紅藍光聯(lián)合阿達帕林凝膠治療尋常痤瘡的可行性與安全性分析

秦文華

（南京市棲霞區(qū)醫(yī)院皮膚科，江蘇 南京 210046）

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚疾病，多是由于皮脂分泌過量、雄激素水平異常及毛囊周圍細胞發(fā)生炎癥反應(yīng)等原因造成，主要臨床表現(xiàn)特點包括粉刺、結(jié)節(jié)、表淺膿皰、瘢痕及炎性丘疹等，對患者的外貌及生活質(zhì)量造成不同程度的影響?，F(xiàn)階段，臨床上常用阿達帕林凝膠對尋常痤瘡患者進行治療，其是一種維甲酸類藥物，能夠糾正表皮異常角質(zhì)化，調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細胞終末分化，溶解粉刺，同時抑制炎癥介質(zhì)生成，對尋常痤瘡臨床癥狀有一定緩解作用，但長時間使用該藥物會引起皮膚干燥、起皮等，部分患者還可能會有過敏現(xiàn)象出現(xiàn)，整體療效不理想[1]。紅藍光治療是利用儀器發(fā)出的特定波長的紅光或藍光，通過光毒性反應(yīng)誘導(dǎo)細胞凋亡進行深層滅菌，促進皮膚自愈，達到治療痤瘡的目的[2]?；诖?，本研究旨在探討使用紅藍光聯(lián)合阿達帕林凝膠治療尋常痤瘡的可行性，以及對患者炎癥因子、不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將南京市棲霞區(qū)醫(yī)院2021年8月至2022年8月診治的80例尋常痤瘡患者分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組中男、女患者分別為22、18例；年齡19～32歲，平均（23.56±1.21）歲；病程3個月～5年，平均（1.23±0.26）年；Pillsbury分級[3]：Ⅰ級10例、Ⅱ級9例、Ⅲ級12例、Ⅳ級9例。觀察組中男、女患者分別為23、17例；年齡18～31歲，平均（23.58±1.23）歲；病程3個月～6年，平均（1.25±0.24）年；Pillsbury分級：Ⅰ級9例、Ⅱ級10例、Ⅲ級11例、Ⅳ級10例。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：①符合《皮膚性病診斷與鑒別診斷》[4]中尋常痤瘡的診斷標準者；②無其他嚴重皮膚病變者；③近1個月未接受相關(guān)治療者；④痤瘡位于面部者等。排除標準：①對本研究相關(guān)藥物不耐受者；②對紅藍光過敏者；③嚴重感染性疾病者等。所有尋常痤瘡患者均已簽署知情同意書，南京市棲霞區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已審核批準本研究實施。

1.2 治療方法兩組患者治療前均對面部皮膚進行清潔，對照組患者使用阿達帕林凝膠（四川明欣藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20065544，規(guī)格：15 g∶15 mg）治療，睡前輕涂于患處，1次/d。觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上增加紅藍光治療儀（徐州藍色電子科技有限公司，型號：BP-1），為患者佩戴眼罩并將儀器放在距離患者面部15～20 cm位置，使用紅藍光交替照射其面部。參數(shù)設(shè)置為：紅光能量密度48 J/cm2，波長630 nm；藍光能量密度48 J/cm2，波長418 nm。治療頻次為15 min/次，2次/周，治療期間可根據(jù)患者治療情況調(diào)整紅藍光治療次數(shù)，間隔2 d以上進行下一次治療，2次/周。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標①皮損積分與皮膚生理指標。于治療前后使用痤瘡綜合分級系統(tǒng)量表（GAGS）[5]評估兩組患者皮損情況，包括部位積分（額部2分、左頰2分、右頰2分、鼻1分、下頜1分、前胸及后背3分）與皮損積分（無0分、粉刺1分、丘疹2分、膿包3分、囊腫結(jié)節(jié)4分），各部位積分與該部位皮損積分相乘為該部位總分，各部位總分之和為GAGS總分，總分0～39分，分值越高則皮損越嚴重?；颊咔鍧嵜娌亢螅褂肰ISIA皮膚檢測儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號：7代）照向患者面部，光束射入患者臉部之后會反射出來并形成圖像信號表現(xiàn)為不同光斑，通過計算機分析圖像信息可得到紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑絕對分值，絕對分值越大，表示皮膚損傷特征越明顯，癥狀越嚴重。②臨床癥狀積分。參照Likert 4級評分法[6]擬定臨床癥狀評分標準，于治療前后對兩組患者壓痛、瘙癢、囊腫3項臨床癥狀進行評估，按無、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3分，分數(shù)越高臨床癥狀越嚴重。③炎癥因子水平。于治療前后在患者空腹狀態(tài)下抽取靜脈血6 mL，取其中3 mL靜脈血通過離心機處理得到血清（參數(shù)3000 r/min、10 min），使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平。取剩余3 mL靜脈血使用白細胞分析儀（合美康股份有限公司HemoCue AB，型號：HemoCue Analyzer）檢測白細胞計數(shù)（WBC）。④不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組患者灼熱、瘙癢、干燥、發(fā)紅等發(fā)生情況。⑤典型病例。分析兩組典型病例治療前后面部圖片。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，不良反應(yīng)發(fā)生情況為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；皮損積分、皮膚生理指標、臨床癥狀積分、炎癥因子水平為計量資料，經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者皮損積分與皮膚生理指標比較治療后兩組患者GAGS積分及面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑絕對值均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者皮損積分與皮膚生理指標比較(分，±s)

