• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    針刺減輕腦缺血神經(jīng)損傷炎癥反應(yīng)機(jī)制研究進(jìn)展

    2023-08-20 07:56:31任雪騏李字卿王志菲舒適
    新中醫(yī) 2023年14期
    關(guān)鍵詞:膠質(zhì)腦缺血腦組織

    任雪騏,李字卿,王志菲,舒適

    上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,上海 201203

    缺血性腦卒中是臨床常見的腦卒中類型,約占腦卒中的70%,具有發(fā)病率高、致殘率高、后遺癥重的特點(diǎn),給患者的家庭和社會(huì)都造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。腦缺血后的神經(jīng)損傷過程作用機(jī)制十分復(fù)雜,尚不完全明晰。最新實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)表明,炎癥反應(yīng)至關(guān)重要,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎性介質(zhì)釋放、氧化應(yīng)激、興奮性毒性等炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)會(huì)在腦缺血后進(jìn)一步對(duì)腦組織、腦神經(jīng)元造成損傷,并且炎癥反應(yīng)在腦缺血后的恢復(fù)期間,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)及組織重塑也扮演著重要角色[2]。因此,如何有效減輕缺血后炎癥反應(yīng)一直是防治缺血性腦卒中基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)內(nèi)容。

    缺血性腦卒中歸屬于中醫(yī)學(xué)中風(fēng)范疇,中醫(yī)藥療法治療缺血性腦卒中具有明確療效。針刺療法在縮小缺血性腦卒中梗死面積、恢復(fù)患者各項(xiàng)功能等方面均有著良好的治療效果[3-4]。隨著研究的深入,越來越多的證據(jù)表明,針刺的作用機(jī)制與炎癥及缺血后細(xì)胞損傷、再生有著密切聯(lián)系[5]。筆者通過檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)和PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)近年國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析,對(duì)針刺減輕缺血性腦損傷炎癥反應(yīng)的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述。

    1 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞

    腦缺血發(fā)生后,炎癥細(xì)胞被迅速激活,釋放各種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì),介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,在腦缺血損傷中發(fā)揮著舉足輕重的作用[6]。腦缺血損傷發(fā)生后數(shù)分鐘內(nèi),神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞迅速活化,通過一系列的反應(yīng)發(fā)揮神經(jīng)毒性作用,產(chǎn)生神經(jīng)炎癥反應(yīng)。

    1.1 小膠質(zhì)細(xì)胞缺血性腦卒中發(fā)生后,大腦梗死的相應(yīng)區(qū)域會(huì)發(fā)生糖氧剝奪,引起神經(jīng)損傷,隨后釋放的神經(jīng)遞質(zhì)、自由基等物質(zhì)會(huì)使原本處于靜息狀態(tài)下的小膠質(zhì)細(xì)胞迅速活化,并向著損傷部位聚集,其釋放的促炎介質(zhì)則成為神經(jīng)炎癥的標(biāo)志物[7-8]。小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)向著2 種不同的功能表型活化,M1 型的小膠質(zhì)細(xì)胞主要促進(jìn)促炎因子以及細(xì)胞毒性物質(zhì)的產(chǎn)生,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、活性氧(ROS)等,這些物質(zhì)會(huì)加劇神經(jīng)炎癥反應(yīng)和局部的腦組織損傷,加重神經(jīng)功能損傷的各種癥狀表現(xiàn);而M2 型小膠質(zhì)細(xì)胞則可促進(jìn)抗炎因子以及生長(zhǎng)因子的分泌,如IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等,抗炎因子可以抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生,生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)組織再生,起到保護(hù)神經(jīng)元的作用[9-10]。故而,調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化以及調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞活化后表型的分化,是一種保護(hù)腦缺血后神經(jīng)元,幫助缺血后各項(xiàng)功能恢復(fù)的有效方式。莊麗華等[11]發(fā)現(xiàn),電針百會(huì)穴、太陽(yáng)穴、足三里穴治療腦缺血再灌注損傷模型小鼠,可以通過下調(diào)腦組織中Toll 樣受體-4(TLR4)mRNA 和TLR4 蛋白表達(dá),調(diào)控其下游髓樣分化因子(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)的蛋白表達(dá),抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,保護(hù)腦組織,改善小鼠的神經(jīng)功能??谞I(yíng)楠等[12]發(fā)現(xiàn)電針治療可抑制TLR4 信號(hào)通路,減少活化的小膠質(zhì)細(xì)胞,改善大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)小鼠的神經(jīng)功能。Liu R 等[13]的研究結(jié)果表明,電針百會(huì)穴、大椎穴治療腦缺血模型大鼠,可以抑制缺血后腦內(nèi)半暗帶皮質(zhì)的小膠質(zhì)細(xì)胞向M1 表型極化,起到保護(hù)神經(jīng)、抑制炎癥反應(yīng)的作用。

