PET/CT在非小細(xì)胞肺癌免疫治療效果評(píng)價(jià)中的應(yīng)用及進(jìn)展

李林蔚，楊 健，陳 躍

1. 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川 瀘州 646000；

2. 西南醫(yī)科大學(xué)核醫(yī)學(xué)研究所，四川 瀘州 646000；

3. 四川省核醫(yī)學(xué)與分子影像重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 瀘州 646000；

4. 四川省核醫(yī)學(xué)科醫(yī)療質(zhì)量中心，四川 瀘州 646000

肺癌是目前全球范圍內(nèi)發(fā)病率僅次于乳腺癌的惡性腫瘤［1］。即使隨著危險(xiǎn)因素的明確、早期篩查的普及和精準(zhǔn)化醫(yī)療的發(fā)展，肺癌的死亡率仍然很高［1-2］。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)預(yù)計(jì)2023年美國(guó)將會(huì)新增癌癥相關(guān)死亡人數(shù)609 820人，其中因肺癌死亡人數(shù)約占21%［3］，非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cell lung carcinoma，NSCLC）約占肺癌所有病理學(xué)類型的80%～85%。腫瘤免疫治療是一種利用宿主免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤免疫性應(yīng)答的新興治療方法。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）主要包括靶點(diǎn)為程序性死亡受體1（programmed death-1，PD-1）及其程序性死亡受體配體1（programmed death ligand-1，PDL1）的抗體。ICI的出現(xiàn)為基因表達(dá)陰性或轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療提供了新思路，較傳統(tǒng)化療可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）［4］，也可作為新輔助治療用于可切除NSCLC的圍手術(shù)期，顯著降低術(shù)后復(fù)發(fā)概率并延長(zhǎng)OS［5］。然而，并非所有PD-L1高表達(dá)患者使用ICI治療后都能臨床獲益（clinical benefit，CB），精準(zhǔn)地評(píng)價(jià)免疫治療的效果在NSCLC患者的治療過(guò)程中至關(guān)重要。正電子發(fā)射體層成像（positron emission tomography，PET）/計(jì)算機(jī)體層成像（computed tomography，CT）作為一種非侵入性、高安全性的全身影像學(xué)檢查方法，能提供腫瘤原發(fā)灶的代謝情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等信息，已被廣泛用于腫瘤的診斷與療效評(píng)價(jià)。多項(xiàng)研究［6–9］證實(shí)18F-FDG PET/CT在評(píng)估不同放化療方案療效時(shí)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。與此同時(shí)，新型靶向顯像劑正逐步進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，將利于對(duì)免疫治療效果的精準(zhǔn)評(píng)估。本文將對(duì)PET/CT評(píng)價(jià)腫瘤免疫治療（以ICI為主）效果的臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展進(jìn)行述評(píng)。

1 實(shí)體瘤PET療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（PET response criteria in solid tumor，PERCIST）在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用與進(jìn)展

使用18F-FDG PET/CT提供的腫瘤代謝信息進(jìn)行療效評(píng)價(jià)一直是研究熱點(diǎn)。1999年，歐洲癌癥研究與治療組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）率先制訂了基于18F-FDG PET/CT檢查的腫瘤代謝性療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［10］。隨后，PERCIST逐漸取代了EORTC，廣泛應(yīng)用于腫瘤治療效果評(píng)價(jià)。PERCIST推薦使用治療前后瘦體重標(biāo)準(zhǔn)攝取值峰值（peak standard uptake value of lean body weight，SULpeak）的變化來(lái)定義腫瘤的演變，并將腫瘤應(yīng)答分為完全代謝緩解（complete metabolic response，CMR）、部分代謝緩解（partial metabolic response，PMR）、代謝穩(wěn)定疾病（stable metabolic disease，SMD）和代謝進(jìn)展疾?。╬rogressive metabolic disease，PMD）［11］。目前，部分研究探索了PERCIST和EORTC標(biāo)準(zhǔn)用于腫瘤免疫治療時(shí)療效評(píng)估的可行性。在一項(xiàng)針對(duì)24例NSCLC患者ICI治療后效果評(píng)價(jià)的回顧性研究［12］中，PERCIST與EORTC標(biāo)準(zhǔn)下CMR或PMR患者均表現(xiàn)為CB，14例PMD患者均未表現(xiàn)出CB，靈敏度為100%。然而2例SMD患者臨床結(jié)局不同，需要進(jìn)一步隨訪，表明PERCIST直接用于免疫治療仍有不足。

