(huì)對(duì)肝臟和腎臟等器官產(chǎn)生毒性,這種現(xiàn)象稱為全身毒性。第二,在感染發(fā)生后才使用抗生素,在治療開始時(shí),可能已經(jīng)形成了生物膜,這意味著需要更高劑量的抗生素才能消除感染。第三,也是最重要的是,細(xì)菌能夠突變并產(chǎn)生對(duì)抗生素的抗性。這意味著抗生素變得無效,這需要不斷開發(fā)新的抗生素。新抗生素的引入是昂貴且緩慢的過程,而且,這只是暫時(shí)的解決方案,直到細(xì)菌對(duì)新化合物產(chǎn)生耐藥性為止[19-21]。為了解決這個(gè)問題,我們將焦點(diǎn)也就轉(zhuǎn)向了物理抗菌方面,物理抗菌不同與化學(xué)抗菌,它是利用以共價(jià)鍵和小纖維分子相互接枝的方法,依靠其所形成的微電場(chǎng)力滅抑了病菌,伴隨著物理抗霉科技的誕生,更有效的幫到了人體對(duì)抗有害細(xì)菌的入侵。

    2.2.1 石墨烯

    在過去的幾十年中,在各種碳納米粒子中,石墨烯因其獨(dú)特的性質(zhì)而成為研究最廣泛的納米材料之一。石墨烯是二維(2D)納米粒子,其包含填充在具有sp2雜化的蜂窩晶格中的單層碳原子。石墨烯及衍生的納米粒子具有優(yōu)異的機(jī)械、電、熱和化學(xué)特性,引起了人們對(duì)開發(fā)石墨烯基生物材料的濃厚興趣,其中包括藥物和基因傳遞、成像和組織工程等方面的應(yīng)用[22]。由于它擁有著很好的生物相容性,不會(huì)對(duì)組織細(xì)胞有生物應(yīng)激反應(yīng)。其次,可以對(duì)其進(jìn)行改性,使其的親水性和抗菌性得到提高,以滿足我們的需求,并且在此過程中不會(huì)添加其他表面活性劑,進(jìn)而導(dǎo)致保證其不會(huì)對(duì)人體有其他的危害,使其成為多種復(fù)合材料的重要組成部分,成了材料科學(xué)領(lǐng)域的研究熱門。

    通過研究發(fā)現(xiàn),由于石墨烯及其衍生物既具有天然的抗菌活性,又具有自身的抗菌機(jī)理[23-24]。從抗菌機(jī)理上分析,石墨烯可以通過用物理和化學(xué)的二個(gè)方法消毒、抗菌。石墨烯抗菌機(jī)理有三個(gè)機(jī)制[25]:石墨烯的納米片會(huì)對(duì)細(xì)菌的膜造成物理損傷;氧化應(yīng)激:石墨烯產(chǎn)生的活性氧(ROS)對(duì)細(xì)菌的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)有害,在脂質(zhì)和蛋白質(zhì)失活后,細(xì)菌不能再增殖;電子轉(zhuǎn)移:可以通過將電子從微生物膜轉(zhuǎn)移到石墨烯表面而產(chǎn)生抗菌活性,而不是來自ROS介導(dǎo)的損傷。由于石墨烯具有的比表面積很大,所以經(jīng)常被作為抗菌復(fù)合物載體,并和金屬氧化物等抗菌材料結(jié)合,從而避免了物料團(tuán)聚問題的出現(xiàn),達(dá)到了協(xié)同抗菌效果。