    1.2 星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞是一種特殊的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,在各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中數(shù)量最多,覆蓋整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng),是構(gòu)成神經(jīng)血管單元的重要細(xì)胞[14]。缺血性腦卒中發(fā)生后,星形膠質(zhì)細(xì)胞從靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài),產(chǎn)生A1 與A2 兩種不同反應(yīng)型的星形膠質(zhì)細(xì)胞,A1 型星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì),分泌谷氨酸、促炎因子,形成膠質(zhì)限制,損傷腦組織;而A2 型星形膠質(zhì)細(xì)胞則可上調(diào)多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,產(chǎn)生抗炎因子,形成膠質(zhì)瘢痕等,保護(hù)神經(jīng)元,促進(jìn)突觸的修復(fù),發(fā)揮保護(hù)腦組織的作用[15-16]。Li Z 等[17]研究發(fā)現(xiàn),使用頭針結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法治療腦中動(dòng)脈閉塞模型大鼠,可以增加抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)的表達(dá),并且激活星形膠質(zhì)細(xì)胞,增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生,有效抑制損傷后的神經(jīng)炎癥,保護(hù)大鼠的神經(jīng)元,改善神經(jīng)功能,促進(jìn)腦損傷恢復(fù)。Young-Wook P 等[18]研究對(duì)比了小鼠在腦缺血后即刻、4 天以及10 天后電針百會(huì)、大椎兩穴的治療效果,發(fā)現(xiàn)與缺血后即刻、缺血后10 天分別進(jìn)行連續(xù)7 天的電針治療相比,在缺血后4 天進(jìn)行連續(xù)7 天的電針治療可以更有效地促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化以及神經(jīng)功能恢復(fù)。宓丹等[19]研究發(fā)現(xiàn),采用眼針治療腦缺血再灌注損傷大鼠,可以通過減少Bad(一種細(xì)胞凋亡促進(jìn)劑)的表達(dá),從而促進(jìn)B 細(xì)胞淋巴瘤/白血病-xL(Bcl-xL)蛋白的表達(dá),減少腦缺血后“神經(jīng)血管單元”主要成分(如神經(jīng)元、微血管內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等)的凋亡,起到保護(hù)血管、神經(jīng)的作用,促進(jìn)腦損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。

