氟米龍滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療青海高原地區(qū)瞼板腺功能障礙患者的效果觀察

解 靖，李新章，索南措，張 瓊，陳媛婷

（青海紅十字醫(yī)院眼科，青海 西寧 810000）

瞼板腺功能障礙是一種慢性、彌漫性的瞼板腺疾病，常以瞼板腺導(dǎo)管終端發(fā)生阻塞或者瞼板腺腺體中的分泌物發(fā)生改變?yōu)樘卣鳎加胁€板腺功能障礙通常會(huì)出現(xiàn)淚膜不穩(wěn)定及淚液破裂時(shí)間明顯縮短的現(xiàn)象，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)流淚、眼紅、灼燒感等臨床癥狀，隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展，將對患者的日常生活工作造成影響。臨床針對瞼板腺功能障礙患者的治療方法較多，包括物理治療、中醫(yī)治療、西醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療等，都具有不同程度的臨床療效。目前臨床常用玻璃酸鈉滴眼液治療瞼板腺功能障礙，玻璃酸鈉滴眼液是人工淚液的一種，具有良好的黏彈性，有保濕、緩解眼疲勞等功效，但長期使用可能損傷角膜，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，治療效果不理想，故需在臨床中尋找一種與之聯(lián)用既能減輕炎癥反應(yīng)，用藥安全性又高的藥物[1]。氟米龍滴眼液屬于抗炎類藥物，能夠有效抑制患者眼部炎癥，緩解不適癥狀，且在眼內(nèi)濃度低，能被脫氫酶快速分解代謝[2]。本研究旨在探討氟米龍滴眼液聯(lián)用玻璃酸鈉滴眼液治療青海高原地區(qū)瞼板腺功能障礙患者的臨床療效及對患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2021年1月至7月青海紅十字醫(yī)院治療的100例瞼板腺功能障礙患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（50例）和研究組（50例）。對照組患者中男性22例，女性28例；年齡42～70歲，平均（50.67±6.25）歲；研究組患者中男性26例，女性24例；年齡41～72歲，平均（52.38±6.57）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《我國瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識(shí)（2017年）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對研究中應(yīng)用的藥物無過敏癥狀者；表現(xiàn)出眼部癥狀、瞼板腺分泌異常及瞼緣形態(tài)發(fā)生改變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他眼部疾病，且近期有接受過眼部治療者；具有精神性疾病，無法配合治療者；各臟器官嚴(yán)重功能障礙者；伴有嚴(yán)重的心腦血管疾病者。本研究經(jīng)青海紅十字醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已了解研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受玻璃酸鈉滴眼液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203424，規(guī)格：0.4 mL∶1.2 mg）治療，1滴/次，6次/d。研究組患者則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用氟米龍滴眼液[參天制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20181090，規(guī)格：5 mL∶5 mg（0.1%）]治療，滴眼之前搖勻藥物，滴于結(jié)膜囊內(nèi)，2滴/次，4次/d。兩組患者均接受1個(gè)月的連續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《我國瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識(shí)（2017年）》[3]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后眼部癥狀消失，無異常性分泌物溢出視為治愈；治療后眼部癥狀較治療前有明顯改善，有少量分泌物溢出視為有效；治療后眼部癥狀無任何改善，有明顯異常性分泌物溢出視為無效。總有效率=治愈率+有效率。②治療前后的臨床癥狀評分、瞼緣形態(tài)評分、瞼板腺功能評分、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光素染色評分及淚液分泌情況[4]。臨床癥狀評分：癥狀評分范圍為0～9分，0分表示無癥狀，9分表示持續(xù)發(fā)生癥狀，用藥癥狀改善輕微，嚴(yán)重影響日常生活工作，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重；瞼緣形態(tài)評分：瞼緣用裂隙燈觀察，包括瞼緣形態(tài)是否完整、瞼緣有無充血、瞼板腺開口有無堵塞或血脂栓形成、瞼緣熒光素染色連線(Marx線)有無位移，每項(xiàng)陽性記為1分，陰性記為0分，共計(jì)0～4分，評分越高表示瞼緣情況越差；瞼板腺功能評分：評分范圍為0～3分，0分表示腺體無分泌物，3分表示所有腺體有分泌物，分?jǐn)?shù)越高表明瞼板腺功能越差；淚膜破裂時(shí)間：熒光素鈉檢測試紙上滴注生理鹽水，輕觸患者下瞼結(jié)膜，同時(shí)眨眼，待熒光素充分達(dá)到眼表后用裂隙燈觀察，記錄首個(gè)干燥斑出現(xiàn)時(shí)間，淚膜破裂時(shí)間數(shù)值＞10 s表示正常，其時(shí)間越長淚膜的穩(wěn)定性越好；角膜熒光素染色評分：在結(jié)膜囊內(nèi)滴入熒光素鈉溶液后，在裂隙燈的鈷藍(lán)光下用寬裂隙光帶觀察角膜上皮的著染情況，角膜按十字分為4個(gè)象限，且各記0～3分，0分表示未看到有著色現(xiàn)象存在，1分表示1～30個(gè)點(diǎn)狀著色，2分表示＞30個(gè)點(diǎn)狀著色但染色未融合，3分表示角膜點(diǎn)狀著色融合，出現(xiàn)絲狀物及潰瘍；淚液分泌試驗(yàn)：于患者雙眼下眼瞼中外1/3交界處結(jié)膜囊位置放置無菌檢測試紙，患者平視前方后閉眼，維持5 min后取出試紙條測量其濕潤長度。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間眼瞼炎、眼瞼水腫、角膜充血、眼壓升高等的發(fā)生情況并進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者的臨床癥狀評分、瞼緣形態(tài)評分、瞼板腺功能評分及角膜熒光素染色評分均降低，且研究組低于對照組；兩組患者淚膜破裂時(shí)間延長，淚液分泌量升高，且研究組長于/高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)臨床癥狀評分(分)瞼緣形態(tài)評分(分)瞼板腺功能評分(分)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組506.43±1.572.74±1.25*3.02±0.641.68±0.42*2.18±0.351.29±0.62*研究組506.45±1.601.02±0.50*3.05±0.660.72±0.35*2.20±0.320.48±0.21*t值0.0639.0340.23112.4160.2988.750 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)淚膜破裂時(shí)間(s)角膜熒光素染色評分(分)淚液分泌試驗(yàn)(mm/5 min)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組503.25±1.585.82±1.03*2.18±0.351.86±0.23*3.34±1.025.18±1.25*研究組503.27±1.596.94±1.52*2.20±0.380.82±0.19*3.30±1.057.03±1.67*t值0.0634.3130.27424.6500.1936.271 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

