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    四種新型抗心力衰竭藥物治療慢性心力衰竭效果比較的網(wǎng)狀Meta 分析

    2023-08-18 06:16:52余浩瑗王東英馮旸邊云飛
    實(shí)用心腦肺血管病雜志 2023年8期
    關(guān)鍵詞:網(wǎng)狀死亡率心血管

    余浩瑗,王東英,馮旸,邊云飛

    心力衰竭(heart failure,HF)是心血管疾病晚期的主要臨床表現(xiàn),其全球發(fā)病率和死亡率均較高[1]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道,我國(guó)HF患病率約為0.9%[2],且呈逐年上升趨勢(shì),故優(yōu)化HF治療方案非常重要[3]。目前,常規(guī)抗HF藥物包括ACEI/ARB、β-受體阻滯劑和鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)。研究表明,沙庫(kù)巴曲纈沙坦在降低HF死亡風(fēng)險(xiǎn)和再住院風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于ACEI,且美國(guó)相關(guān)指南推薦將沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為HF的一線治療藥物[4-7]。此外,研究表明,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT2i)、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑(soluble guanylate cyclase stimulators,sGCs)或omecamtiv mecarbil在降低HF患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)或因HF住院風(fēng)險(xiǎn)方面有一定效果[8-12]?!?021年ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[5]也將SGLT2i、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI)/ACEI/ARB、β-受體阻滯劑和MRA的“新四聯(lián)療法”作為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者的一線治療方案。本研究采用網(wǎng)狀Meta分析方法比較了ARNI、omecamtiv mecarbil、SGLT2i或sGCs治療慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的效果,以期為CHF患者的藥物選擇提供循證依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)中ARNI、omecamtiv mecarbil、SGLT2i或sGCs治療CHF的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),檢索時(shí)限從建庫(kù)至2022-10-29。根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊(cè)指南與PRISMA聲明制定檢索策略,中文檢索詞:心力衰竭、慢性心力衰竭、心衰、心功能不全、沙庫(kù)巴曲纈沙坦、諾欣妥、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑、SGLT-2抑制劑、達(dá)格列凈、恩格列凈、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑、sGC刺激劑、維利西呱、心肌球蛋白激活劑;英文檢索詞:heart failure、sacubitril/valsartan、sodium-glucose transporter 2 inhibitors、soluble guanylate cyclase stimulators、omecamtiv mecarbil;限定詞:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、RCT。檢索方法為主題詞與自由詞相結(jié)合。此外,手動(dòng)檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),語(yǔ)言限制為中、英文。(2)研究對(duì)象:確診為CHF患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)不限。(3)干預(yù)措施:對(duì)照組采用常規(guī)抗HF治療,包括ACEI/ARB、β-受體阻滯劑和MRA,用法用量不限;試驗(yàn)組在常規(guī)抗HF治療基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦或SGLT2i或sGCs或omecamtiv mecarbil。(4)結(jié)局指標(biāo):①主要結(jié)局指標(biāo):心血管死亡和因HF住院的復(fù)合事件發(fā)生率、因HF再住院率、心血管死亡率、全因死亡率;②堪薩斯城心肌病問卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire,KCCQ)評(píng)分,該問卷主要用于評(píng)估CHF患者的活動(dòng)耐量和生活質(zhì)量,評(píng)分越高表示患者活動(dòng)耐量和生活質(zhì)量越好;③不良反應(yīng)發(fā)生率。

    1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、Meta分析、會(huì)議論文、述評(píng)、講座和病例報(bào)道等;(2)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);(3)對(duì)照組和試驗(yàn)組樣本量相差5倍及以上;(4)未經(jīng)公開發(fā)表的學(xué)位論文;(5)無(wú)法獲取原文或相關(guān)數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

    1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取 由2名研究員根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并進(jìn)行交叉核對(duì),如遇分歧則咨詢第三方協(xié)助解決,如數(shù)據(jù)不足應(yīng)盡可能聯(lián)系作者進(jìn)行補(bǔ)充。提取資料包括第一作者、發(fā)表年份、國(guó)家/地區(qū)、樣本量、年齡、干預(yù)措施、隨訪時(shí)間和結(jié)局指標(biāo)。