    2 細(xì)胞因子

    細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞及非免疫細(xì)胞合成分泌的一種蛋白質(zhì),被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、趨化因子等,與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、效應(yīng)以及免疫應(yīng)答密切相關(guān)。白細(xì)胞介素是一種主要由淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,作用于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或其他細(xì)胞的免疫活性因子。缺血性腦卒中發(fā)生后,腦內(nèi)免疫細(xì)胞分泌的IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α 等細(xì)胞因子數(shù)量增加[20]。其中IL-1β、IL-6、TNF-α 的高表達(dá)會(huì)引發(fā)炎性反應(yīng),加重腦缺血后腦組織的損傷。IL-10 作為一種重要的抗炎因子,可以有效抑制IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎癥因子的產(chǎn)生,減少炎癥反應(yīng)對(duì)腦組織的進(jìn)一步損傷。王瓊等[21]的研究表明,針刺百會(huì)穴、水溝穴治療腦缺血模型大鼠,可以下調(diào)其腦組織及血清中IL-1β、IL-6、IL-8 的表達(dá),縮小腦梗死體積,促進(jìn)缺血后神經(jīng)功能的恢復(fù)。王金海等[22]的研究表明,采用頭針治療腦缺血模型大鼠,可以上調(diào)大鼠海馬旁回IL-10 mRNA、TNF-α 的表達(dá),下調(diào)IL-6 mRNA 的表達(dá),抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。王金海等[23]的另一項(xiàng)研究表明,頭針干預(yù)可以上調(diào)腦缺血模型大鼠海馬旁回IκB mRNA 的表達(dá),從而降低IL-1β 及TNF-α 的表達(dá),改善腦梗死后神經(jīng)功能,促進(jìn)卒中后恢復(fù)。另有研究表明,電針及針刺均可減少IL-1β及TNF-α 的表達(dá),抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生,保護(hù)神經(jīng)元[13,17]。

    3 細(xì)胞黏附分子

    細(xì)胞黏附分子是一種介導(dǎo)細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附作用的分子,其本質(zhì)是一種糖蛋白。血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)及細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)是2 種重要的細(xì)胞黏附分子。VCAM-1主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜,ICAM-1 主要存在于外周白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞,二者在受到炎性刺激后,均表達(dá)上調(diào),參與腦缺血的炎癥反應(yīng)[24]。腦缺血發(fā)生后,TNF-α、IL-1、IL-17 等炎癥細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào),VCAM-1 及ICAM-1 的mRNA 表達(dá)也隨之增加,VCAM-1、ICAM-1 與白細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合,使得白細(xì)胞向腦實(shí)質(zhì)浸潤(rùn),參與神經(jīng)炎癥的發(fā)生,從而加重腦組織、神經(jīng)元的損傷[24-26]。宓丹等[27]研究發(fā)現(xiàn),眼針取穴肝區(qū)、上焦區(qū)、下焦區(qū)、腎區(qū)對(duì)腦缺血再灌注損傷模型大鼠進(jìn)行治療,可以顯著下調(diào)大鼠海馬組織的NF-κB p65、VCAM-1 的表達(dá),抑制炎癥反應(yīng),保護(hù)神經(jīng)元。張玉紅等[28]的研究表明,五神針(百會(huì)、四神聰)結(jié)合高劑量的當(dāng)歸四逆湯加減能有效抑制腦組織中髓過氧化物酶(MPO)、ICAM-1、IL-1β 的表達(dá),縮小梗死后壞死組織的體積,緩解神經(jīng)功能損傷。廖慶紅等[29]發(fā)現(xiàn)溫針灸患側(cè)相關(guān)穴位能有效降低腦梗死恢復(fù)期患者血清中ICMA-1 的表達(dá)并上調(diào)IGF-1 的表達(dá),幫助損傷部位的腦組織及神經(jīng)功能恢復(fù)。邰東梅等[30]使用眼針取穴肝區(qū)、上焦區(qū)、下焦區(qū)、腎區(qū)以及體針取穴曲池、足三里治療24 h 腦缺血再灌注損傷模型大鼠,發(fā)現(xiàn)眼針及體針均能上調(diào)血清中SOD 的活性,下調(diào)丙二酸(MDA)以及腦組織中ICAM-1 的水平,有效改善腦組織損傷和神經(jīng)功能損傷。

    4 炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

    腦缺血發(fā)生后,隨之而來的炎癥因子、趨化因子、黏附因子等上調(diào),都是通過炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生的,這些信號(hào)通路將細(xì)胞外的刺激轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi),引起隨后的一系列病理反應(yīng)。

