七氟醚對顱內(nèi)動脈瘤栓塞患者外周血髓鞘堿性蛋白和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響

朱 勇,高 歌,王洪濤

(1.阜陽市太和縣人民醫(yī)院 麻醉科,安徽 太和236600;中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 2.神經(jīng)外科;3.麻醉科,安徽 合肥236500)

顱內(nèi)動脈瘤是造成蛛網(wǎng)膜下腔出血的最主要的病因[1]。對于破裂的顱內(nèi)動脈瘤,臨床上多采用介入栓塞術(shù)進(jìn)行外科處理[2]。麻醉方式的選擇對于介入栓塞術(shù)的術(shù)中、術(shù)后效果,常有很大的影響[3]。七氟醚是一種吸入麻醉藥物,不會致術(shù)中患者顱內(nèi)壓增高,且具有改善局部腦血流灌注、預(yù)防腦血管痙攣的作用[4]。為探討七氟醚麻醉對顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)患者腦神經(jīng)功能保護(hù)作用的機(jī)理,我們對收治的87例顱內(nèi)動脈瘤患者進(jìn)行了研究,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2018年1月—2022年12月在太和縣人民醫(yī)院收治擇期行顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)87例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲;(2)滿足顱內(nèi)動脈瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];(3)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級(ASA)Ⅱ級或Ⅲ級,可耐受手術(shù)與麻醉;(4)蛛網(wǎng)膜下腔出血分級Hunt-Hess Ⅱ—Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有創(chuàng)傷性腦損傷史、腦中風(fēng)史或顱內(nèi)血管畸形者;(2)長期鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用史;(3)嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心腦血管疾病;(4)術(shù)前應(yīng)用擴(kuò)血管藥物者;(5)預(yù)計生存期<3個月;(6)對研究用藥成分過敏者?；颊叻纸M:對全部87例顱內(nèi)動脈瘤患進(jìn)行介入栓塞的患者,按納入順序隨機(jī)分為丙泊酚組和七氟醚組。本研究經(jīng)中國科技大學(xué)附屬一院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 麻醉方法全部87例患者均接受顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)。丙泊酚組麻醉維持:恒速輸注100～200 μg /(kg ·min)丙泊酚(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20040079),聯(lián)合右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20090248) 0.5 μg/(kg· h)。七氟醚組麻醉維持:應(yīng)用2%～4%七氟醚(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20040772)持續(xù)吸入,聯(lián)合持續(xù)輸注右美托咪定0.5 μg(kg·h),術(shù)畢時停止吸入七氟醚,改為氧支持,氧流量4～6 L/min。

1.3 血清學(xué)實驗室檢測術(shù)前和術(shù)后24 h抽取外周靜脈血5 mL,應(yīng)用雷杜酶標(biāo)儀(深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司)、酶聯(lián)免疫吸附試驗法分別檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和髓鞘堿性蛋白(Myelin basic protein,MBP)水平,試劑盒均購自美國R &D公司。

2 結(jié)果

2.1 七氟烷組與丙泊酚組的一般資料比較七氟醚組共有44例,其中男性20例,女性24例,患者年齡37～76歲,平均年齡為(54.32±10.03)歲。丙泊酚組共有43例,其中男性21例,女性22例,患者年齡39～84歲,平均年齡為(56.12±11.02)歲。七氟醚組與丙泊酚組的性別、年齡等基線資料比較,差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組資料具有可比性。

2.2 MBP檢測結(jié)果七氟醚組MBP在術(shù)前、術(shù)后即時和術(shù)后24 h分別為:63.98±2.47 ng/ml,47.54±2.14 ng/ml和23.17±1.15 ng/ml;丙泊酚組MBP術(shù)前、術(shù)后即時和術(shù)后24 h分別為:64.38±2.67 ng/ml,49.70±2.61 ng/ml和34.05±2.22 ng/ml。統(tǒng)計分析:術(shù)前,七氟醚組和丙泊酚組兩組間比較無顯著性差異(P>0.05);術(shù)后即時,七氟醚組低于丙泊酚組,兩組間比較差異顯著(P<0.05);術(shù)后24 h,七氟醚組低于丙泊酚組,兩組間比較差異顯著(P<0.01);七氟醚組內(nèi),術(shù)前與術(shù)后即時比較、術(shù)前與術(shù)后24 h比較差異顯著(P<0.01),見圖1。

