冠心寧片聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠狀動(dòng)脈非阻塞性心肌梗死臨床研究

陸燕萍，何超杰

嘉興市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，浙江 嘉興 314000

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，心血管疾?。–VD）是非傳染性疾病中導(dǎo)致死亡的首要原因，約占全球死亡原因的1/3，冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病是CVD 的主要類型，嚴(yán)重威脅著人類的健康[1]。冠狀動(dòng)脈非阻塞性心肌梗死（MINOCA）是指臨床資料支持急性心肌梗死，但冠狀動(dòng)脈造影顯示冠脈狹窄＜50%[2]。目前該病病理機(jī)制尚不明了，臨床治療策略也未統(tǒng)一。有學(xué)者指出，MINOCA 治療策略可等同于急性心肌梗死，但臨床治療及預(yù)后療效不明確。研究證實(shí)，冠心寧片能有效提高阻塞性心肌梗死患者心功能，改善其微循環(huán)[3-4]。本研究采用冠心寧片治療MINOCA患者，并觀察對(duì)心絞痛癥狀、心電圖、睡眠質(zhì)量的改善作用，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)MINOCA 的診斷符合歐洲心臟病學(xué)會(huì)工作組提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。有明確的急性心肌梗死證據(jù)；冠狀動(dòng)脈造影提示為非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病，任一可能的梗死相關(guān)動(dòng)脈狹窄程度＜50%。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；未有導(dǎo)致急性心肌梗死的特殊疾病；患者無(wú)溝通障礙，均知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)合并阻塞性急性心肌梗死以及其他疾病引起的胸痛者；并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能障礙、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及重度心臟瓣膜病者；既往有出血傾向或出血疾病者；對(duì)本研究用藥有過(guò)敏者；已妊娠或計(jì)劃妊娠者。

1.4 一般資料選取2020 年12 月—2021 年4 月嘉興市第一醫(yī)院收治的60 例MINOCA 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30 例。觀察組男15 例，女15 例；年齡33～68 歲，平均（50.11±2.24）歲；病程2～7 年，平均（3.87±1.04）年。對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡34～69 歲，平均（50.22±2.14）歲；病程2～7 年，平均（3.80±1.12）年。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)嘉興市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（LS2020-033）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組采取冠心病二級(jí)預(yù)防治療。阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130339）口服，每次100 mg，每天1 次；琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044）口服，每次47.5 mg，每天1 次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）口服，每次20 mg，每天1 次；鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053390）口服，每次10 mg，每天1 次，其余癥狀需對(duì)癥治療。

2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用冠心寧片（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20150028）治療，溫水送服，每天3 次，每次2 片。2 組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①心絞痛癥狀評(píng)分。根據(jù)患者心絞痛疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油使用量對(duì)心絞痛癥狀予以評(píng)估，各項(xiàng)以輕（5 分）、中（10 分）和重（15 分）進(jìn)行評(píng)分，滿分60 分，評(píng)分越高即心絞痛癥狀越嚴(yán)重。②睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）對(duì)睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用、日間功能障礙，滿分21 分，得分越高提示睡眠質(zhì)量越差。③心功能指標(biāo)。收集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），采用免疫比濁法檢測(cè)肌酸激酶同工酶（CK-MB），采用免疫層析法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平。④心血管事件。包括心功能不全、心絞痛及再梗死發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后心電圖大致或基本恢復(fù)正常；有效：治療后室內(nèi)或房室傳導(dǎo)阻滯改善，ST 段降低回升≥0.05 mV，但仍未恢復(fù)至正常水平，T 波由平坦轉(zhuǎn)為直立或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T 波變淺50%以上；無(wú)效：治療后心電圖未變化或較治療前加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組心電圖療效比較見(jiàn)表1。觀察組心電圖療效總有效率為96.67%，高于對(duì)照組80.00%（P＜0.05）。

表1 2 組心電圖療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后心絞痛癥狀評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療前，2 組心絞痛癥狀評(píng)分及PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組心絞痛癥狀評(píng)分及PSQI 評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），且觀察組心絞痛癥狀評(píng)分及PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后心絞痛癥狀評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（）分

