血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)及NT值超聲檢查與不同類型出生缺陷患兒的相關(guān)性研究

羅世榮 李 欣

（1 廣東省惠東縣婦幼保健院，廣東 惠東 516300；2 廣東省惠東縣人民醫(yī)院，廣東 惠東 516300）

我國先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80萬～120萬人，占我國出生人口總數(shù)的4%～6%[1]。出生缺陷是指在胚胎或胎兒生長發(fā)育中所引起的一種功能代謝異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常，遠(yuǎn)期預(yù)后差。出生缺陷有很多種，比較常見的是身體器官形態(tài)發(fā)育異常為主要特征的多種先天畸形以及先天性智力低下、先天性聾啞等。一些出生缺陷經(jīng)過后天的治療可以慢慢恢復(fù)，還有一些先天的缺損，如短肢畸形、脊柱裂等是終身疾病，給患兒的健康成長發(fā)育造成不利的影響，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降，同時也會給患兒的家庭以及社會增添很大的負(fù)擔(dān)，因此有必要進(jìn)行產(chǎn)前篩查[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的快速發(fā)展以及血清學(xué)篩查、超聲產(chǎn)前檢查不斷地發(fā)展與成熟，為減少不同類型出生缺陷患兒的發(fā)生率提供了一個重要的選擇[3]。在孕15～20周通過測定孕婦的微量元素維生素、葉酸、甲胎蛋白等血清生化指標(biāo)能夠有效地篩選出高風(fēng)險的出生缺陷患兒，從而提高出生人口質(zhì)量，在產(chǎn)前診斷方面起著十分重要的作用。在孕11～13周＋6d使用超聲測量胎兒頸后透明層厚度（nuchal translucency，NT)，可以對染色體畸形以及出生缺陷患兒進(jìn)行篩選，并可作為一個有效的預(yù)測妊娠結(jié)局不良的關(guān)鍵性指標(biāo)[4]。當(dāng)前缺乏對出生缺陷患兒血清學(xué)指標(biāo)及NT數(shù)值之間關(guān)系的系統(tǒng)性研究。因此，此次臨床調(diào)研選擇我院正常足月分娩的新生兒以及不同類型出生缺陷患兒作為樣本。研究對象選擇2022年1月至2022年12月在我院正常足月分娩的新生兒100例及在我院住院的不同類型出生缺陷患兒100例著重觀察不同類型出生缺陷患兒與血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)和NT值超聲檢查之間的聯(lián)系，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月至2022年12月在我院正常足月分娩的新生兒100例為對照組，孕婦懷孕前體質(zhì)指數(shù)（23.53±2.33）kg/m2，年齡19～35歲，均值（27.53±2.53）歲。選擇在我院住院的不同類型出生缺陷的100例患兒為觀察組。孕婦懷孕前體質(zhì)指數(shù)（22.53±1.89）kg/m2，年齡21～35歲，均值（28.45±2.19）歲。根據(jù)患兒的缺陷類型將觀察組的患兒又分為先心病組（n＝43）、神經(jīng)管缺陷組（n＝33）和其他缺陷組（n＝24）。對照組與觀察組孕婦的基線資料對比上無明顯差異（P＞0.05）。本次臨床調(diào)研已取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，在獲得所有孕婦及其家庭成員的同意并簽訂知情同意書之后正式開始臨床研究。及時排除產(chǎn)檢資料不完整、妊娠期合并癥、意識模糊、嚴(yán)重的傳染性疾病、惡性腫瘤、配合度較差的孕婦。

1.2 治療方法 參與此次臨床調(diào)研的所有孕婦均接受血清學(xué)檢查和系統(tǒng)超聲檢查，超聲檢查時間是在孕11～13周＋6d，使用我院彩色超聲診斷系統(tǒng)胎兒的各項指標(biāo)進(jìn)行篩查，測量NT值。血清檢查時間、唐氏篩查血生化指標(biāo)是在孕15～20周。采集所有研究對象的靜脈血標(biāo)本，離心處理后取上清液，使用我院自動生化儀器嚴(yán)格按照檢測標(biāo)準(zhǔn)對人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-hCG）、游離雌三醇（unconjugated estriol，uE3）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、維生素、葉酸進(jìn)行檢測[3]。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 分析維生素、唐氏篩查、Hcy、葉酸、NT值與不同類型出生缺陷患兒的相關(guān)性。另外，對比觀察組和對照組妊娠結(jié)局，統(tǒng)計相應(yīng)數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計量資料使用中位數(shù)表示，應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)（多樣本的kruskal-Wallis H檢驗(yàn)）進(jìn)行組間比較，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 不同類型出生缺陷患兒與維生素的相關(guān)性 對照組和觀察組孕婦的維生素E水平差異不大，不同類型出生缺陷患兒的維生素檢測結(jié)果比較沒有差異性（P＞0.05）。觀察組孕婦的維生素B12、維生素A、維生素D均比對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 對比各組孕婦的維生素檢測結(jié)果[M（P25-P75）]

