化痰散結(jié)法聯(lián)合火針療法治療囊腫型痤瘡臨床研究

董冬香，錢曉鶯，趙春華，周宇，張玲玲，陳星

浙江省榮軍醫(yī)院，浙江 嘉興 314000

痤瘡是毛囊及皮脂腺發(fā)生炎癥的一種損容性皮膚疾病，好發(fā)于皮脂腺豐富的青少年[1]。其中，囊腫型痤瘡是中重度分級的痤瘡，此時機(jī)體毛囊及皮脂腺有大量異常角化導(dǎo)管和細(xì)胞，結(jié)構(gòu)被破壞后形成膿包、囊腫和萎縮性疤痕，其較尋常型痤瘡病程長、容易復(fù)發(fā)，且多位于顏面頸部，遺留的色素或疤痕等皮損有礙面部外觀的同時也會影響患者身心健康[2-3]。西醫(yī)治療囊腫型痤瘡時常用維A 酸類、抗生素及激素類藥物進(jìn)行治療，靶向作用強(qiáng)，療效顯著，但是存在明顯的不良反應(yīng)，長期使用易產(chǎn)生耐藥性[4-5]。本研究擬通過化裁的傳統(tǒng)中藥處方二陳湯，采用化痰散結(jié)法治療囊腫型痤瘡，結(jié)合Visia 皮膚檢測儀分析其面部皮膚改善情況，探討其療效、安全性及可能作用機(jī)制，旨在為臨床提供更高效的治療方法。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床皮膚性病學(xué)》[6]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)，Pillsbury 分級為Ⅲ或IV 級。Ⅲ級：面部、頸部及胸背部多發(fā)黑頭粉刺，炎性皮疹加深；Ⅳ級：皮疹發(fā)生于上半身，有囊腫和瘢痕形成。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)外科學(xué)》[7]辨證為痰瘀結(jié)聚型。面部油脂分泌多，皮疹呈紅色、暗紅色或紫色，伴有結(jié)節(jié)、囊腫且具有疼痛感，舌頭呈紅或暗紅色，舌苔發(fā)黃、膩，脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn)；既往無皮膚腫瘤史；無光敏性疾病及維A 酸制劑過敏史；治療前30 天內(nèi)未口服與本病相關(guān)的藥物，7 天內(nèi)未使用與本病相關(guān)的外用藥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡＜16 歲或＞35 歲；存在其他功能障礙性的肝臟、心血管疾病或惡性腫瘤患者；由化學(xué)物質(zhì)或藥物引起的痤瘡，或同時使用其他方法、藥物治療的患者。

1.5 一般資料選取2020 年1 月—2021 年12 月浙江省榮軍醫(yī)院門診收治的120 例囊腫型痤瘡患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60 例。對照組男28 例，女32 例；年齡16～34 歲，平均（25.60±9.48）歲；病程1～7 年，平均（3.54±1.26）年。觀察組男30 例，女30 例；年齡18～31 歲，平均（27.43±8.57）歲；病程2～6 年，平均（3.86±1.55）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予維胺酯膠囊加火針療法。維胺酯膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021842）口服，每次2 粒，每天3 次，治療8 周。火針治療：選用直徑0.5 mm 的盤龍細(xì)火針，面部痤瘡患者取仰臥位，頸背部皮損取俯臥位，從暴露的皮損部位選擇進(jìn)針點(diǎn)并進(jìn)行常規(guī)消毒。操作者左手持酒精燈，盡量靠近施針部位，右手拇、食、中指緊持針柄，置針于酒精燈焰的外焰，先針體后針尖的順序加熱，將針燒至發(fā)白后酒精燈略向外移，右手引針運(yùn)用腕力快、準(zhǔn)、穩(wěn)垂直點(diǎn)刺皮損頂部，然后快速出針。皮損若為粉刺、丘疹或膿皰，點(diǎn)刺一下即可，稍微擠壓，將內(nèi)部膿血混合性分泌物清除；若為質(zhì)硬的結(jié)節(jié)，則應(yīng)在其中心和周圍不同地方點(diǎn)刺，勿擠壓，針刺深度以針尖穿透皮膚病變組織，插入結(jié)節(jié)中部為度；若為質(zhì)軟的囊腫，刺破囊壁時手下有落空感，用消毒棉簽輕輕擠出囊內(nèi)容物。出針后，用消毒干棉球輕按針孔，切忌揉搓，以防出血。不論何種皮損，點(diǎn)刺時都宜先淺后深，針刺深度盡量控制在2 mm 以內(nèi)。每周1 次，治療8 周，一般在治療后第2 天，施針部位開始結(jié)痂，結(jié)痂期切忌用手搔抓碰觸，5 d 左右痂殼自行脫落，若痂殼脫落后皮損未消失可再行火針。治療期間囑患者調(diào)暢心情，忌食辛辣油膩之品，保證充足的睡眠，忌服避孕藥，不濫用化妝品等。

