干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效及對(duì)患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響

譚祖兵

（淮安市洪澤區(qū)婦幼保健院兒科，江蘇 淮安 223100）

傳染性單核細(xì)胞增多癥主要是由于感染人類皰疹病毒所導(dǎo)致的一種急性傳染性病，患兒通常會(huì)伴有發(fā)熱、咽喉痛、肝脾和淋巴結(jié)腫大等多種癥狀體征，對(duì)患兒的身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重的影響。由于傳染性單核細(xì)胞增多癥屬于自限性疾病，患兒的臨床癥狀可自己逐漸緩解并自愈，因此臨床常通過(guò)給予相應(yīng)的對(duì)癥治療，以促進(jìn)臨床癥狀的快速改善。更昔洛韋屬于抗病毒類藥物，被機(jī)體吸收后可生成三磷酸鹽，降低病毒脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶活性，并對(duì)病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而改善患兒的臨床癥狀表現(xiàn)，但兒童的免疫力普遍較低，可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況[1]。重組人干擾素α-2b屬于免疫調(diào)節(jié)因子的一種，可通過(guò)增強(qiáng)單核細(xì)胞與吞噬細(xì)胞的活性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，促使機(jī)體免疫功能顯著提升，在病毒性疾病的臨床治療中療效顯著[2]。因此，本研究旨在探討重組干擾素α-2b聯(lián)合更昔洛韋在傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年12月淮安市洪澤區(qū)婦幼保健院收治的60例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各30例。對(duì)照組中男、女患兒分別為18、12例；病程1～8 d，平均（4.76±1.21） d；年齡2～15歲，平均（7.14±2.07）歲。觀察組中男、女患兒分別為17、13例；病程1～9 d，平均（4.81±1.17） d；年齡1～14歲，平均（7.22±2.11）歲。兩組間上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《兒科感染性疾病診療規(guī)范》[3]中關(guān)于傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①人類皰疹病毒DNA檢查結(jié)果顯示呈陽(yáng)性；②血常規(guī)檢查顯示異型淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞類淋巴細(xì)胞異常；③鼻咽拭子人類皰疹病毒抗原檢查結(jié)果顯示為陽(yáng)性；④存在頸部淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等臨床癥狀體征；滿足以上3種及以上者即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡1～15歲者；近3個(gè)月內(nèi)未使用免疫調(diào)節(jié)劑者；心、肝、腎等重要臟器均無(wú)異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有巨細(xì)胞、肝炎病毒等感染性疾病者；先天性心臟病患兒；伴有血液系統(tǒng)相關(guān)疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均行保肝、營(yíng)養(yǎng)心肌、退熱等對(duì)癥處理，對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上另給予更昔洛韋注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063088，規(guī)格：10 mL∶0.5 g）靜脈滴注，使用劑量5 mg/kg體質(zhì)量，1次/d。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予注射用重組人干擾素α-2b（浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990025，規(guī)格：300萬(wàn)U/劑）300萬(wàn)U+生理鹽水2 mL進(jìn)行霧化吸入治療，持續(xù)3～4 min/次，2次/d。兩組患兒均給予為期10 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：依據(jù)《兒科感染性疾病診療規(guī)范》[3]評(píng)估患兒治療后的臨床效果，患兒的肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀顯著改善，異型細(xì)胞比率＜5%且治療后3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常為顯效；患兒的肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀有所緩解，異型細(xì)胞比率＜5%且治療后3～5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常為有效；患兒的肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，異型細(xì)胞比率＞5%且治療后5 d后仍未退燒為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀改善時(shí)間：包括肌酶恢復(fù)正常時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間、退熱時(shí)間、肝脾回縮時(shí)間、咽扁桃體炎消失時(shí)間、異型細(xì)胞比率恢復(fù)正常時(shí)間。③肝功能指標(biāo)：分別于治療前后患兒空腹?fàn)顟B(tài)下采血（5 mL），離心分離血清，轉(zhuǎn)速和分離時(shí)間分別設(shè)置為3000 r/min、15 min，采用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：CA-640A）檢測(cè)血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總蛋白水平。④血清學(xué)指標(biāo)：血液采集和血清制備方法同③，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）水平；應(yīng)用速率法檢測(cè)血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較與對(duì)照組比，觀察組患兒臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較與對(duì)照組比，觀察組患兒肌酶恢復(fù)正常時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間、退熱時(shí)間、肝脾回縮時(shí)間、咽扁桃體炎消失時(shí)間、異型細(xì)胞比率恢復(fù)正常時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(d，±s)