    4.1 Toll 樣受體/核因子-κB 信號(hào)通路Toll 樣受體(TLR)是一類參與非特異性免疫的重要跨膜蛋白,其在進(jìn)化上十分保守,哺乳動(dòng)物的TLR 通過識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)或是損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)來啟動(dòng)非特異性免疫應(yīng)答。迄今為止,在人類與鼠類體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的TLRs 共有13 種,不同種類的TLR 可以識(shí)別不同的刺激物質(zhì)[31]。而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,TLR 主要由小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)[32],小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的TLR 可以通過識(shí)別PAMPs 來啟動(dòng)非特異性免疫,從而引發(fā)免疫識(shí)別相關(guān)分子數(shù)量的增加、NF-κB的產(chǎn)生以及促炎細(xì)胞因子和趨化因子的轉(zhuǎn)錄[33]。NF-κB是一種蛋白復(fù)合物,是細(xì)胞中重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,幾乎存在于所有細(xì)胞中,是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)因子[34]。NF-κB 通常以P50-P65 異二聚體的形式存在,與相應(yīng)的抑制性蛋白結(jié)合,以非活化的狀態(tài)存在,當(dāng)被刺激因子誘導(dǎo)后,迅速轉(zhuǎn)為活化,參與炎癥反應(yīng)[35]。Lan L 等[36]研究發(fā)現(xiàn),電針曲池、足三里可以調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB 信號(hào)通路,抑制炎性細(xì)胞因子如IL-1β 等的分泌,起到保護(hù)神經(jīng)以及抗炎的作用。另有研究表明,電針可以通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的TLR4 信號(hào)通路,下調(diào)NK-κB 的表達(dá),從而起到抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)腦組織的作用[11-13,21]。

    4.2 絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路是一種從細(xì)胞表面?zhèn)鲗?dǎo)信號(hào)至細(xì)胞核內(nèi)部的重要途徑,在受到多種細(xì)胞外刺激后被激活,參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、應(yīng)激、凋亡、炎癥反應(yīng)等生理或病理的反應(yīng)[33]。大腦缺血缺氧后,調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡的MAPK 等信號(hào)通路即會(huì)受到刺激而活化,參與腦缺血后損傷的病理過程[37]。Tang YL 等[38]的研究表明,針刺聯(lián)合亞低溫、單純針刺均能有效調(diào)節(jié)小RNA-204(miRNA-204)及其靶基因神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受體酪氨酸激酶2(NRTK2)、蛋白磷酸酶3 調(diào)節(jié)因子亞基1(Ppp3r1)的表達(dá),而針刺聯(lián)合亞低溫能更有效地影響絲裂原活化蛋白3 激酶8(MAP3K8)的表達(dá),修復(fù)腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能,保護(hù)損傷的腦組織。

    4.3 Janus 激酶-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子通路Janus激酶(Jak)是一種可溶性的蛋白激酶,存在于非受體型細(xì)胞胞質(zhì)中,至今為止已經(jīng)有4 個(gè)家族成員被發(fā)現(xiàn),而Janus 激酶2(Jak2)廣泛存在于腦組織中。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)則是一種可以轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、轉(zhuǎn)錄激活因子,可以與DNA 結(jié)合的獨(dú)特蛋白質(zhì),是Jak 的底物,有7 個(gè)家族成員被發(fā)現(xiàn),信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中[39],并且Jak-STAT 通路與腦缺血后發(fā)生的神經(jīng)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[40]。何灝龍等[41]的研究表明,針刺及針刺加亞低溫治療腦缺血再灌注損傷模型大鼠,可以通過調(diào)節(jié)MAPK、53 抑癌基因(P53)、Jak-STAT、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等信號(hào)通路上調(diào)微RNA-34c-5p(mir-34c-5p)的表達(dá)量,以修復(fù)由腦缺血導(dǎo)致的腦組織損傷,幫助病后恢復(fù)。

    5 總結(jié)