    2.2.2 石墨烯衍生物

    石墨烯包括很多的衍生物,GO是由Graphene為原材料,通過Hummers技術(shù)[26]提取GO,在進(jìn)一步使用超聲波剝離獲得GO,GO與Graphene相比,有含氧基團(tuán),可以作為活性反應(yīng)的位點(diǎn),石墨烯非常的穩(wěn)定,而GO的化學(xué)性質(zhì)較為的活潑,因此我們用其制取有特殊性能的功能性石墨烯。還原氧化石墨烯(rGO)是由GO派生而來,但是由于二者之間的化學(xué)構(gòu)造存在著明顯的不同,GO的充氧官能團(tuán)濃度要高于rGO,所以,GO的結(jié)晶質(zhì)量也要比rGO的質(zhì)量要差一些。另外,二者也由于其化學(xué)構(gòu)造差異的原因使得它們具有著不同的理化特性。比如,rGO的光吸收率高,電導(dǎo)率要比GO的好[27]。氟化石墨烯(fluorinated graphene,F(xiàn)G)FG是通過用GO進(jìn)行氟化反應(yīng)而得到,這是一種全新的石墨烯衍生物,不僅在保持了石墨烯它原本的優(yōu)點(diǎn),并且在隨著氟分的加入,有了石墨烯原本沒有的優(yōu)點(diǎn),比如:更為良好的疏水性,以及表面能降低等[28]。

    3 聚乳酸/石墨烯基復(fù)合材料的制備和應(yīng)用

    隨著石墨烯基復(fù)合材料(Graphene composites)進(jìn)入到人們視野中,研究者開始試著通過將石墨烯與其他材料進(jìn)行結(jié)合,進(jìn)而得到各種不同性能的復(fù)合材料。隨著不斷研究發(fā)現(xiàn),由于石墨烯獨(dú)特的性能,通過不同的方法,將聚乳酸和石墨烯及其衍生物復(fù)合材料的性能也有著顯著且不同的提升,不僅滿足了在不同的應(yīng)用中的需求,且得到的新的復(fù)合材料將其在醫(yī)學(xué)骨修復(fù)方面的應(yīng)用范圍擴(kuò)大,使其擺脫了在骨修復(fù)手術(shù)中骨材料的供給問題以及術(shù)后感染問題,極大程度避免了二次手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)和不利影響等。

    Hu[29]等發(fā)現(xiàn)在含有大腸桿菌的培養(yǎng)基中加入GO或者RGO,培養(yǎng)皿中的大腸桿菌的新陳代謝能力會(huì)下降。Liu[30]等揭示了GO的衍生物會(huì)貼附于細(xì)菌的表面,進(jìn)而破壞其細(xì)胞膜。Tu[31]等深入研究發(fā)現(xiàn)Graphene或GO能夠插入大腸桿菌細(xì)胞膜的磷脂雙層,進(jìn)一步抽取大腸桿菌的細(xì)胞器以及細(xì)胞質(zhì)進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。Akhavan O[32]等人的研究也表明表明GO具有抗菌性。因此,用GO做抗菌劑來制成抗菌PLLA/GO復(fù)合材料是可行的。

    林雪梅[33]通過運(yùn)用溶液混合法將GO和PLLA結(jié)合,發(fā)現(xiàn)合成的復(fù)合材料生物相容性良好,并且能夠極大的促進(jìn)細(xì)胞的成骨分化,也對(duì)細(xì)胞的增殖與遷移起到了促進(jìn)作用。

    Arriagada P[34]等人研究表明,與原始聚乳酸相比,PLLA//GO復(fù)合材料和PLLA/熱還原氧化石墨烯(TrGO)復(fù)合材料表面更親水。與PLLA相比,在氧化石墨烯質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%時(shí),氧化石墨烯抑制了細(xì)菌的增殖,提高了40%的細(xì)胞粘附,無細(xì)胞毒性作用。此外,通過電刺激,PLLA/TrGO復(fù)合材料的抗菌行為顯著增強(qiáng)。PLLA//TrGO復(fù)合材料的細(xì)胞粘附性與PLLA無顯著性差異。因此,本研究顯示了PLLA/石墨烯衍生物復(fù)合材料在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的良好效果。

    Pal N[35]等人在PLLA中通過溶劑澆筑法結(jié)合了了纖維素納米晶(CNCS)和還原石墨烯氧化物(RGO),研究發(fā)現(xiàn),制備得到的PLLA / CNC / rGO納米復(fù)合膜對(duì)革蘭氏陽性金黃色葡萄球菌(金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性大腸桿菌具有獨(dú)特的抗菌功效。此外,體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)顯示,在納米復(fù)合膜處理成纖維細(xì)胞株(NIH-3T3)時(shí),細(xì)胞毒性可以忽略不計(jì)。