    1.4 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 使用Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)中針對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,由2位研究員對(duì)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,內(nèi)容包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配方案隱藏、是否對(duì)受試者和研究者使用盲法、是否對(duì)結(jié)局評(píng)估者使用盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、是否選擇性報(bào)道結(jié)果及其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)7個(gè)條目,每個(gè)條目以“低風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”“高風(fēng)險(xiǎn)”進(jìn)行判定。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用貝葉斯統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析,使用Review Manager 5.3、Stata 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。繪制4種抗HF藥物相互比較的網(wǎng)狀關(guān)系圖,因本研究各干預(yù)措施之間不存在閉合環(huán),因此采用一致性模型,并進(jìn)行一致性檢驗(yàn);采用累積排序概率曲線下面積(surface under the cumulative ranking curve,SUCRA)比較四種新型抗HF藥物治療CHF的效果,計(jì)數(shù)資料以相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)為合并效應(yīng)量,計(jì)量資料以均數(shù)差(mean difference,MD)為合并效應(yīng)量。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 初步篩選相關(guān)文獻(xiàn)3 911篇,排除重復(fù)文獻(xiàn)及閱讀標(biāo)題和摘要、閱讀全文逐層篩選后,最終納入21篇文獻(xiàn)[7-11,13-28],其中中文文獻(xiàn)2篇[20-21]、英文文獻(xiàn)19篇[7-11,13-19,22-28];涉及45 285例CHF患者,其中對(duì)照組22 654例、試驗(yàn)組22 631例。文獻(xiàn)篩選流程見圖1,納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

    表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Table 1 Basic characteristics of included literature

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Literature screening process

    2.2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果 21篇文獻(xiàn)中,3篇文獻(xiàn)[10,13,26]采用隨機(jī)化分組,1篇文獻(xiàn)[21]采用隨機(jī)數(shù)字表法分組,14篇文獻(xiàn)[7-8,11,14,17-20,22-25,27-28]未描述具體隨機(jī)序列產(chǎn)生方法,3篇文獻(xiàn)[9,15-16]不清楚是否產(chǎn)生隨機(jī)序列;5篇文獻(xiàn)[8,17,23,26-27]采用交互式計(jì)算機(jī)系統(tǒng)分配方案,1篇文獻(xiàn)[25]采用Pharmacy control分配方案,15篇文獻(xiàn)[7,9-11,13-16,18-22,24,28]未提及分配方案隱藏;3篇文獻(xiàn)[18-20]采用單盲,16篇文獻(xiàn)[7-11,13-14,16-17,22-28]采用雙盲,2篇文獻(xiàn)[15,21]未提及盲法;21篇文獻(xiàn)[7-11,13-28]結(jié)果數(shù)據(jù)完整,未選擇性報(bào)道結(jié)果;3篇文獻(xiàn)[14,19-20]報(bào)道其他偏倚風(fēng)險(xiǎn),18篇文獻(xiàn)[7-11,13,15-18,21-28]其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)不清楚,見圖2。

    圖2 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果Figure 2 Bias risk assessment results of included literature

    2.3 網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果

    2.3.1 心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率 13篇文獻(xiàn)[7-8,10-11,13-16,19,23-24,26,28]報(bào)道了心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率,網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,行ARNI+常規(guī)抗HF治療、sGCs+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率低于行常規(guī)抗HF治療者,行omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率高于行ARNI+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖3、表2。根據(jù)SUCRA排序依次為SGLT2i+常規(guī)抗HF治療(95.4%)、ARNI+常規(guī)抗HF治療(90.8%)、sGCs+常規(guī)抗HF治療(69.1%)、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療(69.5%)、常規(guī)抗HF治療(95.0%)。

    表2 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率影響的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果〔RR(95%CI)〕Table 2 Network meta-analysis results of the effects of four new anti-HF drugs on the incidence of complex events of cardiovascular death and hospitalization due to in CHF patients

    圖3 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率影響的網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 3 Network relation diagram of the effects of four new anti-HF drugs on the incidence of complex events of cardiovascular death and hospitalization due to in CHF patients

    2.3.2 因HF再住院率 20篇文獻(xiàn)[7-11,13-26,28]報(bào)道了因HF再住院率,網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,行ARNI+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者因HF再住院率低于行常規(guī)抗HF治療者,行omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療者因HF再住院率高于行ARNI+常規(guī)抗HF治療者,行SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者因HF再住院率低于行ARNI+常規(guī)抗HF治療、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療、sGCs+常規(guī)抗HF治療者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖4、表3。根據(jù)SUCRA排序依次為SGLT2i+常規(guī)抗HF治療(99.5%)、ARNI+常規(guī)抗HF治療(97.4%)、sGCs+常規(guī)抗HF治療(81.2%)、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療(66.1%)、常規(guī)抗HF治療(80.3%)。

    表3 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者因HF再住院率影響的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果〔RR(95%CI)〕Table 3 Network meta-analysis results of the effects of four new anti-HF drugs on the rehospitalization rate due to HF in CHF patients

    圖4 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者因HF再住院率影響的網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 4 Network relation diagram of the effects of four new anti-HF drugs on the rehospitalization rate due to HF in CHF patients