腫瘤免疫治療作用機(jī)制與免疫系統(tǒng)激活有關(guān)，而非直接作用于腫瘤細(xì)胞，這造成免疫治療后腫瘤不同的應(yīng)答模式，包括假進(jìn)展、超進(jìn)展和延遲進(jìn)展，而PERCIST不能很好地區(qū)分以上情況。盡管假進(jìn)展的發(fā)生率并不高，約為9%［13］，但PET/CT評(píng)估療效極大程度上影響著臨床決策。因此，更多學(xué)者完善了PET/CT針對(duì)免疫治療的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。免疫PERCIST（immune PERCIST，iPERCIST）將PMD進(jìn)一步劃分為待確認(rèn)的PMD（unconfirmed PMD，UPMD）和4～8周后再次經(jīng)PET/CT檢查證實(shí)為確認(rèn)的PMD（confirmed PMD，CPMD）。Goldfarb等［14］將iPERCIST用于28例經(jīng)ICI治療的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性NSCLC患者，應(yīng)答者（CMR、PMR、SMD和無(wú)臨床進(jìn)展的UPMD）與不應(yīng)答者（臨床進(jìn)展的UPMD或CPMD）的1年生存率分別為90%和11%，OS分別為19.9個(gè)月和3.6個(gè)月（P=0.000 3）。免疫治療PET評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（PET response evaluation criteria for immunotherapy，PERCIMT）［15］將PMD重新定義為2～4 個(gè)新病灶的出現(xiàn)（4 個(gè)直徑＜1 cm或3個(gè)直徑為1.0～1.5 cm或2個(gè)直徑＞1.5 cm的新病灶），根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)分類的代謝緩解者與非緩解者的PFS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11.0個(gè)月vs1.8個(gè)月，P=0.045）。免疫調(diào)整的PERCIST（immunotherapy modified PERCIST，imPERCIST），將PMD定義為病灶治療前后SULpeak增加超過(guò)30%者［16］，按此標(biāo)準(zhǔn)分類的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，應(yīng)答和非應(yīng)答者的2年生存率分別為66%和29%（P=0.003），且該標(biāo)準(zhǔn)在多變量生存分析中有預(yù)后意義（HR=3.853，95% CI 1.498～9.911，P=0.005），但目前imPERCIST尚未用于NSCLC患者的療效評(píng)價(jià)?？傊u(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的精確化有利于正確地指導(dǎo)臨床決策。

此外，CheckMate 017和057研究［17］中評(píng)價(jià)治療緩解的時(shí)間點(diǎn)為納武利尤單抗注射后9周，但I(xiàn)CI療效評(píng)價(jià)的最佳時(shí)間點(diǎn)尚不清楚。這是因?yàn)槟[瘤免疫治療后早期，由于免疫系統(tǒng)的激活或腫瘤病灶淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，表現(xiàn)為正常淋巴結(jié)或病灶FDG攝取增加，從而造成假陽(yáng)性。在1例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者使用伊匹單抗（ipilimumab）聯(lián)合尼沃單抗治療后，PET/CT發(fā)現(xiàn)FDG高攝取的脾臟和多個(gè)新增淋巴結(jié)，但活檢提示無(wú)惡性腫瘤浸潤(rùn)且原發(fā)黑色素瘤病灶有所減少［18］。盡管早期評(píng)價(jià)療效能提前終止無(wú)效的治療，但FDG的高靈敏度讓錯(cuò)誤評(píng)價(jià)很容易發(fā)生。然而，一些學(xué)者卻認(rèn)為免疫治療后早期炎癥反應(yīng)證明免疫系統(tǒng)的激活，提示預(yù)后更好。Cho等［19］回顧并研究了20例晚期黑色素瘤患者治療后21～28 d的PET/CT檢查（SCAN-2），腫瘤代謝最高的病灶SULpeak治療前后增加超過(guò)15.5與CB相關(guān)，陰性預(yù)測(cè)值為91.7%（95%CI 61.5%～98.6%），靈敏度為80.0%（95% CI 28.8%～96.7%），特異度為73.3%（95% CI 44.9%～92.0%），準(zhǔn)確度為75.0%。因此，腫瘤病灶早期淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)而表現(xiàn)為代謝增高，可能是治療有效的體現(xiàn)，后續(xù)仍需更多研究來(lái)明確最佳復(fù)查時(shí)機(jī)。