    HuangY[36]等人將負(fù)載ZnO納米顆粒的氧化石墨烯(GO-ZnO)通過溶液共混法與PLA混合,紫外-可見光譜和抗菌測(cè)試結(jié)果表明,制備的PLLA / GO-ZnO納米復(fù)合膜在極低的負(fù)載下具有較強(qiáng)的抗紫外線能力和抗菌能力。

    Gu X[37]等人通過靜電紡絲成功制備了不同GO含量的聚乳酸(PLLA)/聚(碳酸丁二酯)(PBC)/氧化石墨烯(GO)納米纖維膜。結(jié)果表明,PLLA/PBC/GO復(fù)合納米纖維薄膜的抗菌活性遠(yuǎn)高于純PLLA/PBC納米纖維薄膜。同時(shí),對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性也略高于大腸桿菌。

    Athanasoulia I[38]等人通過熔融擠出制備GO / PLLA納米復(fù)合材料,避免了對(duì)生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的有機(jī)溶劑潛在殘留的毒性。摻入0.8 wt%的GO的PLLA復(fù)合材料具有良好的熱機(jī)械性能并有效地抑制了大腸桿菌細(xì)菌附著和增殖。在模擬的陽光照射下,此效果比在黑暗中更顯著。

    An X[39]等人通過靜電紡絲工藝制備PLLA / PU / GO復(fù)合纖維,制備的材料具有良好的生物相容性,GO的添加不會(huì)破壞正常細(xì)胞的增殖和分化。具有良好的抗菌活性和生物相容性的PLLA / PU / GO復(fù)合材料使其對(duì)環(huán)境和臨床應(yīng)用具有吸引力,也為組織工程的未來應(yīng)用提供了候選。

    4 結(jié)論

    近幾十年以來,人工骨材料PLLA因?yàn)榫哂辛己玫目缮锝到庑郧医到猱a(chǎn)物無毒,避免二次取出麻煩等優(yōu)點(diǎn)成為了科研人員在骨缺損修復(fù)材料領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。然而,PLLA由于抗菌性和親水性差等限制了其臨床應(yīng)用。石墨烯及其衍生物優(yōu)異的生物相容性、親水性能和抗菌性,引起了人們對(duì)開發(fā)石墨烯基生物材料的濃厚興趣。因此,研究者們致力于將PLLA和石墨烯基材料結(jié)合起來進(jìn)而改善PLLA抗菌性不足等問題,使其在骨缺損修復(fù)方面的實(shí)用范圍更廣泛,為PLLA/石墨烯基抗菌復(fù)合材料在臨床上的應(yīng)用奠定一定的基礎(chǔ)。

