初治肺結(jié)核患者體質(zhì)與T淋巴細(xì)胞亞群關(guān)系的研究

彭草云 阮月芳 錢惠江

[摘要]?目的?調(diào)查初治肺結(jié)核患者的體質(zhì)分布及其與T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系。方法?收集2021年1月至2022年9月在嘉興市第一醫(yī)院感染科就診的初治肺結(jié)核患者191例及健康受試者199例，根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)辨識，檢測T淋巴細(xì)胞亞群。結(jié)果?初治肺結(jié)核患者體質(zhì)以氣虛質(zhì)（68例）、陰虛質(zhì)（52例）、陽虛質(zhì)（31例）和濕熱質(zhì)（18例）多見；健康受試者以平和質(zhì)最多（51例），其余各體質(zhì)例數(shù)相差不大。兩組各體質(zhì)構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肺結(jié)核患者CD4+?T淋巴細(xì)胞及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者（P<0.05）。肺結(jié)核患者中，陽虛質(zhì)CD4+?T淋巴細(xì)胞低于痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)，陰虛質(zhì)CD4+?T淋巴細(xì)胞低于其他體質(zhì)，氣虛質(zhì)CD4+?T淋巴細(xì)胞低于濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)。CD4+?T/CD8+?T比較，濕熱質(zhì)高于陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)及氣虛質(zhì)（P<0.05），其余各體質(zhì)間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?初治肺結(jié)核患者以氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)和濕熱質(zhì)最多，肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者，且肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞與體質(zhì)相關(guān)?？傮w而言，虛性體質(zhì)者低于實性體質(zhì)者，CD8+?T淋巴細(xì)胞及CD4+?T/CD8+?T與體質(zhì)無明顯相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]?肺結(jié)核；T淋巴細(xì)胞亞群；體質(zhì)

[中圖分類號]?R446.5??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.001

Study?on?relationship?of?physical?distribution?and?T?lymphocyte?subsets?in?initial-treated?tuberculosis?patients

PENG?Caoyun1，?RUAN?Yuefang2，?QIAN?Huijiang3

1.Department?of?Traditional?Chinese?Medicine?and?Acupuncture，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314001，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Gynaecology，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314001，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Tuberculosis，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314001，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?physical?distribution?and?its?relationship?with?T?lymphocyte?subsets?in?initial-treated?pulmonary?tuberculosis?patients.?Methods?191?initial-treated?pulmonary?tuberculosis?patients?in?the?infection?department?of?the?First?Hospital?of?Jiaxing?were?enrolled?from?January?2021?to?September?2022，?and?199?healthy?subjects?were?collected.?The?TCM?constitution?was?identified?according?to?the?“Classification?and?Judgement?of?Constitution?in?Traditional?Chinese?Medicine”，?and?the?T?lymphocyte?subsets?were?tested.?Results?The?majority?of?the?constitution?of?tuberculosis?patients?were?Qi?deficiency?quality?（68?cases），?Yin?deficiency?quality?（52?cases），?Yang?deficiency?quality?（31?cases），?and?damp-heat?quality?（18?cases）.?The?majority?of?the?constitution?of?healthy?subjects?was?Peace?quality?（51?cases），?the?numbers?of?cases?were?similar?in?the?remaining?constitutions?between?two?groups.?The?ratio?of?physical?constitution?between?the?two?groups?was?significantly?different?（P<0.05）.?Both?CD4+?T?lymphocytes?and?CD4+?T/CD8+?T?in?pulmonary?tuberculosis?patients?were?lower?than?those?of?healthy?subjects?（P<0.05）.?CD4+?T?lymphocytes?of?Yang?deficiency?patients?were?lower?than?damp-heat?patients，?phlegm-heat?patients?and?other?constitutions.?CD4+?T/CD8+?T?of?damp-heat?was?higher?than?Yang?deficiency?quality，?Yin?deficiency?quality?and?Qi?deficiency?quality?（P<0.05），?and?there?were?no?difference?between?other?constitutions?（P>0.05）.?Conclusion?Most?constitutions?of?initial-treated?pulmonary?tuberculosis?patients?were?Qi?deficiency?quality，?Yin?deficiency?quality，?Yang?deficiency?quality?and?damp-heat?quality.?CD4+T?lymphocytes?and?CD4+?T/CD8+T?in?pulmonary?tuberculosis?patients?were?lower?than?those?of?healthy?subjects.The?CD4+?T?lymphocytes?in?pulmonary?tuberculosis?patients?were?associated?with?physical?type.?Overall，?patients?with?deficiency?constitution?were?lower?than?those?with?solid?constitution，?and?there?was?no?significant?correlation?between?CD8+?T?lymphocytes?and?CD4+?T/CD8+?T?with?constitution.

