滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法聯(lián)合常規(guī)西藥治療痛風(fēng)性腎病臨床研究

陳惠霞，王偉偉，宋艷艷

焦煤中央醫(yī)院腎臟風(fēng)濕免疫科，河南 焦作 454100

痛風(fēng)性腎病又稱尿酸性腎病，是由于嘌呤代謝紊亂，機(jī)體中產(chǎn)生過量血尿酸或尿酸（UA）排泄減少產(chǎn)生高尿酸血癥，進(jìn)而導(dǎo)致腎損傷[1]。酗酒、喜肉、肥胖類人群病發(fā)痛風(fēng)性腎病概率比較高，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式改變，加上人口老年化趨勢，痛風(fēng)性腎病發(fā)病率逐年上升，男性發(fā)病率明顯高于女性[2]。痛風(fēng)性腎病屬于中醫(yī)學(xué)溺毒、水腫、關(guān)格等范疇，病位在腎，多由患者先天稟賦不足、正氣虛弱，加上外邪侵襲，致使臟腑功能失調(diào)；加上肝火損耗陰氣，血液及津液運(yùn)行輸布功能失常，津血滯留成痰濕，瘀滯經(jīng)絡(luò)，累及腎臟。滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法具有補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血活血、散瘀通絡(luò)的功效，故本研究觀察滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法治療痛風(fēng)性腎病的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》[3]診斷為痛風(fēng)性腎病。常有尿酸性尿路結(jié)石、痛風(fēng)結(jié)節(jié)等病史；臨床可見早期慢性間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)；男性尿酸（UA）＞417 μmol/L，女性UA＞357 μmol/L，排除血液病、腎病、腫瘤化療、放療或使用噻嗪類利尿藥等其他所致繼發(fā)性高尿酸血癥；至少1 項(xiàng)腎功能指標(biāo)減退；持續(xù)性尿檢異常。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)辨證為肝腎陰虛證[3]。主癥：目睛干澀或視物模糊，局部關(guān)節(jié)變形，顴紅口干，頭暈耳鳴，關(guān)節(jié)痛如被杖，晝輕夜重；次癥：五心煩熱或手足心熱，腰脊酸痛，肌膚麻木不仁，步履艱難，筋脈拘急，屈伸不利，尿赤便干。舌白少苔，脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～85 歲；1 個(gè)月內(nèi)未給予免疫抑制劑治療；患者及家屬簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)其他因素所致腎損害者；對本研究所用藥物過敏者；繼發(fā)性高尿酸血癥者；合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、臟器功能不全、感染性疾病者；精神障礙者；哺乳期或妊娠期婦女。

1.5 一般資料選取2019 年1 月—2021 年1 月焦煤中央醫(yī)院收治的痛風(fēng)性腎病患者106 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各53 例。研究組女5 例，男48 例；年齡42～85 歲，平均（50.25±3.17）歲；平均病程（3.17±0.54）年。對照組女6 例，男47 例；年齡41～84 歲，平均（50.41±3.32）歲；平均病程（3.31±0.67）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過焦煤中央醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（00192306）。

2 治療方法

4.3 2 組治療前后ROS、SOD、TAOC 水平比較見表2。治療前，2 組ROS、SOD、TAOC 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組SOD、TAOC 水平較治療前升高（P＜0.05），研究組SOD、TAOC 水平高于對照組（P＜0.05）；2 組ROS水平較治療前降低（P＜0.05），研究組ROS 水平低于對照組（P＜0.05）。

感官評價(jià)其實(shí)質(zhì)就是一類經(jīng)驗(yàn)性的評價(jià)和分析方法，是對化學(xué)評價(jià)結(jié)果的有效補(bǔ)充，尤其是在化學(xué)評價(jià)難以判定的時(shí)候，感官評價(jià)結(jié)果通常更具有時(shí)效性和實(shí)用性。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