表1 兩組患者皮損積分與皮膚生理指標比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GAGS：痤瘡綜合分級系統(tǒng)量表。

組別例數(shù)GAGS積分面部紅色區(qū)紫質(zhì)棕色斑治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4032.17±2.1524.84±1.16*4.78±0.854.13±0.56*1.38±0.271.12±0.23*7.56±1.126.42±0.85*觀察組4032.15±2.1619.52±1.12*4.79±0.843.21±0.43*1.42±0.310.81±0.17*7.58±1.135.47±0.76*t值0.04220.8670.0538.2410.6156.8550.0805.269 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較治療后兩組患者壓痛、瘙癢、囊腫積分均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分，±s)

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)壓痛瘙癢囊腫治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組402.31±0.351.46±0.13*2.23±0.281.67±0.14*2.32±0.281.43±0.12*觀察組402.33±0.370.65±0.08*2.21±0.260.76±0.07*2.31±0.290.67±0.11*t值0.24833.5610.33136.7700.15729.527 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較治療后兩組患者血清IL-1β、IL-6及WBC均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-1β：白細胞介素-1β；IL-6：白細胞介素-6；WBC：白細胞計數(shù)。

組別例數(shù)IL-1β(pg/mL)IL-6(pg/mL)WBC(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40146.85±5.4694.82±2.68*96.28±4.2557.19±2.34*7.44±1.255.73±1.12*觀察組40146.81±5.4581.64±2.65*96.25±4.2338.58±2.47*7.46±1.275.16±0.84*t值0.03322.1170.03234.5930.0712.575 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

2.5 典型病例對照組患者，男性，年齡23歲，面部皮疹3年，Pillsbury分級Ⅲ級，治療前可見密集粟粒大小的粉刺，大小不等的炎癥丘疹，膿丘疹，散在花生大小的皮下結(jié)節(jié)，質(zhì)軟，基底境界不清，伴有瘙癢、刺痛、灼熱等癥狀，見圖1-A；經(jīng)阿達帕林凝膠治療1個月，炎癥明顯減輕，丘疹潮紅減輕，膿皰消失，囊腫縮小，見圖1-B。觀察組患者，女性，年齡22歲，面部皮疹3年，Pillsbury分級Ⅲ級，見密集粟粒大小的粉刺，散在紅色炎癥丘疹，膿皰疹，質(zhì)軟，基底境界不清，伴有瘙癢、刺痛、灼熱等癥狀，見圖2-A；經(jīng)阿達帕林凝膠及紅藍光治療儀治療1個月，面部皮疹消退，皮膚光滑，少許色素沉著，見圖2-B。

圖1 對照組患者治療前后面部圖像

圖2 觀察組患者治療前后面部圖像

3 討論

尋常痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥疾病，多發(fā)生在額部、頰部、胸背部等多脂區(qū)域，痤瘡的各種類型皮損均是由毛囊不同深度的炎癥及其他繼發(fā)性反應(yīng)造成的，包括因毛囊皮脂腺導(dǎo)管阻塞所致的粉刺、發(fā)生于毛囊口處的表淺膿皰、炎癥丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕等，發(fā)病率高且易反復(fù)，若不及時采取控制措施，不僅影響皮膚美觀，還會對患者身心健康造成不良影響[7]。