2.2 分析不同類型出生缺陷患兒與唐氏篩查聯(lián)系 觀察組孕婦的uE3比對照組低，β-hCG、AFP比對照組高。先心病組的β-hCG、AFP比神經(jīng)管缺陷組和其他缺陷組高，uE3比其他兩組低（P＜0.05）。見表2。

表2 各組間唐氏篩查結(jié)果[MoM，M（P25-P75）]

2.3 不同類型出生缺陷患兒與Hcy和葉酸相關(guān)性 與對照組相比，觀察組葉酸水平較低，Hcy水平較高（P＜0.05）。見表3。

表3 各組間Hcy和葉酸水平[M（P25-P75）]

2.4 分析不同類型出生缺陷患兒與NT值的聯(lián)系 觀察組NT值比對照組高，先心病組NT值明顯高于神經(jīng)管缺陷組和其他缺陷組（P＜0.05）。見表4。

表4 各組間NT值對比[mm，M（P25-P75）]

2.5 對比觀察組和對照組分娩結(jié)局 對照組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率40.00%（40/100），新生兒死亡例數(shù)1例，發(fā)生率為1.00%（1/100），引產(chǎn)率1.00%（1/100）；觀察組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率78.00%（78/100），新生兒死亡例數(shù)12例，發(fā)生率為12.00%（12/100），引產(chǎn)率53.00%（53/100），組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=5.372，P＜0.05）。

3 討論

出生缺陷對人口質(zhì)量有很大的影響，同時增加了新生兒死亡、死胎、早期流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，給患兒家庭以及社會造成巨大的傷害，出生缺陷在社會上得到了人們的高度重視，同時也是臨床醫(yī)務(wù)工作者重點(diǎn)關(guān)注的焦點(diǎn)[5]。新生兒出生缺陷的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢，常見缺陷包括先天性心臟病、包耳畸形、唇裂、多指、先天性腦積水、神經(jīng)管缺陷、21三體綜合征等[6]。產(chǎn)前篩查是一種對妊娠期的孕婦進(jìn)行血樣檢測，以遺傳咨詢?yōu)榛A(chǔ)，利用影像學(xué)檢查等方法，及時發(fā)現(xiàn)具有一定危險性的高危人群，從而有效地防止缺陷新生兒的出生，達(dá)到提高優(yōu)生質(zhì)量和人口素質(zhì)的效果。產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為基因檢測、染色體核型分析，但是這種檢測方式價錢比較昂貴，并且屬于侵入性操作方法，并未在臨床上廣泛應(yīng)用[7]。早期及時采取簡便、安全、快捷的產(chǎn)前篩查方法，對降低出生缺陷率具有十分重要的意義。血清學(xué)篩查具有多種優(yōu)點(diǎn)，比如創(chuàng)傷小、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、操作簡單方便等，容易被孕婦接受，可用于神經(jīng)管缺陷、胎兒唐氏綜合征、18-三體綜合征中的篩查中[8]。超聲系統(tǒng)是臨床上應(yīng)用較廣泛的一種檢查方法，不但可以對胎兒的身體結(jié)構(gòu)進(jìn)行精準(zhǔn)的檢測，還可以對染色體疾病進(jìn)行有效的診斷，這對于防止和減少新生兒畸形的發(fā)生具有重要的作用[9]。