表2 2 組治療前后心絞痛癥狀評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后心功能指標(biāo)比較見(jiàn)表3。治療前，2 組cTnI、CK-MB 及NT-proBNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組cTnI、CK-MB 及NT-proBNP 水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組cTnI、CK-MB 及NT-proBNP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.5 2 組心血管事件發(fā)生率比較見(jiàn)表4。觀察組心血管事件發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2 組心血管事件發(fā)生率比較例

5 討論

MINOCA 致病因素復(fù)雜，如微循環(huán)功能異常、自發(fā)夾層、血栓栓塞、冠脈痙攣等冠脈因素，低血壓、心肌炎及肺栓塞等非冠脈因素[6]。有研究指出，MINOCA 患者未來(lái)發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)并不比冠狀動(dòng)脈阻塞性心肌梗死患者低，其遠(yuǎn)期預(yù)后并不樂(lè)觀[7]。NordenskjoldAM 等[8]報(bào)道，MINCOA 患者中約有6.3%患者可能再發(fā)心梗，一半左右患者會(huì)進(jìn)展至冠脈阻塞性病變。然而MINOCA 目前臨床治療尚無(wú)指南參考，有研究報(bào)道，β 受體抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等對(duì)這類患者預(yù)后有一定改善[9]。

冠心病屬于中醫(yī)學(xué)胸痹心痛范疇，張仲景在《金匱要略》中首次提出胸痹辨證論治之法，一直延續(xù)到隋唐時(shí)期，并在宋金元時(shí)期有所增減，治療以辛溫通散、痰瘀同治為原則，到了明清時(shí)期加以改進(jìn)，以活血祛瘀和補(bǔ)虛降火治療胸痹心痛。冠心寧片主要成分包括川芎及丹參，其中丹參具有通經(jīng)止痛、活血涼血的功效，川芎則能活血祛瘀，這與非阻塞性心肌梗死氣滯血瘀的證型相契合?，F(xiàn)代藥理研究報(bào)道，川芎具有改善微循環(huán)、擴(kuò)血管和增加冠脈血流等作用；丹參可抗血栓、抗血小板聚集及改善心肌缺氧[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，冠心寧片能提高麻醉犬的冠狀動(dòng)脈血流量，減少冠脈阻力，減少氣虛血瘀型冠心病大鼠模型的全血黏度，進(jìn)而改善血液流變學(xué)[11]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，冠心寧片能抑制炎性反應(yīng)及抗氧化，有助于調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能及保護(hù)心臟[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，在心絞痛癥狀及心電圖療效方面，觀察組較對(duì)照組顯著改善（P＜0.05），觀察組治療后心功能不全、心絞痛及再梗死發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示冠心寧片有助于改善MINOCA 患者心電圖及心絞痛癥狀，減少心血管事件發(fā)生率。

cTnI、CK-MB 及NT-proBNP 是臨床評(píng)估心臟功能及心肌缺血的主要指標(biāo)，其中NT-proBNP 在AMI早期心肌血流量變化中發(fā)揮重要作用，可有效反映AMI 治療后左室功能，當(dāng)NT-proBNP 水平增加時(shí)提示心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也明顯升高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組cTnI、CK-MB 及NT-proBNP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示冠心寧片有助于減輕MINOCA患者心肌缺血，保護(hù)心臟功能。

睡眠是人類不可缺少的生理過(guò)程，人的一生約1/3 的時(shí)間在睡眠中度過(guò)，與人的健康密切相關(guān)。多項(xiàng)研究表明，睡眠障礙是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一，睡眠障礙可導(dǎo)致自主神經(jīng)功能及內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，葡萄糖耐量降低，皮質(zhì)醇水平增加及血小板被激活，進(jìn)而造成血液高凝，影響心血管系統(tǒng)功能[14-15]。冠心寧片中丹參、川芎不僅可改善心腦血管血液供應(yīng)，同時(shí)還能消除機(jī)體疲勞，提升睡眠質(zhì)量[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示冠心寧片可改善MINOCA患者睡眠質(zhì)量，間接改善心臟功能。

綜上所述，冠心寧片聯(lián)合常規(guī)西藥治療MINOCA 患者療效和安全性均較高，可有效減輕患者心臟缺血，改善患者心絞痛癥狀，提高睡眠質(zhì)量，降低心血管事件發(fā)生率。