2 多參數(shù)PET/CT在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用與進(jìn)展

腫瘤最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）和腫瘤平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmean）是18F-FDG PET/CT中最常用的參數(shù)，然而SUVmax和SUVmean的療效預(yù)測(cè)價(jià)值仍存在爭(zhēng)議［20］。目前，許多研究提出可采用不同參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)療效，基于病灶體積的代謝參數(shù)如腫瘤代謝體積（metabolic tumor volume，MTV）和病灶總糖酵解（total lesion glycolysis，TLG）逐漸受到青睞［21］。MTV為高代謝腫瘤病灶的體積，而TLG則定義為MTV與SUV之乘積。一項(xiàng)納入57例ICI治療晚期NSCLC患者的研究［22］中，基線掃描上MTV（P=0.028）和TLG（P=0.035）的增加與患者疾病進(jìn)展相關(guān)，而SUVmax卻與治療反應(yīng)無(wú)相關(guān)性。Kaira等［23］隨訪了24例使用尼沃單抗治療的NSCLC患者，結(jié)果顯示，TLG有較高的療效預(yù)測(cè)價(jià)值，提示TLG可作為獨(dú)立預(yù)后因素（HR=3.624，95%CI 1.728～9.557，P＜0.001）。近期一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)［24］也表明了MTV和TLG的潛在療效預(yù)測(cè)價(jià)值。轉(zhuǎn)移性NSCLC患者在ICI治療前MTV和TLG較高者的OS明顯短于較低者，而治療前SUVmax和SUVmean較高者與較低者的OS無(wú)顯著差異，基線圖像上MTV、TLG、SUVmax和SUVmean的HR值依次為2.10（95% CI 1.57～2.82）、1.58（95% CI 1.03～2.44）、0.88（95% CI 0.69～1.12）和0.79（95% CI 0.50～1.27）。亞組分析顯示，僅接受一線免疫治療的患者中，高M(jìn)TV組的OS及PFS均短于低MTV組（HR=1.97，95% CI 1.39～2.79；HR=1.85，95% CI 1.28～2.68），這與Vekens等［25］的研究相符，表明基線掃描時(shí)MTV和TLG值與免疫治療的預(yù)后相關(guān)，可能較SUVmax更適合用于免疫治療效果預(yù)測(cè)。

富淋巴器官（脾、骨髓）在治療后早期的代謝增加也受到了關(guān)注。雖然一些學(xué)者［26-27］觀察到脾臟代謝增加的患者與CB無(wú)關(guān)，但另一項(xiàng)多中心研究［28］對(duì)比了51例晚期NSCLC患者，使用免疫治療后6周PET/CT上脾臟與肝臟的SUVmax之比作為炎癥參數(shù)脾肝比（spleen-toliver ratio，SLR），發(fā)現(xiàn)高SLR（＞0.77）者1年P(guān)FS（HR=2.5，95% CI 1.1～6.0，P=0.03）和2年OS（HR=3.1，95% CI 1.0～9.7，P=0.04）明顯延長(zhǎng)。然而，貧血患者引起的髓外造血、感染等情況也能引起脾臟代謝攝取增加，這些合并癥限制了該參數(shù)實(shí)際臨床應(yīng)用。