[Key?words]?Pulmonary?tuberculosis;?T?lymphocyte?subsets;?Physical?constitution

中國是全球肺結(jié)核負(fù)擔(dān)最重的國家之一，也是全球結(jié)核桿菌耐藥最嚴(yán)重的國家之一[1]。感染結(jié)核桿菌后是否發(fā)病取決于人體的免疫功能狀態(tài)；結(jié)核桿菌感染者全身及局部的免疫缺陷致使結(jié)核桿菌得以長期潛伏于體內(nèi)。體質(zhì)是正氣盛衰與邪氣強(qiáng)弱的體現(xiàn)，決定著發(fā)病的傾向，體質(zhì)狀況與肺結(jié)核的發(fā)生與否存在一定聯(lián)系，本研究試圖調(diào)查初治肺結(jié)核患者的體質(zhì)情況及其與T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系。

1??資料與方法

1.1??一般資料

收集2021年1月至2022年9月在嘉興市第一醫(yī)院感染科門診或住院的初治肺結(jié)核患者191例作為肺結(jié)核組，同時收集健康受試者199例作為健康受試組。本研究經(jīng)嘉興市第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：LS2020-261），所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2??納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1??納入標(biāo)準(zhǔn)??①符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～80歲；③患者入院前未接受過抗結(jié)核治療[2]。

1.2.2??排除標(biāo)準(zhǔn)??①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②基本信息及中醫(yī)體質(zhì)辨識資料不全者；③孕婦及患有各種免疫性疾病、惡性腫瘤或使用免疫抑制劑等免疫功能低下者；④合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，不愿或無法配合者。

1.3??研究方法

制定統(tǒng)一的調(diào)查表，請研究對象填寫“基本情況調(diào)查表”及“中醫(yī)體質(zhì)分類與判定自測表”，進(jìn)行現(xiàn)場問卷調(diào)查。

1.3.1??中醫(yī)體質(zhì)分類判定標(biāo)準(zhǔn)及方法??①參照中華中醫(yī)藥學(xué)會2009年4月發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》，采用分段計分求和法計算各個量表的原始分?jǐn)?shù)；②由公式計算出轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)，公式：轉(zhuǎn)化分=[（原始分–條目數(shù)）/條目數(shù)×4]×100；③根據(jù)表1分析判斷研究對象是平和質(zhì)還是偏頗質(zhì)[3]。

1.3.2??T淋巴細(xì)胞亞群的檢測??所有肺結(jié)核患者及隨機(jī)抽取的50例健康受試者在體質(zhì)調(diào)查的同時抽取靜脈血約2ml，用肝素鈉抗凝管保存，并在8h內(nèi)進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)分析。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?23.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用c2檢驗，計量資料均為正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗；不同體質(zhì)患者的T淋巴細(xì)胞比較采用One-Way?ANOVA過程分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??體質(zhì)分布情況

初治肺結(jié)核患者體質(zhì)以氣虛質(zhì)（68例，35.6%）、陰虛質(zhì)（52例，27.2%）、陽虛質(zhì)（31例，16.2%）和濕熱質(zhì)（18例，9.4%）多見，其余體質(zhì)均不足10例。健康受試者以平和質(zhì)最多，其余各體質(zhì)例數(shù)相差不大（12～26例）。經(jīng)c2檢驗，兩組各體質(zhì)構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩兩比較結(jié)果顯示，兩組除痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及血瘀質(zhì)比例無明顯差異外，其余各體質(zhì)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2??肺結(jié)核組與健康受試組T淋巴細(xì)胞亞群的比較

研究結(jié)果表明，肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者（P<0.05），盡管肺結(jié)核患者的CD8+?T淋巴細(xì)胞高于健康受試者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3??不同體質(zhì)肺結(jié)核患者的T淋巴細(xì)胞亞群比較