在懷孕期間孕婦要補(bǔ)充一些營養(yǎng)物質(zhì)，比如維生素和微量元素，這對于胎兒的生長發(fā)育十分關(guān)鍵。反之，如果孕婦缺少了微量元素，會導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局。溶脂性維生素包括維生素D、維生素A、維生素E，對細(xì)胞的增殖分化、腦細(xì)胞的發(fā)育、免疫功能都有很重要的作用[10]。維生素B12對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育至關(guān)重要，不僅可以把高同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，還能夠在亞甲基四氫葉酸的生成中起作用，對神經(jīng)管的形成是尤為重要的[11]。葉酸在氨基酸、蛋白的合成中起到顯著的作用，可以降低出生缺陷患兒的發(fā)生率。反之，如果缺乏葉酸會導(dǎo)致細(xì)胞增殖分化[12]。Hcy是一種甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制因子，是從甲硫氨酸循環(huán)中轉(zhuǎn)化而來，可以利用氧化應(yīng)激導(dǎo)致基因組DNA整體的低甲基化，從而對細(xì)胞的分化和凋亡產(chǎn)生影響[13]。此次臨床調(diào)研中，在對照組和觀察組維生素、葉酸、Hcy的對比中可以發(fā)現(xiàn)，觀察組的葉酸水平、維生素B12、維生素A、維生素D均比對照組低，Hcy水平則比對照組高，由此可以看出，孕婦的葉酸、維生素以及Hcy水平與出生缺陷患兒的存在一定相關(guān)性。因此在妊娠期間孕婦需要重點(diǎn)監(jiān)測維生素、葉酸水平，一旦缺乏應(yīng)及時補(bǔ)充，降低出生缺陷患兒的發(fā)生[14]。

唐氏篩查血生化指標(biāo)與染色體畸形有顯著的關(guān)系[8]。通常β-hCG水平會隨著孕婦的懷孕周期而改變，在懷孕初期有上升的趨勢，而在妊娠中晚期會逐漸下降。如果在孕中晚期β-hCG水平明顯升高則表明預(yù)后不良[15]。出生缺陷患兒的AFP水平會明顯提高。uE3水平與出生缺陷患兒的發(fā)生之間存在負(fù)相關(guān)性，如果出生缺陷患兒的成長速度較慢，那么uE3水平的下降就會更加顯著[16]。此次臨床調(diào)研結(jié)果，觀察組uE3水平比對照組低，β-hCG、AFP水平比對照組高。而在不同類型出生缺陷患兒中，觀察組孕婦的uE3比對照組低，β-hCG、AFP比對照組高，先心病組的β-hCG、AFP比神經(jīng)管缺陷組和其他缺陷組高，uE3比其他兩組低。由此可以看出uE3、β-hCG、AFP水平的改變與先心病缺陷患兒的發(fā)病密切相關(guān)。出生缺陷患兒的檢出率會隨著NT厚度的增加而提高，而檢測NT值異常多預(yù)示著胎兒的預(yù)后較差[17]。觀察組NT值明顯高于對照組，而在其他缺陷組、神經(jīng)管缺陷組、先心病組中，先心病組患兒的NT值最高。由此可以看出，與正常人群相比，NT值越高，先心病發(fā)病的危險越大。先心病的患兒因?yàn)樾呐K的發(fā)育不良，容易導(dǎo)致頭部和頸部的血管充血，從而導(dǎo)致淋巴回流受阻，進(jìn)一步引起NT值升高[18]。如果NT值≥3 mm，那么仍然需要進(jìn)行后期的超聲心電圖進(jìn)行動態(tài)觀察，如果大于6.5 mm就需要進(jìn)行創(chuàng)傷性檢查，如核型分析等[19]。此次臨床調(diào)研中，觀察組新生兒病死率、引產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率明顯高于對照組。由此可以看出，出生缺陷患兒的預(yù)后比較差，病死率以及引產(chǎn)率比較高。故而，要做好對出生缺陷新生兒的篩查。出生缺陷干預(yù)就是通過在孕前、懷孕后采取一系列的措施，避免或者減少出生缺陷的發(fā)生，或在孕期及時發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重出生缺陷的胎兒阻止其出生，或在出生后及時發(fā)現(xiàn)胎兒患有的出生缺陷采取針對性治療措施，防止患兒發(fā)病或減輕癥狀[20]。

綜上所述，血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)和NP值在不同類型出生缺陷患兒中的診斷中具有重要意義，可以對高風(fēng)險胎兒進(jìn)行明確，在診斷先天病患兒的作用最為明顯，也可以為不同類型出生缺陷患兒的診斷提供了有價值的參考依據(jù)。