3 免疫相關(guān)不良事件（immune-related adverse event，irAE）與腫瘤免疫治療效果評(píng)估

irAE是指經(jīng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）抗體或PD-1、PD-L1抗體治療后，激活的T細(xì)胞不僅具有抗腫瘤活性，也能導(dǎo)致一些器官的炎癥反應(yīng)［29］。irAE可能與T細(xì)胞激活、自身抗體及細(xì)胞因子的共同作用有關(guān)［30］。報(bào)道最多者包括內(nèi)分泌疾病（甲狀腺功能減退4～8%，甲狀腺功能亢進(jìn)0～5%）和皮疹（5～11%），嚴(yán)重者包括肺炎（3～5%）和結(jié)腸炎（1～2%）［27］。多數(shù)irAE可以在PET上發(fā)現(xiàn)［31-34］，表現(xiàn)為相應(yīng)器官顯像劑攝取增高。包括近期Anand等［35］報(bào)道了1例罕見(jiàn)ICI治療后繼發(fā)T細(xì)胞淋巴瘤，發(fā)病率約為0.02%，死亡率17%，PET/CT上表現(xiàn)為全身多發(fā)淋巴結(jié)FDG攝取增加。這種ICI治療后的T細(xì)胞淋巴瘤可能是由于PD-1抑制喪失，繼而導(dǎo)致T細(xì)胞惡性增生。irAE的出現(xiàn)是否與療效相關(guān)仍存爭(zhēng)議。Ferrari等［27］觀察到5例NSCLC患者免疫治療后出現(xiàn)甲狀腺炎、結(jié)腸炎及肺炎，隨訪后發(fā)現(xiàn)這些患者免疫治療的效果不盡相同（3例患者最終為CB），認(rèn)為irAE與CB的相關(guān)性并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，有報(bào)道［36］稱發(fā)生任一irAE的患者的總體緩解率高于未發(fā)生者［52.3%（23/44）vs27.9%（17/61）］，但該研究中的irAE多數(shù)為皮疹［32%（43/134）］，臨床意義有限。Kotwal等［37］提到免疫治療相關(guān)甲狀腺炎的患者OS更長(zhǎng)（P=0.027），死亡率更低（HR=0.49，95% CI 0.25～0.99，P=0.034）。以上研究表明，不同部位、不同程度的irAE可能有著不同的療效預(yù)測(cè)價(jià)值，甲狀腺炎可能是有意義的一種，需要更多針對(duì)同一irAE的研究來(lái)指導(dǎo)療效評(píng)價(jià)和臨床決策。

4 PET/CT在評(píng)估PD-L1表達(dá)中的應(yīng)用與進(jìn)展

PD-L1是表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的一種免疫抑制信號(hào)蛋白，它與T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和NKT細(xì)胞上表達(dá)的PD-1結(jié)合，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。腫瘤PD-L1高表達(dá)通常是篩選適合ICI患者的標(biāo)準(zhǔn)，也被認(rèn)為與預(yù)后相關(guān)［38-39］。免疫組織化學(xué)是評(píng)估腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)，但有文獻(xiàn)［40］報(bào)道了一些PD-L1表達(dá)陽(yáng)性而ICI治療無(wú)效或PD-L1表達(dá)陰性而ICI治療有效的案例。一方面，這可能是由于活檢只能代表穿刺部位，不能反映多處病灶的表達(dá)情況。另外，單次活檢不能反映化療藥物對(duì)腫瘤微環(huán)境的改變［41］。PET/CT的優(yōu)勢(shì)在于全身性、無(wú)創(chuàng)、分子層面和精準(zhǔn)靶向，有望成為無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)PD-L1表達(dá)的重要輔助檢查手段。

PD-L1高表達(dá)的同時(shí)伴隨著缺氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）的上調(diào)［42］，并且有證據(jù)顯示，HIF-1的上調(diào)可使腫瘤細(xì)胞攝取FDG增加，這可能是由于HIF-1也能增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的表達(dá)［43］。因此，PD-L1的表達(dá)可能與腫瘤的代謝高低相關(guān)，這與多數(shù)研究［44-46］的結(jié)論相符。理論上，可以使用腫瘤的代謝情況來(lái)評(píng)估PD-L1的表達(dá)，但這并不具有特異性。