圖1 血清MBP檢測箱圖和正態(tài)分布曲線

2.3 BDNF檢測結(jié)果七氟醚組BNDF在術(shù)前、術(shù)后即時和術(shù)后24 h分別為:18.03±1.06 pg/ml,18.01±1.14 pg/ml,和18.24±1.24 pg/ml;丙泊酚組BNDF在術(shù)前、術(shù)后即時和術(shù)后24 h分別為:18.11±1.27 pg/ml,18.12±1.12 pg/ml,和18.24±1.17 pg/ml。統(tǒng)計分析:七氟醚組和丙泊酚組術(shù)前、術(shù)后即時、術(shù)后24 h兩組間比較均無顯著性差異(P>0.05);七氟醚組內(nèi)術(shù)前與術(shù)后即時比較、術(shù)前與術(shù)后24 h比較均無顯著性差異(P>0.05),見圖2。

圖2 血清BDNF箱圖和正態(tài)分布曲線

3 討論

麻醉藥物對臨床手術(shù)患者的應(yīng)激反應(yīng)會產(chǎn)生諸多影響[5]。近年來。丙泊酚與七氟醚均常被應(yīng)用于顱內(nèi)動脈瘤介入栓塞術(shù)的麻醉過程[6,7]。Hertle DN等報道[8]:丙泊酚的應(yīng)用與29例顱內(nèi)動脈瘤蛛網(wǎng)膜下腔出血患者術(shù)后6個月的不良預(yù)后有關(guān)。因此,七氟醚對顱內(nèi)動脈瘤介入栓塞術(shù)患者神經(jīng)功能保護(hù)作用的研究,值得關(guān)注。

目前,評價腦神經(jīng)功能的生化檢測常用指標(biāo)包括:BDNF,MBP,神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),S100β蛋白等。BDNF是哺乳動物大腦中分布最廣的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)可塑性的指導(dǎo)性媒介,影響神經(jīng)元的生成[9]。MBP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘中含量第二高的蛋白,負(fù)責(zé)髓鞘細(xì)胞膜表面的粘附作用[10]。由于血腦屏障的作用,正常情況MBP僅小量釋放入血液,而當(dāng)血腦屏障受到損害時則會導(dǎo)致使血清中MBP含量升高。

Sukun A等報道[11]:急性卒中患者與正常人比較,血清BDNF水平下降;在一組30例經(jīng)選擇性血管內(nèi)手術(shù)(ECAT)的腦動脈瘤患者中,術(shù)后B型腦鈉肽(BNP)的水平顯著增高,但血清BDNF水平較治療前沒有顯著變化。王劍刃等報道[12]:亞低溫可顯著降低創(chuàng)傷性腦損傷患者腦脊液MBP水平。王美芳報道[13]:右美托咪定對顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)患者腦保護(hù)的作用與顯著降低患者M(jìn)BP水平有關(guān)。另外,韓明明等[7]報道:在對總計100例顱內(nèi)動脈瘤介入栓塞患者的檢測中,丙泊酚與七氟醚對患者的預(yù)后及血漿中NSE和S100β蛋白的影響均無顯著差異。本研究針對顱內(nèi)動脈瘤介入栓塞的患者應(yīng)用七氟醚后,關(guān)于血清BDNF水平變化的結(jié)果,與文獻(xiàn)報道[11]相符;關(guān)于血清MBP水平變化的結(jié)果,與文獻(xiàn)報道[12-13]基本相符。由于實驗設(shè)計方式的不同,我們的結(jié)果與韓明明等報道[7]不一致。結(jié)合上述文獻(xiàn)[7,11-13]和本研究結(jié)果,我們認(rèn)為:對于不同預(yù)后的患者,檢測血清中MBP的變化,可能對觀察麻醉藥物在顱神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)理研究,更具有潛在的應(yīng)用意義。