    迄今為止的研究證實(shí)了炎癥反應(yīng)在缺血性腦卒中發(fā)病過程中的重要性。缺血性損傷后,被激活的細(xì)胞因子、炎癥因子、細(xì)胞黏附因子等會(huì)加劇神經(jīng)組織的損傷,但同時(shí)也在神經(jīng)功能的恢復(fù)以及組織的修復(fù)中發(fā)揮著重要作用。針刺治療具有明確的治療效果,也有其優(yōu)勢(shì)所在,目前對(duì)于針刺治療機(jī)制的研究也在逐步深入。然而缺血性腦卒中的生理病理機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,針刺治療的研究尚有些亟待解決的問題,如多數(shù)電針實(shí)驗(yàn)研究中,未設(shè)計(jì)假電針組或假針刺組以排除穴位以及電刺激的干擾;對(duì)于電針或針刺干預(yù)的條件、穴位選擇、手法等因素的比較研究涉及較少等。針刺治療缺血性腦卒中是通過多靶點(diǎn)、多層次、多水平而發(fā)揮作用,若想將其機(jī)制研究徹底,還需進(jìn)行更深入的探索。

    猜你喜歡
    膠質(zhì)腦缺血腦組織
    人類星形膠質(zhì)細(xì)胞和NG2膠質(zhì)細(xì)胞的特性
    小腦組織壓片快速制作在組織學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中的應(yīng)用
    芒果苷對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腦組織炎癥損傷的保護(hù)作用
    中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:35
    視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的研究進(jìn)展
    原花青素對(duì)腦缺血再灌注損傷后腸道功能的保護(hù)作用
    側(cè)腦室內(nèi)罕見膠質(zhì)肉瘤一例
    磁共振成像(2015年1期)2015-12-23 08:52:21
    DNA雙加氧酶TET2在老年癡呆動(dòng)物模型腦組織中的表達(dá)及其對(duì)氧化應(yīng)激中神經(jīng)元的保護(hù)作用
    血必凈對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制
    細(xì)胞外組蛋白與腦缺血再灌注損傷關(guān)系的初探
    2,4-二氯苯氧乙酸對(duì)子代大鼠發(fā)育及腦組織的氧化損傷作用
    国产亚洲一区二区精品| 国产午夜精品一二区理论片| 97人妻天天添夜夜摸| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 777米奇影视久久| 国产一区二区在线观看av| 中文字幕人妻熟女乱码| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产免费福利视频在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 高清视频免费观看一区二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品久久久久久精品古装| 免费少妇av软件| 叶爱在线成人免费视频播放| 色吧在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 中文字幕制服av| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲精品,欧美精品| 有码 亚洲区| 亚洲四区av| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 最黄视频免费看| 综合色丁香网| 999久久久国产精品视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲人成电影观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 午夜福利视频在线观看免费| 大陆偷拍与自拍| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲精品久久午夜乱码| 成年av动漫网址| 亚洲国产精品999| 亚洲精品自拍成人| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产成人aa在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 大话2 男鬼变身卡| 欧美国产精品一级二级三级| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲久久久国产精品| 国产极品天堂在线| 天堂8中文在线网| 三级国产精品片| 国产精品国产av在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产av码专区亚洲av| 久久这里只有精品19| 丝袜美足系列| 男女午夜视频在线观看| 久久99一区二区三区| 成人国产av品久久久| 国产av一区二区精品久久| 国产成人精品久久久久久| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲av免费高清在线观看| 国产xxxxx性猛交| 黄频高清免费视频| 性少妇av在线| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲图色成人| 人体艺术视频欧美日本| 久久久久视频综合| 欧美日韩精品网址| 久久久精品免费免费高清| 边亲边吃奶的免费视频| 男女边吃奶边做爰视频| 午夜激情av网站| 日韩视频在线欧美| 一级片免费观看大全| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产xxxxx性猛交| 天天操日日干夜夜撸| 大片电影免费在线观看免费| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产成人一区二区在线| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 少妇人妻 视频| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人精品一,二区| 大话2 男鬼变身卡| 搡老乐熟女国产| 人妻系列 视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 男女下面插进去视频免费观看| 大片电影免费在线观看免费| 在线观看www视频免费| 欧美人与善性xxx| 国产 一区精品| 一区二区三区四区激情视频| 久久久国产欧美日韩av| 一区二区三区激情视频| 