    猜你喜歡
    石墨抗菌復(fù)合材料
    石墨系升溫球的實(shí)踐與應(yīng)用
    昆鋼科技(2022年1期)2022-04-19 11:36:14
    竹纖維織物抗菌研究進(jìn)展
    拯救了無數(shù)人的抗菌制劑
    民機(jī)復(fù)合材料的適航鑒定
    復(fù)合材料無損檢測(cè)探討
    石墨烯的健康路
    黃連和大黃聯(lián)合頭孢他啶體內(nèi)外抗菌作用
    TiO2/ACF復(fù)合材料的制備及表征
    RGO/C3N4復(fù)合材料的制備及可見光催化性能
    石墨礦中固定碳的分析與探討
    午夜影院日韩av| 国产成人欧美| 啦啦啦免费观看视频1| 黄色视频不卡| 国产欧美日韩一区二区精品| 淫妇啪啪啪对白视频| 美女福利国产在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产精品av久久久久免费| 又大又爽又粗| 亚洲精华国产精华精| 久久精品成人免费网站| 99riav亚洲国产免费| 又大又爽又粗| 三级毛片av免费| 中文字幕色久视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产激情久久老熟女| 亚洲在线自拍视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲av五月六月丁香网| 丰满饥渴人妻一区二区三| 妹子高潮喷水视频| 乱人伦中国视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 香蕉国产在线看| www.熟女人妻精品国产| 在线观看66精品国产| 午夜a级毛片| 18禁美女被吸乳视频| e午夜精品久久久久久久| 美女福利国产在线| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲九九香蕉| 狂野欧美激情性xxxx| 国产熟女xx| av天堂在线播放| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 免费看十八禁软件| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 村上凉子中文字幕在线| 国产一区二区在线av高清观看| 交换朋友夫妻互换小说| 成年女人毛片免费观看观看9| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产精品98久久久久久宅男小说| 天天影视国产精品| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲成a人片在线一区二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产一卡二卡三卡精品| 免费人成视频x8x8入口观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 女性被躁到高潮视频| 美女大奶头视频| 嫩草影院精品99| 99在线视频只有这里精品首页| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产亚洲精品一区二区www| 悠悠久久av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产成人影院久久av| 老司机福利观看| 精品久久久精品久久久| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 窝窝影院91人妻| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩三级视频一区二区三区| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产免费av片在线观看野外av| 日日干狠狠操夜夜爽| 高清av免费在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲激情在线av| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产精品影院久久| 日本欧美视频一区| 99热只有精品国产| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一区二区三区精品91| 欧美中文日本在线观看视频| 精品一区二区三区av网在线观看| 脱女人内裤的视频| 亚洲av五月六月丁香网| 999久久久国产精品视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 亚洲熟妇熟女久久| 51午夜福利影视在线观看| 性少妇av在线| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 村上凉子中文字幕在线| 身体一侧抽搐| 亚洲国产中文字幕在线视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 在线观看一区二区三区| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 中国美女看黄片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 中文字幕最新亚洲高清| 久久久久久久久中文| 亚洲欧美激情在线| 久久狼人影院| 午夜福利免费观看在线| 超色免费av| 国产亚洲欧美98| 国产成人av激情在线播放| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美日韩av久久| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 日本 av在线| 久久久久久久午夜电影 | 18禁美女被吸乳视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲av电影在线进入| cao死你这个sao货| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 一本综合久久免费| 一进一出好大好爽视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 国产精品九九99| aaaaa片日本免费| 高清欧美精品videossex| 国产不卡一卡二| 日韩高清综合在线| 亚洲色图综合在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 一区二区三区精品91| 91精品国产国语对白视频| 国产三级在线视频| 国产成人精品久久二区二区91| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 99久久国产精品久久久| 黄色成人免费大全| 黄色视频不卡| 老司机福利观看| 一区二区三区激情视频| 国产av精品麻豆| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产av又大| 黄色女人牲交| 久久久水蜜桃国产精品网| 性色av乱码一区二区三区2| 麻豆av在线久日| 最近最新免费中文字幕在线| avwww免费| 国产一区二区三区综合在线观看| 嫩草影院精品99| 久久久国产成人免费| 国产高清国产精品国产三级| xxxhd国产人妻xxx| 又黄又爽又免费观看的视频| 色哟哟哟哟哟哟| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 男人的好看免费观看在线视频 | 精品国产亚洲在线| 91字幕亚洲| 另类亚洲欧美激情| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产av又大| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产精品1区2区在线观看.