4.2 2 組治療前后NF-κB、NALP3、MCP-1、UA水平比較見表1。治療前，2 組NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組NF-κB、NALP3、MCP-1、UA水平較治療前降低（P＜0.05），且研究組NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 含量低于對照組（P＜0.05）。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.6 2 組治療前治療后腎主動脈中段Vdmin、Vsmax、RI 比較見表5。治療前，2 組腎主動脈中段Vdmin、Vsmax、RI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組腎主動脈中段Vdmin、Vsmax 較治療前升高（P＜0.05），研究組腎主動脈中段Vdmin、Vsmax 高于對照組（P＜0.05）；2 組腎主動脈中段RI 較治療前降低（P＜0.05），研究組腎主動脈中段RI 低于對照組（P＜0.05）。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：患者臨床癥狀消失，尿常規(guī)、血常規(guī)、腎功能恢復(fù)正常；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，尿酸降低20%以上，尿常規(guī)、血常規(guī)、腎功能明顯改善；有效：患者臨床癥狀、體征改善，血常規(guī)及尿常規(guī)、腎功能改善，尿酸降低10%～20%；無效：患者臨床癥狀、體征、血常規(guī)、尿常規(guī)無改善，尿酸降低10%以下?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.1 觀察指標(biāo)①血清學(xué)指標(biāo)。治療前后抽取患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（上海繼錦化學(xué)科技有限公司提供試劑盒）檢測血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、核因子-κB（NF-κB）、NACHT-LRR-PYD 結(jié)構(gòu)域蛋白3（NALP3）、血友病因子（vWF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平；采用全自動血生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司，型號：SD1）檢測UA 水平；采用Fenton 法（上海生物工程有限公司提供試劑盒）檢測血清活性氧（ROS）水平；采用黃嘌呤氧化酶法（試劑盒購自上海群己生物科技有限公司）檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平；采用比色法（上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供試劑盒）檢測血清總抗氧化能力（TAOC）水平。②尿液指標(biāo)。采用全自動血生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司，型號：SD1）檢測尿α1-微球蛋白（α1-MG）水平；采用速率法（安徽伊普諾康生物工程有限公司提供試劑盒）檢測N-乙酰-β-D 氨基葡萄糖苷酶（NAG）、丙氨酸氨基肽酶（AAP）、β-D 半乳糖苷酶（GAL）水平。③腎血流動力學(xué)。采用超聲多普勒檢查儀（深圳市埃頓醫(yī)療實(shí)業(yè)有限公司，BV-520T）檢測患者腎主動脈中段舒張末期最低流速（Vdmin）、收縮期峰值流速（Vsmax）、阻力指數(shù)（RI）。

表1 2 組治療前后NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平比較（）

表1 2 組治療前后NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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2.1 對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療。囑患者食用低嘌呤食物，禁食煙、酒，多飲水，攝入蛋白量以0.8～1.0 g/（kg·d）為準(zhǔn)，給予患者抑制UA 生成、堿化尿液治療。碳酸氫鈉片（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H31022127）口服，每天3 次，每次0.5 g；別嘌醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021368）口服，初始劑量一次50 mg，每天1～2 次，每周可遞增50～100 mg，至每天200～300 mg，分2～3 次服。連續(xù)治療3 個(gè)月。

表2 2 組治療前后ROS、SOD、TAOC 水平比較（）

表2 2 組治療前后ROS、SOD、TAOC 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP水平比較見表4。治療前，2 組尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組尿α1-MG、GAL、NAG、AAP水平較治療前降低（P＜0.05），研究組尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后vWF、VEGF、sICAM-1 水平比較（）

表3 2 組治療前后vWF、VEGF、sICAM-1 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后vWF、VEGF、sICAM-1 水平比較見表3。治療前，2 組vWF、VEGF、sICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組vWF、sICAM-1 水平較治療前降低（P＜0.05），研究組vWF、sICAM-1 水平低于對照組（P＜0.05）；2 組VEGF 水平較治療前升高（P＜0.05），研究組VEGF 水平高于對照組（P＜0.05）。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上給予滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法治療。處方：熟地黃、山萸肉各20 g，何首烏15 g，女貞子、桑椹、丹參、川芎、紅花、赤芍各10 g，五加皮12 g，甘草9 g。藥物由焦煤中央醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一煎制，每天1 劑，每劑煎取400 mL，分早晚飯后服用。連續(xù)治療3 個(gè)月。