阿達帕林凝膠是一種化學(xué)藥品，能夠通過調(diào)節(jié)毛孔上皮細胞的分化抑制粉刺的產(chǎn)生，同時具有非常穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以調(diào)節(jié)表皮細胞的分化，抗增生效果良好，但長期使用部分患者會產(chǎn)生藥物依賴性，而且可能刺激皮膚，出現(xiàn)過敏性反應(yīng)[8]。紅藍光是一種生物活性冷光源，具有純度高、能量密度均勻、非侵入治療、起效快等優(yōu)勢，在治療尋常痤瘡時能夠穿透深層皮膚，通過設(shè)定準確劑量光源，快速殺滅痤瘡丙酸桿菌，提高膠原細胞活性，抑制皮脂分泌，加快細胞新陳代謝，促進血液循環(huán)，調(diào)節(jié)皮膚生理指標水平，有助于減少痤瘡瘢痕紅斑，促進患處愈合，減輕皮損情況，改善患者臨床癥狀，提高尋常痤瘡治療效果[9]。將本次研究結(jié)果進行分析后發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者GAGS積分、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑絕對值均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低；治療后兩組患者囊腫、瘙癢、壓痛積分均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，表明紅藍光聯(lián)合阿達帕林凝膠治療能夠有效改善尋常痤瘡患者臨床癥狀，減輕皮膚損傷，促進恢復(fù)。

痤瘡炎癥反應(yīng)的發(fā)生與多種因素和細胞因子有關(guān)，其中首要因素為痤瘡丙酸桿菌，痤瘡丙酸桿菌會促使皮脂腺分泌異常，大量皮脂的分泌會堵塞毛孔，且痤瘡丙酸桿菌為厭氧菌，厭氧環(huán)境有利于其迅速增殖，增殖過程中產(chǎn)生的脂肪酸會損傷毛囊內(nèi)壁，促進痤瘡的生成[10]。血清IL-1β、IL-6及白細胞均與患者機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可能導(dǎo)致毛囊皮脂腺出現(xiàn)炎癥損傷，促進其他炎癥介質(zhì)大量釋放，激發(fā)炎癥反應(yīng)[11]。阿達帕林凝膠有一定抗炎效果，能夠通過抑制多核白細胞化學(xué)趨化反應(yīng)，減輕局部炎癥反應(yīng)[12]。紅藍光治療不含紫外線，不會強烈刺激患者皮膚，患者接受度較高，其中藍光可以激活痤瘡丙酸桿菌代謝產(chǎn)生的卟啉，生成大量單態(tài)氧，直接殺滅相關(guān)致病細菌，同時可降低皮膚油脂分泌，抑制皮脂腺分解；紅光穿透性較強，能夠刺激線粒體細胞活化，促進巨噬細胞釋放相關(guān)因子，發(fā)揮抗炎作用，加快受損組織修復(fù)，減少瘢痕形成，而且可直接作用于皮下組織，增加細胞新陳代謝，促進細胞合成以加快皮損的愈合，提高機體的免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)[13]。紅藍光聯(lián)合阿達帕林凝膠可以減少毛細血管擴張，抑制IL-1β、IL-6等炎癥介質(zhì)的分泌，增強抗炎效果，減輕炎癥反應(yīng)，促進損傷修復(fù)。本研究治療后兩組患者血清IL-1β、IL-6及WBC水平均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，表明紅藍光聯(lián)合阿達帕林凝膠治療能夠有效降低尋常痤瘡患者炎癥反應(yīng)，促進病情好轉(zhuǎn)。

綜上，紅藍光聯(lián)合阿達帕林凝膠治療能夠有效改善尋常痤瘡患者臨床癥狀及生理指標水平，減輕皮膚損傷，緩解炎癥反應(yīng)，安全性良好。但本研究存在樣本量較少的不足，后續(xù)仍需多中心擴充樣本量進一步探究紅藍光聯(lián)合阿達帕林凝膠治療尋常痤瘡的可行性與安全性。