| 国产成人系列免费观看| 黄色视频,在线免费观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 成熟少妇高潮喷水视频| netflix在线观看网站| 国产精品综合久久久久久久免费 | 一级a爱视频在线免费观看| 制服诱惑二区| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 少妇的丰满在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看 | 色综合欧美亚洲国产小说| 激情视频va一区二区三区| 成人亚洲精品一区在线观看| 成人影院久久| 村上凉子中文字幕在线| 免费在线观看黄色视频的| 激情在线观看视频在线高清| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久人妻av系列| 婷婷精品国产亚洲av在线| 中国美女看黄片| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产熟女午夜一区二区三区| 欧美日韩精品网址| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产精品一区二区免费欧美| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲av美国av| 久久伊人香网站| 18禁观看日本| 麻豆av在线久日| 亚洲午夜理论影院| 长腿黑丝高跟| 黄色片一级片一级黄色片| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲全国av大片| av视频免费观看在线观看| 日本a在线网址| 久久久久久久午夜电影 | 日韩三级视频一区二区三区| 国产伦人伦偷精品视频| 人人妻人人澡人人看| 亚洲色图综合在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久狼人影院| 电影成人av| 搡老乐熟女国产| 久久香蕉精品热| 亚洲,欧美精品.| 欧美成狂野欧美在线观看| 人人澡人人妻人| 999精品在线视频| 日韩欧美三级三区| 校园春色视频在线观看| av天堂在线播放| 中文欧美无线码| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 88av欧美| 国产精品一区二区在线不卡| 99re在线观看精品视频| 亚洲欧美激情综合另类| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 12—13女人毛片做爰片一| 国产成人精品久久二区二区91| 淫妇啪啪啪对白视频| av在线播放免费不卡| 精品无人区乱码1区二区| 女同久久另类99精品国产91| 欧美在线一区亚洲| 亚洲专区字幕在线| 久久久久久久午夜电影 | 啦啦啦 在线观看视频| www.熟女人妻精品国产| 亚洲美女黄片视频| 日本vs欧美在线观看视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 极品教师在线免费播放| 丝袜美足系列| 美女高潮到喷水免费观看| 级片在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲欧美激情综合另类| 久久人人97超碰香蕉20202| 中国美女看黄片| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲熟妇熟女久久| 黄色怎么调成土黄色| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧美精品亚洲一区二区| 久久人妻熟女aⅴ| 一级毛片女人18水好多| 99精品欧美一区二区三区四区| 女人被狂操c到高潮| 午夜视频精品福利| tocl精华| 国产视频一区二区在线看| 男女下面插进去视频免费观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 1024香蕉在线观看| 国产片内射在线| 亚洲自拍偷在线| 精品熟女少妇八av免费久了| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲熟妇熟女久久| 一级毛片女人18水好多| 国产精品一区二区三区四区久久 | 久久99一区二区三区| 看黄色毛片网站| 亚洲av成人av| 黄色怎么调成土黄色| 久久天堂一区二区三区四区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 精品人妻1区二区| 久久久国产成人免费| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产男靠女视频免费网站| 18禁美女被吸乳视频| 桃色一区二区三区在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 无遮挡黄片免费观看| 日本免费a在线| 正在播放国产对白刺激| 男人舔女人的私密视频| 男女之事视频高清在线观看| 婷婷丁香在线五月| 一边摸一边做爽爽视频免费| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产精品亚洲av一区麻豆| 久久国产精品影院| 国产午夜精品久久久久久| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 久久性视频一级片| 色老头精品视频在线观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲黑人精品在线| 国产亚洲欧美精品永久| 色婷婷久久久亚洲欧美| a级片在线免费高清观看视频| 大香蕉久久成人网| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲片人在线观看| 久99久视频精品免费| 岛国在线观看网站| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 很黄的视频免费| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产精品二区激情视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久国产精品影院| 日韩视频一区二区在线观看| 在线观看舔阴道视频| 国产午夜精品久久久久久| 高潮久久久久久久久久久不卡| 男人舔女人下体高潮全视频| 久久久国产一区二区| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 午夜视频精品福利| 无人区码免费观看不卡| 波多野结衣高清无吗| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 天堂俺去俺来也www色官网| 中国美女看黄片| 美女国产高潮福利片在线看| 十八禁网站免费在线| 黄色女人牲交| 免费观看人在逋| 国产高清videossex| 国产成人欧美| 叶爱在线成人免费视频播放| 色尼玛亚洲综合影院| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 十八禁网站免费在线| 极品教师在线免费播放| 欧美大码av| 无遮挡黄片免费观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久性视频一级片| 午夜激情av网站| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品永久免费网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| a在线观看视频网站| 国产视频一区二区在线看| 国产成人影院久久av| 亚洲成人免费电影在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 麻豆久久精品国产亚洲av | 欧美日韩av久久| 啪啪无遮挡十八禁网站| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 午夜激情av网站| 亚洲五月天丁香| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲五月天丁香| 一级黄色大片毛片| 一区二区三区精品91| 久久精品91蜜桃| 91国产中文字幕| 欧美亚洲日本最大视频资源| 美女 人体艺术 gogo| 日韩欧美国产一区二区入口| www国产在线视频色| 啦啦啦免费观看视频1| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲,欧美精品.| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 午夜福利免费观看在线| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| а√天堂www在线а√下载| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲五月婷婷丁香| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| aaaaa片日本免费| 波多野结衣av一区二区av| 成熟少妇高潮喷水视频| 在线永久观看黄色视频| 看免费av毛片| 大陆偷拍与自拍| 一本综合久久免费| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 一区在线观看完整版| 男人舔女人的私密视频| 少妇的丰满在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 很黄的视频免费| 我的老师免费观看完整版| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品野战在线观看| 亚洲av免费在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美激情在线99| 免费一级毛片在线播放高清视频| av欧美777| 欧美黄色淫秽网站| 12—13女人毛片做爰片一| www.www免费av| 黄色配什么色好看| 免费大片18禁| 午夜视频国产福利| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美成狂野欧美在线观看| av福利片在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久久久大精品| 国产精品99久久久久久久久| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品久久久久久久电影| 51国产日韩欧美| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久伊人香网站| 天堂动漫精品| 色5月婷婷丁香| 亚洲av熟女| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲精品日韩av片在线观看| 观看免费一级毛片| 一个人免费在线观看的高清视频| 搞女人的毛片| 桃红色精品国产亚洲av| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 又紧又爽又黄一区二区| 成年人黄色毛片网站| 国产爱豆传媒在线观看| xxxwww97欧美| 99久久精品热视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 一二三四社区在线视频社区8| x7x7x7水蜜桃| 国产精品综合久久久久久久免费| h日本视频在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 成年女人毛片免费观看观看9| 一区二区三区激情视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产成人a区在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 三级毛片av免费| av在线蜜桃| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲av二区三区四区| 国产黄色小视频在线观看| 91在线观看av| 黄色日韩在线| 3wmmmm亚洲av在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 欧美乱色亚洲激情| 欧美性猛交黑人性爽| 窝窝影院91人妻| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美丝袜亚洲另类 | av在线观看视频网站免费| 亚洲男人的天堂狠狠| 波多野结衣高清作品| 国产成+人综合+亚洲专区| 欧美成人一区二区免费高清观看| 精品一区二区三区人妻视频| 又爽又黄无遮挡网站| 色综合亚洲欧美另类图片| 免费在线观看日本一区| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产91精品成人一区二区三区| 九色国产91popny在线| 色哟哟·www| netflix在线观看网站| 免费搜索国产男女视频| 精品一区二区三区人妻视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 一级黄片播放器| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 午夜福利高清视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 91在线观看av| 99热只有精品国产| 亚洲人成网站高清观看| www.999成人在线观看| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲片人在线观看| 色av中文字幕| 色噜噜av男人的天堂激情| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 怎么达到女性高潮| 国产主播在线观看一区二区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 成人毛片a级毛片在线播放| 最近在线观看免费完整版| 一区二区三区激情视频| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲欧美清纯卡通| 国产精品亚洲一级av第二区| 一个人免费在线观看的高清视频| 免费观看精品视频网站| 五月玫瑰六月丁香| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 日本 av在线| 欧美高清性xxxxhd video| 男人舔女人下体高潮全视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲精品成人久久久久久| 欧美成人a在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品久久电影中文字幕| 日韩欧美三级三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产成+人综合+亚洲专区| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲国产精品合色在线| 18美女黄网站色大片免费观看| 麻豆成人av在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 中文字幕av成人在线电影| 男人狂女人下面高潮的视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 色视频www国产| 3wmmmm亚洲av在线观看| 一本精品99久久精品77| 免费高清视频大片| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲国产高清在线一区二区三| 51午夜福利影视在线观看| 免费看光身美女| 在线观看午夜福利视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 小说图片视频综合网站| 夜夜爽天天搞| 国产视频一区二区在线看| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲中文字幕日韩| 久久午夜亚洲精品久久| 日韩免费av在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 欧美又色又爽又黄视频| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 一区福利在线观看| av黄色大香蕉| 长腿黑丝高跟| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲av熟女| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 内地一区二区视频在线| 国产精品一区二区三区四区久久| 精品一区二区三区av网在线观看| www.999成人在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日本与韩国留学比较| 两人在一起打扑克的视频| 一级a爱片免费观看的视频| 天堂网av新在线| 天美传媒精品一区二区| 欧美+日韩+精品| 嫁个100分男人电影在线观看| 熟女电影av网| 1024手机看黄色片| 99国产极品粉嫩在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲午夜理论影院|