表4 2 組治療前后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平比較（）

表4 2 組治療前后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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這種近似分解了5n狀態(tài)空間，其中n為同時(shí)發(fā)生的地震的數(shù)目。這就有效地減少了計(jì)算量。然而，由于所有質(zhì)點(diǎn)包含的僅僅是整個(gè)參數(shù)空間的一小部分，因此它只是較優(yōu)的方法。

表5 2 組治療前治療后腎主動脈中段Vdmin、Vsmax、RI 比較（）

表5 2 組治療前治療后腎主動脈中段Vdmin、Vsmax、RI 比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.7 2 組臨床療效比較見表6。研究組總有效率為96.23%，高于對照組84.91%（P＜0.05）。

考慮到QoS參數(shù)包括QoS概念和QoS數(shù)值兩部分，因此QoS的綜合相似度是由QoS屬性概念的語義相似度和QoS屬性的數(shù)值相似度共同決定的。首先進(jìn)行了兩個(gè)QoS參數(shù)的語義匹配，當(dāng)語義上存在可比性時(shí)，才進(jìn)行下一步的數(shù)值處理和數(shù)值匹配。

表6 2 組臨床療效比較例

5 討論

痛風(fēng)性腎病是臨床常見病，主要是由于過量尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎小管及腎間質(zhì)、腎盂、輸尿管、集合管中，導(dǎo)致腎損傷[4-5]。UA 是痛風(fēng)性腎病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)的微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活等因素有關(guān)[6]。UA 通過單鈉尿酸鹽結(jié)晶引起腎小管梗塞，激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中NLRP3 炎癥小體，通過NF-κB 通路產(chǎn)生大量炎癥因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)[7]；UA 也可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白，誘導(dǎo)腎小管微炎癥；UA 具有強(qiáng)氧化性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷腎小管上皮細(xì)胞線粒體，促進(jìn)合成內(nèi)皮素，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增生紊亂，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重腎臟血管損傷；UA 還可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，促進(jìn)腎皮質(zhì)血管收縮，增厚小動脈，誘發(fā)腎小球前血管小動脈病變，損傷動脈自身調(diào)節(jié)反應(yīng)，改變腎小球內(nèi)血流動力學(xué)，通過增厚血管壁產(chǎn)生腎灌注不足，加重腎臟損傷[8-9]。

（3）港口數(shù)據(jù)集散中心。主要構(gòu)建面向應(yīng)用級別的數(shù)據(jù)中心與數(shù)據(jù)服務(wù)總線，各業(yè)務(wù)系統(tǒng)可通過數(shù)據(jù)總線將需要交換的數(shù)據(jù)統(tǒng)一匯總到集散中心，也同時(shí)可以從集散中心獲取自身需要的數(shù)據(jù)。

痛風(fēng)性腎病所引起的腎小管損傷屬于中醫(yī)溺毒、水腫、關(guān)格等范疇，與肝、腎密切相關(guān)，患者先天稟賦不足、正氣虛弱，加上外邪侵襲、飲食不節(jié)、勞累過度，可致使臟腑功能失調(diào)；患者思慮過度，損耗灼傷陰氣，可致使肝陰不足，血液及津液運(yùn)行輸布功能失常，產(chǎn)生津血代謝障礙，津血滯留成痰濕，瘀滯經(jīng)絡(luò)，日久累及腎臟發(fā)病[10]。滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法所用中藥湯劑中，山萸肉補(bǔ)肝益腎、澀精固脫、滋陰，為君藥；赤芍活血散瘀、通絡(luò)、養(yǎng)陰，熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰、益精，為臣藥；何首烏補(bǔ)肝腎、益精血，桑椹補(bǔ)腎養(yǎng)血，女貞子補(bǔ)肝腎、滋陰，常用于陰虛、血虛體質(zhì)者；丹參養(yǎng)血活血、化瘀通經(jīng)，川芎活血行氣、化瘀，紅花活血養(yǎng)血、散瘀通經(jīng)，五加皮補(bǔ)肝腎、活血脈，為佐；甘草益氣復(fù)脈、通絡(luò)、調(diào)和諸藥，為使；諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血活血、散瘀通絡(luò)之功。研究發(fā)現(xiàn)，何首烏中含有聚合原花青素、二苯乙烯苷、蒽醌類化合物等有效成分，清除機(jī)體活性氧，提升SOD 活性及機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)腎臟[11-12]。五加皮中含有多糖類、苷類、脂肪酸類等有效成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體單核細(xì)胞，抗炎、抗氧化[13]。