總體比較，不同體質(zhì)肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但各體質(zhì)肺結(jié)核患者的CD8+?T淋巴細(xì)胞及CD4+?T/CD8+?T總體比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩兩比較顯示，陽虛質(zhì)肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞低于痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)，陰虛質(zhì)肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞低于其他體質(zhì)，氣虛質(zhì)肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞低于濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)。CD8+?T淋巴細(xì)胞比較，僅陽虛質(zhì)及氣虛質(zhì)高于濕熱質(zhì)（P<0.05），其余各體

質(zhì)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CD4+?T/CD8+?T比較，濕熱質(zhì)高于陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)及氣虛質(zhì)（P<0.05），其余各體質(zhì)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3??討論

現(xiàn)實生活中不少人接觸過結(jié)核桿菌，但人體感染結(jié)核桿菌后不一定均發(fā)展為臨床患者。感染結(jié)核桿菌后是否發(fā)病取決于兩個因素：一是結(jié)核桿菌的毒力和入侵?jǐn)?shù)量；二是機(jī)體感染結(jié)核桿菌時的免疫狀況。T淋巴細(xì)胞亞群特別是CD4+T和CD8+?T淋巴細(xì)胞在抗結(jié)核感染的獲得性免疫中發(fā)揮重要作用，其中尤以CD4+?T淋巴細(xì)胞起主導(dǎo)作用[4-5]。CD4+?T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的啟動是決定結(jié)核分枝桿菌感染結(jié)果的一個關(guān)鍵特征，是控制細(xì)菌復(fù)制的絕對必要條件。結(jié)核桿菌感染動物缺乏這種反應(yīng)時，其體內(nèi)潛伏感染的結(jié)核桿菌重新激活，并導(dǎo)致動物迅速死亡[6-7]。盡管CD8+?T淋巴細(xì)胞對機(jī)體保護(hù)作用有限，但CD8+T淋巴細(xì)胞在結(jié)核分枝桿菌感染過程中表現(xiàn)出強(qiáng)烈而持續(xù)的應(yīng)答反應(yīng)，它是結(jié)核分枝桿菌感染再次免疫應(yīng)答的重要組成部分，在阻止?jié)摲诟腥窘Y(jié)核菌再激活中起重要作用[8-10]。一項Meta分析發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者外周血CD3+、CD4+?T淋巴細(xì)胞的比例小于正常人群，而CD8+?T淋巴細(xì)胞的比例大于正常人群，CD4+?T/CD8+?T下降[11]。另有研究發(fā)現(xiàn)，CD3+、CD4+、CD8+?T淋巴細(xì)胞計數(shù)水平降低越明顯，肺結(jié)核患者痰菌數(shù)量越高、病變累及范圍越廣，且隨著CD4+?T淋巴細(xì)胞逐步降低，結(jié)核分枝桿菌可能更易播散至肺外，而經(jīng)過抗結(jié)核治療后，CD4+?T和CD8+?T細(xì)胞計數(shù)將顯著增加[12-14]。對結(jié)核性腦膜炎的研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核性腦膜炎患者的淋巴細(xì)胞計數(shù)和CD4+?T細(xì)胞計數(shù)均低于健康對照者[15]。尤英霞等[16]研究發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者肺泡灌洗液和外周血中CD4+?T淋巴細(xì)胞計數(shù)及CD4+?T/CD8+?T與正常組患者相比均降低，肺泡灌洗液中同時檢測到CD8+T淋巴細(xì)胞計數(shù)增多。本研究表明，肺結(jié)核患者CD4+T淋巴細(xì)胞低于健康受試者，CD8+T淋巴細(xì)胞與健康受試者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而CD4+T/CD8+T低于健康受試者，該結(jié)果與上述研究結(jié)果相似。

肺結(jié)核屬中醫(yī)“傳尸、急癆、癆瘵、肺癆”等范疇，感染“癆蟲”是肺結(jié)核的唯一致病因素，是其發(fā)病的必要條件，而正氣虛弱為內(nèi)在基礎(chǔ)。盡管中醫(yī)學(xué)在肺結(jié)核的診治方面積累了大量經(jīng)驗，但隨著西醫(yī)的發(fā)展，尤其是在異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥應(yīng)用后，中醫(yī)藥在肺結(jié)核治療中就處于被邊緣化的境地，有關(guān)肺結(jié)核的中醫(yī)藥研究也十分稀少。但不可否認(rèn)的是，中醫(yī)藥在肺結(jié)核的輔助治療方面仍取得一定的療效。如月華丸加減結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療可明顯改善患者的臨床癥狀，減少抗結(jié)核藥物的副作用，保護(hù)肝功能，抑制肝纖維化，具有明顯減毒增效的作用[17]；百合固金湯聯(lián)合西藥治療肺結(jié)核痰涂片陽性患者的病灶吸收率優(yōu)于單純西醫(yī)組，并能提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，減輕藥物的不良反應(yīng)[18]?？梢?，中醫(yī)藥在肺結(jié)核的治療中仍有一定的價值，加強(qiáng)中醫(yī)藥抗結(jié)核的相關(guān)研究十分必要。