瞼板腺功能障礙是眼科常見的一種慢性疾病，其發(fā)病率較高，往往會(huì)出現(xiàn)瞼緣肥厚充血、瞼板腺萎縮、開口阻塞的現(xiàn)象，繼而引發(fā)患者的淚膜脂質(zhì)層發(fā)生改變、破壞淚膜的穩(wěn)定性、增強(qiáng)眼表的免疫炎癥反應(yīng)，這些癥狀的發(fā)生會(huì)加重瞼板腺功能障礙的惡化，并且炎癥因子會(huì)損害患者的角膜神經(jīng)及上皮細(xì)胞組織，導(dǎo)致干眼癥的發(fā)生，進(jìn)而影響患者的身心健康及日常工作生活。針對瞼板腺功能障礙患者的治療，臨床上通常予以藥物治療，包括抗感染類藥物、免疫抑制劑類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物等，以改善患者瞼板腺功能，促進(jìn)患者的眼部病變恢復(fù)。

玻璃酸鈉滴眼液作為臨床中常用的滴眼藥物，主要是通過纖維連接蛋白促進(jìn)上皮細(xì)胞的連接與伸展，加速角膜上皮細(xì)胞的黏附和延展，且具有強(qiáng)親水性、防止角膜干燥的作用，對患者的臨床癥狀起到較好的改善作用，但是單純的使用玻璃酸鈉滴眼液治療瞼板腺功能障礙患者，達(dá)不到理想的治療效果，從而影響預(yù)后；氟米龍滴眼液作為一種糖皮質(zhì)激素類抗炎滴眼液，主要用于眼部非感染性炎癥的治療，抑制患者眼表中的成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的增殖，同時(shí)阻滯機(jī)體內(nèi)的炎癥介質(zhì)的釋放，氟米龍滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液應(yīng)用于治療干眼癥具有較為顯著的臨床療效[5-6]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對照組，表明氟米龍滴眼液聯(lián)用玻璃酸鈉滴眼液可以提高對瞼板腺功能障礙的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者的臨床癥狀評分、瞼緣形態(tài)評分、瞼板腺功能評分及角膜熒光素染色評分均降低，且研究組低于對照組，淚膜破裂時(shí)間延長，淚液分泌量升高，且研究組長于/高于對照組，表明氟米龍滴眼液聯(lián)用玻璃酸鈉滴眼液能有效地緩解患者的眼部癥狀，提高患者瞼緣及瞼板腺功能，延長淚膜破裂時(shí)間。推測可能與以下原因有關(guān)，玻璃酸鈉滴眼液作為多糖體生物材料，具有優(yōu)異的保水性，因其良好的黏彈性可以更好地滋潤并維持眼部的濕度，從而延緩眼部水分的丟失，延長淚膜破裂的時(shí)間，玻璃酸鈉的特殊分子結(jié)構(gòu)可為細(xì)胞周圍形成屏障，進(jìn)一步阻斷炎癥因子接觸上皮細(xì)胞而防止其受到損傷，達(dá)到保護(hù)角膜的目的；而作為糖皮質(zhì)激素的氟米龍滴眼液可以抑制炎癥因子及趨化因子的生成，還能降低細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，能抑制眼表非感染性和與免疫有關(guān)的炎癥反應(yīng)，可以緩解眼部刺激癥狀[7-8]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，說明氟米龍滴眼液聯(lián)用玻璃酸鈉滴眼液具有較高的用藥安全性，能降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。原因可能為，玻璃酸鈉滴眼液具有較好的保濕性，進(jìn)而起到穩(wěn)定淚膜的作用以緩解臨床癥狀，且對眼部刺激性小，不易引起患者眼瞼充血；氟米龍滴眼液則是較好的抗炎藥物，具有較強(qiáng)的抗感染藥效，對炎癥因子、趨化因子具有較好的抑制作用，可有效促進(jìn)患者的血管收縮，同時(shí)達(dá)到止癢的效用，緩解患者發(fā)紅、發(fā)癢等不適癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[9-10]。

綜上，采用氟米龍滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療青海高原地區(qū)瞼板腺功能障礙患者療效顯著，能有效地緩解患者瞼板腺功能障礙引發(fā)的眼部癥狀，提高患者瞼緣及瞼板腺功能，增加淚液分泌量，延長了淚膜破裂時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。