MCP-1 屬于趨化因子CC 亞家族，可趨化單核巨噬細(xì)胞，招募嗜堿性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、NK 細(xì)胞，分泌各種炎癥因子，介導(dǎo)腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)[14]；NF-κB 為炎癥信號通絡(luò)，當(dāng)UA 水平過高，可激活NLRP3 炎癥小體，大量炎癥因子通過NF-κB 通路產(chǎn)生，加劇炎癥反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果表明，治療后研究組NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平低于對照組，說明滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法治療痛風(fēng)性腎病患者，可降低UA 水平，抑制機(jī)體微炎癥狀態(tài)。ROS 與氧化應(yīng)激反應(yīng)呈正相關(guān)；SOD 具有抗氧化功能，可清除自由基，防御內(nèi)外環(huán)境中超氧離子損傷[16]。TAOC 是抗氧化指標(biāo)[17]。治療后，研究組SOD、TAOC 水平高于對照組，ROS 水平低于對照組，說明滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法治療痛風(fēng)性腎病患者，可提升抗氧化指標(biāo)，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)。痛風(fēng)性腎病患者伴隨血管內(nèi)皮功能損傷[18]，sICAM-1 表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可反應(yīng)機(jī)體炎癥對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷狀態(tài)；vWF 是血管內(nèi)皮功能受損指標(biāo)，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，凝血酶、組胺、纖維蛋白、補(bǔ)體等可刺激內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)vWF釋放；VEGF 可擴(kuò)張血管、促進(jìn)血管生成，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。研究組治療后vWF、sICAM-1 水平低于對照組，VEGF 水平高于對照組，說明滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法治療痛風(fēng)性腎病患者，可提升血管內(nèi)皮功能。α1-MG、GAL、NAG、AAP 均是腎小管損傷標(biāo)志性指標(biāo)，與腎小管損傷程度呈正相關(guān)[19]。研究組治療后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平低于對照組，腎主動脈中段Vdmin、Vsmax 高于對照組，RI 低于對照組，總有效率較對照組高，說明滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法治療痛風(fēng)性腎病患者，可改善腎功能，減少腎小管損傷，改善腎血流動力學(xué)，提升臨床療效。

為了提升熱力公司的基層黨建工作的水平，發(fā)揮黨建工作的重要作用，本文進(jìn)行了如何以科學(xué)的思維方式和思想方法開展黨建工作的研究，首先介紹了黨建工作對于熱力公司的重要作用，然后闡述了熱力公司基層黨建工作中現(xiàn)存的問題，最后提出了以科學(xué)的思維方式和思想方法開展熱力公司黨建工作的實(shí)施策略。經(jīng)過近一年的黨建工作實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)利用該策略能夠有效地激發(fā)職工投身熱力事業(yè)的積極性，有效地提高熱力公司的向心力，有效地促進(jìn)熱力公司的健康發(fā)展，具有一定的推廣價(jià)值。

基于上述研究結(jié)果，利用校準(zhǔn)的模型參數(shù)，結(jié)合區(qū)域氣象預(yù)報(bào)，預(yù)測了未來10年強(qiáng)人為干擾條件下流域徑流量的變化趨勢。根據(jù)流域徑流量的背景值和預(yù)測值，分別分析并預(yù)測了氣候變化和人為活動對安陽河流域中下游徑流量變化的影響（表3）。

綜上所述，滋陰養(yǎng)血通絡(luò)法聯(lián)合常規(guī)西藥治療痛風(fēng)性腎病患者，可抑制機(jī)體微炎癥狀態(tài)，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升血管內(nèi)皮功能，減少腎小管損傷，改善腎血流動力學(xué)，提升臨床療效。