    2.3.3 心血管死亡率 18篇文獻(xiàn)[7-11,13-16,19-26,28]報(bào)道了心血管死亡率,網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,行ARNI+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者心血管死亡率低于行常規(guī)抗HF治療者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖5、表4。根據(jù)SUCRA排序依次為ARNI+常規(guī)抗HF治療(71.8%)、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療(58.9%)、sGCs+常規(guī)抗HF治療(55.0%)、常規(guī)抗HF治療(55.5%)、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療(53.9%)。

    表4 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者心血管死亡率影響的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果〔RR(95%CI)〕Table 4 Network meta-analysis results of the effects of four new anti-HF drugs on the cardiovascular mortality in CHF patients

    圖5 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者心血管死亡率影響的網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 5 Network relation diagram of the effects of four new anti-HF drugs on the cardiovascular mortality in CHF patients

    2.3.4 全因死亡率 18篇文獻(xiàn)[7-11,13-17,19,22-28]報(bào)道了全因死亡率,網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,行ARNI+常規(guī)抗HF治療者全因死亡率低于行常規(guī)抗HF治療者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖6、表5。根據(jù)SUCRA排序依次為ARNI+常規(guī)抗HF治療(43.0%)、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療(37.9%)、常規(guī)抗HF治療(22.8%)、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療(21.1%)、sGCs+常規(guī)抗HF治療(26.7%)。

    表5 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者全因死亡率影響的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果〔RR(95%CI)〕Table 5 Network meta-analysis results of the effects of four new anti-HF drugs on the all-cause mortality in CHF patients

    圖6 四種新型抗HF藥物對(duì)CHF患者全因死亡率影響的網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 6 Network relation diagram of the effects of four new anti-HF drugs on the all-cause mortality in CHF patients

    2.3.5 KCCQ評(píng)分 9篇文獻(xiàn)[7-8,11,13,16-17,19,25-26]報(bào)道了KCCQ評(píng)分,網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,行SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者KCCQ評(píng)分高于行常規(guī)抗HF治療、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖7、表6。根據(jù)SUCRA排序依次為SGLT2i+常規(guī)抗HF治療(96.0%)、ARNI+常規(guī)抗HF治療(81.5%)、常規(guī)抗HF治療(69.2%)、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療(71.8%)。

    2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 17篇文獻(xiàn)[7-10,13-14,16-21,23-27]報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率,包括高鉀血癥、低血壓、腎功能下降、暈厥、尿路感染、骨折、低血糖,且稀釋藥物或繼續(xù)觀察后不良反應(yīng)自行緩解,因?yàn)椴糠盅芯课从涗洸涣挤磻?yīng),且不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、分類和評(píng)估方法可能存在差異,故暫不做進(jìn)一步分析。

    2.5 發(fā)表偏倚 倒漏斗圖分析結(jié)果顯示,報(bào)道心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率、因HF再住院率、心血管死亡率、全因死亡率的文獻(xiàn)大致對(duì)稱地分布于漏斗圖兩側(cè),提示存在小樣本效應(yīng)或發(fā)表偏倚的可能性較小,見圖8。

    圖8 報(bào)道結(jié)局指標(biāo)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的倒漏斗圖Figure 8 Inverted funnel plot of the literature reporting the outcome indicators

    3 討論

    近年越來(lái)越多抗HF藥物的出現(xiàn)使優(yōu)化HF治療方案成為可能,但缺少新型抗HF藥物治療效果的直接對(duì)比分析。因此,本研究采用網(wǎng)狀Meta分析評(píng)價(jià)了ARNI、omecamtiv mecarbil、SGLT2i、sGCs四種新型抗HF藥物治療CHF的效果,以期為CHF患者的藥物選擇提供循證依據(jù)。