2.2 觀察組給予化痰散結(jié)法加火針療法。火針療法同對照組?；瞪⒔Y(jié)法以化裁二陳湯口服，處方：制半夏、茯苓各15 g，薏苡仁20 g，陳皮、桃仁、丹參、枇杷葉、桑白皮、夏枯草、白花蛇舌草各10 g，生甘草6 g，川貝母3 g。大便干，加大黃6 g；心煩不寐、灼熱加蓮子心6 g。根據(jù)患者年齡及病情適當(dāng)調(diào)整處方用藥及各藥劑量，每天1 劑，水煎取300 mL，分裝成2 袋，每次1 袋，每天2 次，治療8 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①血尿常規(guī)、肝腎功能。抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL，收集尿液。血常規(guī)指標(biāo)包括紅細(xì)胞（RBC）、血小板（BPC）和血紅蛋白（Hb），尿常規(guī)指標(biāo)包括尿量、pH，肝功能指標(biāo)包括丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP），腎功能指標(biāo)包括血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）。②血清炎癥因子水平。抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。③癥狀體征積分。參考《尋常痤瘡嚴(yán)重程度分級和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[8]，皮損計(jì)數(shù)面積以中心線劃界，選擇左側(cè)或右側(cè)一側(cè)面部、胸以及上背計(jì)算總個數(shù)。主要癥狀積分為皮疹形態(tài)和數(shù)目，粉刺、丘疹、膿胞個數(shù)≤25 個計(jì)為1 分，26～50 個計(jì)2 分，51～75 個計(jì)3 分，76～100 個計(jì)4 分，＞100 個計(jì)5 分，伴有1 個結(jié)節(jié)或囊腫計(jì)6 分，2 個計(jì)7 分，3 個計(jì)8 分，3 個以上計(jì)9 分。次要癥狀積分包括皮膚出油情況、便秘、灼熱和痛癢等。皮膚干性計(jì)0 分，中性計(jì)1 分，混合性計(jì)2 分，油性計(jì)3 分；無便秘計(jì)0 分，偏硬、每天1 次計(jì)1 分，硬結(jié)難解、2～3 天1 次計(jì)2 分，硬結(jié)伴腹脹、難解、3 天以上1 次計(jì)3 分；皮膚無灼熱計(jì)0 分，偶有不明顯計(jì)1 分，輕度計(jì)2 分，有明顯灼熱感計(jì)3 分；無癢痛計(jì)0 分，偶有計(jì)1 分，間歇性有計(jì)2 分，持續(xù)癢痛計(jì)3 分。分別于治療前、治療第2、4、8 周對患者進(jìn)行評分并記錄。④Visia 面部圖像分析。清潔面部15 min 后，采用Visia 皮膚檢測儀（美國Canfield 公司）從患者正面、左側(cè)和右側(cè)拍攝面部標(biāo)準(zhǔn)照片，記錄并比較治療前、治療第2、4、8 周患者的紅色區(qū)特征值，其數(shù)值越大，皮損越嚴(yán)重。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。治療期間，每周門診隨訪患者1 次，記錄患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療后3 個月記錄患者疾病復(fù)發(fā)情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：療效指數(shù)≥90%，皮損消退或僅存有極少數(shù)沉著色素，癥狀完全消失；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%，大部分皮損消退，癥狀有明顯改善；有效：30%≤療效指數(shù)＜60%，小部分皮損消退，癥狀稍有改善；無效：療效指數(shù)＜30%，皮損無明顯消退或癥狀無改善。療效指數(shù)=（治療前癥狀體征積分-治療后癥狀體征積分）/治療前癥狀體征積分×100%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.00%，高于對照組83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血尿常規(guī)指標(biāo)比較見表2。治療前后，2 組血尿常規(guī)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2 組治療前后血尿常規(guī)指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后血尿常規(guī)指標(biāo)比較（）

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4.4 2 組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較見表3。治療前后，2 組肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2 組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（）

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4.5 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較見表4。治療前，2 組血清IL-4、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-4、IL-8、TNF-α 水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組血清IL-4、IL-8、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（）ng/L

表4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（）ng/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.6 2 組治療前后面部紅色區(qū)特征值比較見表5。治療前，2 組面部紅色區(qū)特征值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療2 周、4 周、8 周時的面部紅色區(qū)特征值低于治療前（P＜0.05），且觀察組面部紅色區(qū)特征值低于同時間點(diǎn)對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后面部紅色區(qū)特征值比較（）

表5 2 組治療前后面部紅色區(qū)特征值比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.7 2 組治療前后癥狀體征積分比較見表6。治療前，2 組癥狀體征積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療2 周、4 周、8 周時的癥狀體征積分較治療前降低（P＜0.05），且觀察組癥狀體征積分低于同時間點(diǎn)對照組（P＜0.05）。

表6 2 組治療前后癥狀體征積分比較（）分

表6 2 組治療前后癥狀體征積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.8 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表7。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，低于對照組6.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