體質(zhì)是人體邪正盛衰本質(zhì)的反映與概括，它本身就體現(xiàn)著正氣的盛衰與邪氣的強(qiáng)弱。正氣是發(fā)病與否的內(nèi)在因素，具有決定性作用，因此體質(zhì)決定發(fā)病的傾向，也決定著疾病的變化規(guī)律，明確體質(zhì)類型有助于判斷疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。盡管體質(zhì)具有相對穩(wěn)定性，但體質(zhì)還受飲食、運動、地域、年齡等因素的影響，因此又具有一定的動態(tài)可變性，也就是說體質(zhì)是可調(diào)的，這就使預(yù)防和根治疾病成為可能[19]。如果能改善人的病理體質(zhì)，就可有效減少或防止某些易感性或過敏性疾病的發(fā)生，既病之后，也有望通過調(diào)節(jié)體質(zhì)防止疾病的傳變，真正意義上實現(xiàn)“治未病”。體質(zhì)研究是當(dāng)前中醫(yī)藥研究的熱門領(lǐng)域之一，而肺結(jié)核相關(guān)的體質(zhì)研究報道相對較少，目前通過萬方數(shù)據(jù)庫、CNKI僅搜索到3篇，而關(guān)于初治肺結(jié)核中醫(yī)體質(zhì)分布調(diào)查的研究只有1篇，該調(diào)查結(jié)果表明，359例肺結(jié)核患者以陰虛質(zhì)最多（37.20%），其次是氣虛質(zhì)（36.70%）、陽虛質(zhì)（9.00%）、痰濕質(zhì)（5.60%），其余體質(zhì)占比均在5%以下，這一結(jié)果與本研究結(jié)果不盡相同[20-22]。筆者進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CD4+T淋巴細(xì)胞與體質(zhì)存在一定的相關(guān)性，總體來說，虛性體質(zhì)者CD4++T淋巴細(xì)胞低于實性體質(zhì)者，陽虛質(zhì)CD4+T淋巴細(xì)胞低于痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)，陰虛質(zhì)低于其他體質(zhì)，氣虛質(zhì)低于濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)。雖然各體質(zhì)CD8+T淋巴細(xì)胞及CD4+T/CD8+T總體比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但陽虛質(zhì)及氣虛質(zhì)CD8+T淋巴細(xì)胞均高于濕熱質(zhì)，而三個虛性體質(zhì)的CD4+T/CD8+T均低于濕熱質(zhì)。

綜上，初治肺結(jié)核患者以氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)和濕熱質(zhì)最多，肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者，且肺結(jié)核患者的CD4+?T淋巴細(xì)胞與體質(zhì)相關(guān)，虛性體質(zhì)者低于實性體質(zhì)者，CD8+?T淋巴細(xì)胞及CD4+?T/CD8+?T與體質(zhì)無明顯相關(guān)。受地域環(huán)境及病例數(shù)較少的影響，本研究結(jié)果僅代表這一時期嘉興地區(qū)肺結(jié)核患者的體質(zhì)情況，今后有必要進(jìn)行更深入的研究，以期全面掌握肺結(jié)核的體質(zhì)分布情況，為肺結(jié)核的預(yù)防及中醫(yī)治療提供支持。

[參考文獻(xiàn)][1] World?Health?Organization.?Global?tuberculosis?report?2021[EB/OL].?（2021-10-14）[2022-10-19].?https：//www.?who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2021.

[6] MOGUES?T，?GOODRICH?M?E，?RYAN?L，?et?al.?The?relative?importance?of?T?cell?subsets?in?immunity?and?immunopathology?of?airborne?Mycobacterium?tuberculosis?infection?in?mice[J].?J?Exp?Med，?2001，?193（3）：?271–280.