伊人久久国产一区二区| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产人伦9x9x在线观看 | 免费播放大片免费观看视频在线观看| 春色校园在线视频观看| 久久久欧美国产精品| av在线观看视频网站免费| 黄色怎么调成土黄色| 国产精品蜜桃在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 黄色怎么调成土黄色| 久久久久久人妻| 亚洲人成77777在线视频| 一本色道久久久久久精品综合| a级毛片黄视频| 赤兔流量卡办理| 国产黄频视频在线观看| 在线观看免费高清a一片| 97在线人人人人妻| 亚洲精品自拍成人| 久久97久久精品| 久久精品国产a三级三级三级| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产精品人妻久久久影院| 美女国产高潮福利片在线看| 考比视频在线观看| 人人妻人人澡人人看| 午夜老司机福利剧场| 免费少妇av软件| 日韩av不卡免费在线播放| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产免费福利视频在线观看| 午夜免费鲁丝| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品国产一区二区三区四区第35| 成人毛片60女人毛片免费| 日本91视频免费播放| 午夜福利,免费看| 边亲边吃奶的免费视频| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲国产最新在线播放| 十八禁高潮呻吟视频| 黄色一级大片看看| 亚洲人成电影观看| √禁漫天堂资源中文www| 国产在视频线精品| 男人舔女人的私密视频| 宅男免费午夜| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 午夜福利视频精品| 成人二区视频| 1024香蕉在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看 | 午夜老司机福利剧场| 亚洲美女搞黄在线观看| av有码第一页| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 久久久久视频综合| 国产色婷婷99| 日韩一区二区视频免费看| 香蕉国产在线看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产xxxxx性猛交| 91国产中文字幕| 色播在线永久视频| 亚洲精品一二三| 五月伊人婷婷丁香| 9热在线视频观看99| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 韩国高清视频一区二区三区| 免费观看在线日韩| xxxhd国产人妻xxx| h视频一区二区三区| 黄片无遮挡物在线观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲国产av新网站| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 高清视频免费观看一区二区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 捣出白浆h1v1| 国产精品欧美亚洲77777| 国产一级毛片在线| 男的添女的下面高潮视频| 最近中文字幕高清免费大全6| videos熟女内射| 久久久亚洲精品成人影院| 精品少妇久久久久久888优播| 在线观看人妻少妇| 少妇被粗大猛烈的视频| 少妇 在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 精品第一国产精品| 日韩电影二区| 久久久久久伊人网av| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产男女超爽视频在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 久久久a久久爽久久v久久| 国产精品国产三级专区第一集| 国产免费一区二区三区四区乱码| 另类亚洲欧美激情| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 青春草国产在线视频| 波野结衣二区三区在线| 精品第一国产精品| 久久久a久久爽久久v久久| 91国产中文字幕| 最近手机中文字幕大全| 在线天堂中文资源库| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产麻豆69| 一级a爱视频在线免费观看| 国产成人精品福利久久| 9色porny在线观看| 成年动漫av网址| 日韩伦理黄色片| a级毛片黄视频| av有码第一页| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 91成人精品电影| 欧美日韩成人在线一区二区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久精品人人爽人人爽视色| 日本av手机在线免费观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 性少妇av在线| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| videossex国产| 久久久欧美国产精品| 一级毛片 在线播放| 国产乱来视频区| 国产精品av久久久久免费| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 午夜福利视频在线观看免费| 久久这里只有精品19| 一边摸一边做爽爽视频免费| 免费观看av网站的网址| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久久精品人妻al黑| 欧美精品av麻豆av| 国产色婷婷99| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线看a的网站| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久这里有精品视频免费| 亚洲国产av影院在线观看| 天堂俺去俺来也www色官网| 免费观看av网站的网址| 午夜91福利影院| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 一级,二级,三级黄色视频| 一本久久精品| 久久国产精品大桥未久av| 国产综合精华液| 日本欧美视频一区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 老汉色av国产亚洲站长工具| av天堂久久9| 天天影视国产精品| 国产av国产精品国产| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 日韩大片免费观看网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产成人精品在线电影| 国产精品欧美亚洲77777| 国产日韩欧美视频二区| 精品福利永久在线观看| 国产精品久久久久成人av| 看免费成人av毛片| 亚洲情色 制服丝袜| 精品亚洲成a人片在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 日韩一区二区视频免费看| 女人精品久久久久毛片| 伊人久久国产一区二区| 亚洲国产av新网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 一本久久精品| 国产精品.