4.9 2 組復(fù)發(fā)率比較見表8。治療結(jié)束后3 個月對所有患者進(jìn)行隨訪。觀察組復(fù)發(fā)率為5.26%，低于對照組20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表8 2 組復(fù)發(fā)率比較例

5 討論

目前臨床認(rèn)為痤瘡的發(fā)病機(jī)制是多種因素的綜合作用，如對皮脂腺發(fā)育和分泌皮脂起調(diào)控作用的雄激素睪酮異常合成，寄居于人體皮膚毛囊和皮脂腺內(nèi)的丙酸桿菌大量增殖后引發(fā)內(nèi)源性感染而導(dǎo)致一系列免疫應(yīng)答，毛囊皮脂腺內(nèi)異常角化的導(dǎo)管等均可能是痤瘡發(fā)生的因素[9-10]。其治療主要以物理治療、藥物治療為主，采用西藥治療痤瘡即時療效確切，但不良反應(yīng)大[11]。

囊腫型痤瘡屬于中醫(yī)肺風(fēng)粉刺范疇，由于風(fēng)邪、熱邪侵入肺胃，經(jīng)絡(luò)阻滯導(dǎo)致血瘀痰結(jié)，或因飲食過于辛辣、油膩而損傷脾胃，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，脾胃主升清降濁，如內(nèi)生濕熱，痰濁生成，上輸于肺，氣機(jī)阻滯而發(fā)于皮表，郁結(jié)成膿或囊腫?；瞪⒔Y(jié)法即理氣化痰、散結(jié)消瘀，同時兼?zhèn)溆星宄?、胃熱邪作用，可從根源上解決痤瘡復(fù)發(fā)的問題[12]。

本研究以傳統(tǒng)二陳湯為基礎(chǔ)進(jìn)行化裁。制半夏為方中君藥，具有燥濕、化痰和消腫的功效。陳皮、茯苓、薏苡仁、桃仁、丹參、枇杷葉和桑白皮共為臣藥，陳皮長于理氣，能通肺氣阻滯，健脾燥濕；茯苓行水，能治療水腫，健脾胃、除濕氣，與同樣健脾消腫、滲濕除痹的薏苡仁配伍使用，功效增強(qiáng)；丹參、桃仁均具備活血袪瘀之功，能改善皮損；枇杷葉與桑白皮配伍，可清肺火泄熱。川貝母、夏枯草和白花蛇舌草共為佐藥，川貝母清肺氣散結(jié)，夏枯草清熱解毒，治肝火旺，白花蛇舌草性寒，歸胃經(jīng)，清熱除濕。生甘草為使藥，輔以調(diào)和諸藥并解其毒，大黃、蓮子心則根據(jù)患者具體病情酌情加入。除內(nèi)服二陳湯外，研究加入火針治療，火針具備針和灸雙重作用，既有良好的導(dǎo)熱性，溫通經(jīng)脈，加速血液循環(huán)，也能深入皮下組織，疏通毛囊從而抑制炎癥發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率低于對照組，Visia 面部分析結(jié)果顯示，2 組治療2 周、4 周、8 周時的面部紅色區(qū)特征值低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），表明化痰散結(jié)法能明顯改善囊腫型痤瘡患者的皮損狀況，減少不良反應(yīng)的發(fā)生和疾病的復(fù)發(fā)。王慶興等[14]的報道表明，中藥聯(lián)合火針治療囊腫結(jié)節(jié)性痤瘡的不良反應(yīng)遠(yuǎn)小于口服維A 酸制劑，與本研究結(jié)果一致。

痤瘡的本質(zhì)是病灶內(nèi)炎癥介質(zhì)高度表達(dá)的一種免疫應(yīng)答反應(yīng)[15]，劉波等[16]研究發(fā)現(xiàn)，早期痤瘡患者的Toll 樣受體2 能引發(fā)IL-8 和TNF-α 的表達(dá)，刺激炎癥介質(zhì)的釋放，且IL-4、IL-8 和TNF-α 的表達(dá)水平與痤瘡的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究觀察2 組患者治療前后血清炎癥因子水平的變化，結(jié)果顯示治療后3 種因子水平較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明化痰散結(jié)法可能通過抑制血清IL-4、IL-8 和TNF-α 等血清炎癥因子的表達(dá)而達(dá)到治療的效果。二陳湯內(nèi)服，能活血散瘀，使機(jī)體經(jīng)絡(luò)得到疏通，輔以火針外治，以熱力刺激表皮真皮，可增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激性，促進(jìn)白細(xì)胞分泌，誘導(dǎo)病理性組織灼燒壞死，從而抑制炎癥因子表達(dá)，加快皮損修復(fù)速度[17]。

綜上所述，化痰散結(jié)法聯(lián)合火針療法治療囊腫型痤瘡的療效顯著，安全性高，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者血清中IL-4、IL-8 和TNF-α 等炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。