組別例數(shù)肌酶恢復(fù)正常時(shí)間淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間退熱時(shí)間肝脾回縮時(shí)間咽扁桃體炎 消失時(shí)間異型細(xì)胞比率恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)照組308.51±1.468.02±1.246.89±0.828.68±1.297.07±1.068.45±1.36觀察組306.45±1.314.94±1.094.73±0.876.85±1.133.67±0.795.88±1.25 t值5.75210.2189.8965.84514.0877.620 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒肝功能指標(biāo)比較治療后兩組患兒血清AST、ALT水平與治療前比均降低，且組間對(duì)比，觀察組降低幅度更大；兩組患兒血清總蛋白水平均升高，且組間對(duì)比，觀察組升高幅度較大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肝功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患兒肝功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別例數(shù)AST(U/L)ALT(U/L)總蛋白(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3091.34±5.4344.69±4.15*68.82±6.4252.31±5.13*48.56±5.4456.21±6.75*觀察組3091.42±5.4132.81±4.03*68.77±6.3538.87±4.42*48.62±5.5162.14±6.83*t值0.05711.2480.03010.8710.0423.382 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平比較治療后兩組患兒血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平與治療前比均降低，且組間對(duì)比，觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平比較( ±s)

表4 兩組患兒血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-5：白細(xì)胞介素-5；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

組別例數(shù)IL-4(ng/mL)IL-5(ng/L)CK(U/L)CK-MB(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組301.06±0.340.69±0.22*115.56±24.8895.41±17.73*139.37±33.5868.73±10.57*34.11±9.7622.35±6.87*觀察組301.14±0.320.41±0.15*115.83±24.7681.75±12.24*139.69±33.6542.46±10.69*34.25±9.8115.96±5.74*t值0.9385.7600.0423.4730.0379.5710.0553.910 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥主要通過(guò)接觸口咽部分的分泌物進(jìn)行傳播，隨著血液循環(huán)系統(tǒng)逐漸對(duì)機(jī)體其他器官造成損傷，病情嚴(yán)重或未能得到及時(shí)有效的治療者可能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)或其他重要臟器造成損傷，出現(xiàn)脾破裂、爆發(fā)性肝炎、喉梗阻等，威脅患兒的生命安全。常用的更昔洛韋藥物屬于抗病毒核苷酸類似物，主要通過(guò)對(duì)多聚酶的活性產(chǎn)生抑制作用，阻斷病毒的增殖和復(fù)制過(guò)程，進(jìn)而達(dá)到治療效果，但持續(xù)用藥可能出現(xiàn)出血、感染等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[4]。

病毒感染極易造成患兒免疫功能紊亂的情況，對(duì)病毒的抵抗逐漸減弱，加重肝功能的損傷。AST、ALT、總蛋白是評(píng)估肝功能的重要指標(biāo)，可反映患兒肝功能受損程度[5]。重組人干擾素α-2b可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)NK和T細(xì)胞的活性，發(fā)揮較強(qiáng)的抗病毒效果，且可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成釋放抗病毒蛋白，發(fā)揮較強(qiáng)的誘導(dǎo)分化作用，有利于清除病毒，促進(jìn)患兒臨床癥狀快速改善；同時(shí)該藥物可對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性產(chǎn)生抑制，有效阻止病毒的感染和侵襲，降低對(duì)機(jī)體肝功能的損傷，促使肝功能顯著改善[6-7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組各臨床癥狀的改善時(shí)間均縮短；與治療前比，治療后兩組患兒血清AST、ALT 水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；兩組患兒血清總蛋白水平均升高，觀察組高于對(duì)照組，表明干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥可有效縮短患兒臨床癥狀的改善時(shí)間，促進(jìn)肝功能改善。

傳染性單核細(xì)胞增多癥通常是由于病毒感染所致，可刺激機(jī)體IL-4、IL-5等炎癥因子的釋放，對(duì)機(jī)體組織器官造成損傷，導(dǎo)致心肌內(nèi)的各種酶進(jìn)入血液循環(huán)，使CK、CK-MB異常升高[8]。重組人干擾素α-2b可誘導(dǎo)翻譯抑制蛋白的產(chǎn)生，促進(jìn)相關(guān)蛋白的翻譯，從而抑制病毒的復(fù)制和增殖；霧化吸入的方式可將藥物有效送入至支氣管和肺泡中，相比較肌肉注射具有較廣泛的擴(kuò)散效果，可發(fā)揮更高效的藥物作用，提高臨床治療效果；同時(shí)該藥物可增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的功能，使機(jī)體免疫力顯著提升，進(jìn)一步發(fā)揮殺死病毒的效果，有利于降低炎癥因子的釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心肌酶譜的顯著改善[9]。通過(guò)對(duì)比分析兩組患兒臨床療效及血清因子水平發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，血清IL-4、IL-5、CK、CK-MB水平均低于對(duì)照組，表明干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥可有效減輕患兒的炎癥反應(yīng)，改善心肌酶譜，臨床效果顯著，與湯磊[10]研究結(jié)果一致。

綜上，干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥可有效縮短患兒臨床癥狀的改善時(shí)間，促進(jìn)肝功能改善，減輕患兒的炎癥反應(yīng)，改善心肌酶譜，臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。