久久久| 国产一区二区 视频在线| 成年女人在线观看亚洲视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 成年av动漫网址| 国产一区二区三区av在线| 亚洲国产色片| 制服丝袜香蕉在线| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 成人亚洲精品一区在线观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| kizo精华| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 一级片'在线观看视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产一区二区在线观看av| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美日韩精品成人综合77777| 韩国高清视频一区二区三区| 国产精品成人在线| 久久久精品区二区三区| 街头女战士在线观看网站| 亚洲精品第二区| 中文天堂在线官网| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美激情高清一区二区三区 | 精品亚洲成国产av| 国产成人91sexporn| 飞空精品影院首页| 婷婷色综合大香蕉| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产精品无大码| 国产日韩欧美视频二区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 电影成人av| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美日韩综合久久久久久| 精品少妇内射三级| 久久国产精品大桥未久av| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日本黄色日本黄色录像| 免费观看性生交大片5| 高清视频免费观看一区二区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久亚洲国产成人精品v| 伦理电影免费视频| 少妇的逼水好多| 久久久国产一区二区| 在线观看一区二区三区激情| 色吧在线观看| 午夜影院在线不卡| 高清av免费在线| 欧美精品高潮呻吟av久久| av片东京热男人的天堂| 欧美av亚洲av综合av国产av | 春色校园在线视频观看| 制服丝袜香蕉在线| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产免费福利视频在线观看| 欧美日韩av久久| 永久免费av网站大全| 老司机亚洲免费影院| 在线天堂最新版资源| av国产久精品久网站免费入址| av有码第一页| videossex国产| 国产高清不卡午夜福利| 日韩欧美精品免费久久| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久精品国产综合久久久| 女性生殖器流出的白浆| 丰满少妇做爰视频| 日本免费在线观看一区| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 下体分泌物呈黄色| 亚洲av中文av极速乱| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 少妇熟女欧美另类| 午夜av观看不卡| 黄色 视频免费看| 美女主播在线视频| 国产在线一区二区三区精| 成人国产麻豆网| 亚洲美女搞黄在线观看| 中国三级夫妇交换| 精品一区二区三卡| 激情五月婷婷亚洲| 99re6热这里在线精品视频| 久久久久久久久免费视频了| www.av在线官网国产| 啦啦啦在线免费观看视频4| 美女高潮到喷水免费观看| 美女福利国产在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 男人爽女人下面视频在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产精品熟女久久久久浪| 边亲边吃奶的免费视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品国产三级专区第一集| 在线观看www视频免费| 日本色播在线视频| 久久精品国产a三级三级三级| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美av亚洲av综合av国产av | 午夜激情av网站| 男女边摸边吃奶| 欧美成人午夜精品| 国产极品天堂在线| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲国产欧美在线一区| 两个人免费观看高清视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 黄色配什么色好看| 美国免费a级毛片| 中文字幕人妻丝袜制服| 水蜜桃什么品种好| 欧美精品一区二区免费开放| 老熟女久久久| 亚洲国产欧美在线一区| 免费看不卡的av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 在线天堂中文资源库| 亚洲国产欧美网| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲精品自拍成人| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲美女视频黄频| 午夜福利视频在线观看免费| 国产精品 欧美亚洲| 蜜桃在线观看..