    ARNI的代表藥物是沙庫(kù)巴曲纈沙坦,其可通過(guò)拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和利鈉肽系統(tǒng)而發(fā)揮預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、降低心臟前后負(fù)荷、維持水鈉平衡等作用[29-30]。相關(guān)指南推薦,對(duì)于NYHA分級(jí)為Ⅱ~Ⅲ級(jí)、有癥狀的HFrEF患者,若能夠耐受ACEI/ARB,推薦以ARNI替代ACEI/ARB,以進(jìn)一步降低HF住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)(Ⅰ,B)[5,31]。omecamtiv mecarbil是一種新型心肌肌球蛋白激動(dòng)劑,其通過(guò)直接調(diào)節(jié)心臟肌節(jié)功能而改善心肌功能和心肌收縮力[11,22]。雖然omecamtiv mecarbil治療HF的效果不及ARNI、SGLT2i,但其是首個(gè)可以改善HFrEF患者臨床預(yù)后的正性肌力藥物。SGLT2i是一種新型口服降糖藥,其通過(guò)抑制腎臟近端小管對(duì)葡萄糖的重吸收而達(dá)到增加尿糖、降低血糖的目的,除利尿及影響血流動(dòng)力學(xué)外,其還對(duì)心肌代謝、離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、脂肪因子、血管功能有影響,進(jìn)而可以改善HF患者預(yù)后[32-34]。在HF指南中,SGLT2i被認(rèn)為是HFrEF的一線治療方案,并將HF的“金三角”治療方案變?yōu)椤靶滤穆?lián)”治療方案[5,35]。研究表明,對(duì)于有或無(wú)HF和心血管疾病史的2型糖尿病患者,SGLT2i(恩格列凈、達(dá)格列凈和卡格列凈)能在很大程度上降低HF住院風(fēng)險(xiǎn),改善心血管結(jié)局[36]。研究表明,NO-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥苷信號(hào)通路在調(diào)節(jié)血管收縮、組織纖維化、氧化應(yīng)激等方面起重要作用[37]。在HFrEF中,維利西呱可直接刺激可溶性鳥苷酸環(huán)化酶,使其對(duì)內(nèi)源性NO敏感,提高環(huán)鳥苷單磷酸水平,對(duì)血流動(dòng)力學(xué)及血管和心肌功能具有積極影響,從而對(duì)心臟產(chǎn)生保護(hù)作用[10,24]。

    本網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,四種新型抗HF藥物在降低CHF患者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率、因HF再住院率、心血管死亡率、全因死亡率及提高KCCQ評(píng)分方面各有優(yōu)勢(shì)。行ARNI+常規(guī)抗HF治療、sGCs+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率低于行常規(guī)抗HF治療者,行omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率高于行ARNI+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者;SUCRA最大的為SGLT2i+常規(guī)抗HF治療,提示SGLT2i+常規(guī)抗HF治療能有效降低CHF患者心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率。行ARNI+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者因HF再住院率低于行常規(guī)抗HF治療者,行omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療者因HF再住院率高于行ARNI+常規(guī)抗HF治療者,行SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者因HF再住院率低于行ARNI+常規(guī)抗HF治療、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療、sGCs+常規(guī)抗HF治療者,SUCRA最大的為SGLT2i+常規(guī)抗HF治療,提示SGLT2i+常規(guī)抗HF治療能有效降低CHF患者因HF再住院率。行ARNI+常規(guī)抗HF治療、SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者心血管死亡率低于行常規(guī)抗HF治療者,SUCRA最大的為ARNI+常規(guī)抗HF治療,提示ARNI+常規(guī)抗HF治療能有效降低CHF患者心血管死亡率。行ARNI+常規(guī)抗HF治療者全因死亡率低于行常規(guī)抗HF治療者,SUCRA最大為ARNI+常規(guī)抗HF治療,提示ARNI+常規(guī)抗HF治療能有效降低CHF患者全因死亡率。行SGLT2i+常規(guī)抗HF治療者KCCQ評(píng)分高于行常規(guī)抗HF治療、omecamtiv mecarbil+常規(guī)抗HF治療者,SUCRA最大的為SGLT2i+常規(guī)抗HF治療,提示SGLT2i+常規(guī)抗HF治療能有效提高CHF患者KCCQ評(píng)分。

    綜上所述,ARNI和SGLT2i治療CHF的效果優(yōu)于sGCs和omecamtiv mecarbil,其中ARNI在降低CHF患者心血管死亡率和全因死亡率方面效果可能最佳,SGLT2i在降低心血管死亡和因HF住院復(fù)合事件發(fā)生率、因HF再住院率和改善患者活動(dòng)耐量、生活質(zhì)量方面效果可能最佳。但本研究仍存在一定局限性:(1)部分文獻(xiàn)未具體描述隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配方案隱藏、盲法,導(dǎo)致存在選擇、測(cè)量偏倚;(2)報(bào)道KCCQ評(píng)分的文獻(xiàn)數(shù)量較少;(3)各文獻(xiàn)的隨訪時(shí)間不同,可能影響研究結(jié)論;(4)未進(jìn)一步分析新型抗HF藥物的安全性。因此,ARNI、SGLT2i、sGCs或omecamtiv mecarbil治療CHF的效果仍有待更多的高質(zhì)量研究進(jìn)一步論證。

    作者貢獻(xiàn):余浩瑗、王東英進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),結(jié)果分析與解釋;余浩瑗、王東英、馮旸進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析;余浩瑗、馮旸進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析;余浩瑗負(fù)責(zé)撰寫、修訂論文;邊云飛負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

    本文無(wú)利益沖突。

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