| 观看美女的网站| 看十八女毛片水多多多| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 男的添女的下面高潮视频| 三级国产精品片| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产在线一区二区三区精| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产精品蜜桃在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲一码二码三码区别大吗| av网站免费在线观看视频| 国产精品一区二区在线不卡| 久热这里只有精品99| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 美女中出高潮动态图| 午夜激情久久久久久久| 日韩电影二区| 夫妻午夜视频| 男女无遮挡免费网站观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久久久久久亚洲中文字幕| 成人国语在线视频| 午夜精品国产一区二区电影| 久久精品国产自在天天线| 婷婷成人精品国产| 一区在线观看完整版| 最近2019中文字幕mv第一页| 久久精品国产亚洲av高清一级| 在现免费观看毛片| 熟女电影av网| videossex国产| 国产av码专区亚洲av| 午夜福利影视在线免费观看| 免费观看在线日韩| 亚洲av免费高清在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 春色校园在线视频观看| 黄频高清免费视频| 日本欧美国产在线视频| 永久网站在线| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲国产日韩一区二区| av在线播放精品| 国产成人一区二区在线| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 18+在线观看网站| 国产片内射在线| 人妻 亚洲 视频| 丰满乱子伦码专区| 国产又色又爽无遮挡免| 国产片内射在线| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产片内射在线| 国产毛片在线视频| 在线观看国产h片| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 韩国精品一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| www.自偷自拍.com| 美女主播在线视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 99香蕉大伊视频| 热re99久久精品国产66热6| 晚上一个人看的免费电影| 只有这里有精品99| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲av日韩在线播放| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲在久久综合| 精品人妻偷拍中文字幕| 不卡av一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看 | 亚洲精品日本国产第一区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲精品视频女| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲av国产av综合av卡| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品成人在线| 国产爽快片一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲欧洲日产国产| 日本欧美视频一区| 多毛熟女@视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久热在线av| 免费在线观看完整版高清| 伦理电影免费视频| 美女午夜性视频免费| 啦啦啦在线观看免费高清www| 波多野结衣av一区二区av| 久久久久视频综合| 美女中出高潮动态图| 91在线精品国自产拍蜜月| 高清黄色对白视频在线免费看| 另类精品久久| 欧美精品国产亚洲| 捣出白浆h1v1| 久久久久精品性色| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久热这里只有精品99| av卡一久久| 电影成人av| 999久久久国产精品视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久久久久伊人网av| 欧美激情 高清一区二区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 91aial.com中文字幕在线观看| 在线观看一区二区三区激情| 久久精品久久精品一区二区三区| 交换朋友夫妻互换小说| 999久久久国产精品视频| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲成色77777| 韩国av在线不卡| 日韩大片免费观看网站| 不卡视频在线观看欧美| 欧美日韩精品网址| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 宅男免费午夜| 99久国产av精品国产电影| 日韩中字成人| 人妻 亚洲 视频| 丰满少妇做爰视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产av国产精品国产| 久久免费观看电影| 精品亚洲成a人片在线观看| 综合色丁香网| 伊人亚洲综合成人网| 亚洲国产精品国产精品| 在线观看国产h片| 永久网站在线| 男人舔女人的私密视频| 制服人妻中文乱码| 寂寞人妻少妇视频99o| 男人舔女人的私密视频| 久久影院123| 寂寞人妻少妇视频99o| 999久久久国产精品视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 香蕉精品网在线| 丰满乱子伦码专区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产精品蜜桃在线观看| 男女国产视频网站| 黄频高清免费视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 免费av中文字幕在线| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 大陆偷拍与自拍| 国产成人欧美| 午夜久久久在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 国产一级毛片在线| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美激情高清一区二区三区 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在| 中国三级夫妇交换| 美女高潮到喷水免费观看| 三级国产精品片| 一边亲一边摸免费视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 丝袜在线中文字幕|