新型顯像劑的開(kāi)發(fā)一直是核醫(yī)學(xué)工作的重點(diǎn)和熱點(diǎn)，免疫PET/CT在過(guò)去5年飛速發(fā)展。多種新型顯像劑在小鼠模型中取得進(jìn)展。Truillet等［47］使用DFO螯合抗PD-L1抗體和89Zr，合成了89Zr標(biāo)記的化合物C4，具有良好的體內(nèi)穩(wěn)定性（5 d血清穩(wěn)定性＞98%）和放射化學(xué)純度（＞98.5%），成功將其用于荷瘤鼠模型評(píng)價(jià)PD-L1表達(dá)，可視化PD-L1表達(dá)在化療藥物治療前后的變化。Niemeijer等［48］首次將免疫PET/CT用于人體，18F-BMS-986192和89Zr-nivolumab在NSCLC患者中有良好的穩(wěn)定性，靶/非靶比值高。作者證實(shí)了它們的SUVpeak與NSCLC患者免疫組織化學(xué)結(jié)果和ICI治療后的PFS相關(guān)。隨后，Bensch等［49］用長(zhǎng)半衰期核素標(biāo)記的另一抗體atezolizumab得到了相同的結(jié)論。以上兩項(xiàng)研究證實(shí)了以PD-L1為靶點(diǎn)的新型放射性藥物的可行性與安全性，但尚未對(duì)比腫瘤組織在治療前后攝取新型顯像劑的變化。近期的一項(xiàng)研究［50］用長(zhǎng)半衰期核素標(biāo)記了抗PD-L1單克隆抗體durvalumab，用于晚期NSCLC患者durvalumab治療后效果預(yù)測(cè)，作者觀察到在基線免疫PET/CT上，無(wú)疾病進(jìn)展者的中位SULpeak高于進(jìn)展者（4.9vs2.4），SULpeak大于3.0的患者PFS和OS均有延長(zhǎng)趨勢(shì)（PFS：7.3個(gè)月vs5.5個(gè)月；OS：18.4個(gè)月vs5.9個(gè)月），但以上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.12，P=0.46，P=0.13），這可能是由于樣本較少（13例）或隨訪時(shí)間不足（6周）。該藥物未來(lái)的0/1期臨床試驗(yàn)階段［51］將隨訪ICI治療后腫瘤PD-L1的表達(dá)變化，有望為該類新藥在特異性療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值提供證據(jù)。

5 PET/CT影像組學(xué)在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用

影像組學(xué)指從放射圖像中提取定量影像學(xué)特征，創(chuàng)建可挖掘數(shù)據(jù)庫(kù)，以揭示高通量影像學(xué)表現(xiàn)與醫(yī)療結(jié)局、臨床決策或生物學(xué)特征之間的關(guān)系［52］。影像組學(xué)的成功意味著放射影像從定性到定量的轉(zhuǎn)變。提取PET/CT影像學(xué)特征的挑戰(zhàn)一方面在于注射藥物、掃描流程及圖像重建的標(biāo)準(zhǔn)化，另一方面在于患者的血糖水平、呼吸動(dòng)度及炎癥等因素。嚴(yán)格遵守核醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)和歐洲核醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)的指南是PET/CT影像組學(xué)的先決條件［52］。盡管缺乏高質(zhì)量證據(jù)，多數(shù)研究［53］提取CT影像學(xué)特征用于ICI療效預(yù)測(cè)仍取得了進(jìn)展。同時(shí)，PET/CT影像組學(xué)也處于快速發(fā)展階段。Polverari等［54］選取形態(tài)特征、體素強(qiáng)度、代謝參數(shù)及紋理特征初步探索了其與治療效果的關(guān)系，結(jié)果顯示，腫瘤病灶越不對(duì)稱（偏度異質(zhì)性），越不平坦（峰度異質(zhì)性），其ICI治療后效果越差，但差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影像學(xué)特征多數(shù)來(lái)自CT圖像，這與Valentinuzzi等［55］的研究相符，均未能充分利用PET提供的代謝信息。然而，Mu等［56-57］通過(guò)深度挖掘和篩選基線PET以及CT的影像學(xué)特征，建立了預(yù)測(cè)NSCLC患者治療后發(fā)生惡病質(zhì)和irAE風(fēng)險(xiǎn)的模型。隨后，作者進(jìn)一步建立深度學(xué)習(xí)模型預(yù)測(cè)其療效［58］。該模型不僅能特異性區(qū)分PD-L1表達(dá)陽(yáng)性與陰性的患者（在訓(xùn)練集及驗(yàn)證集中曲線下面積分別為0.89和0.82），還與預(yù)后相關(guān)。深度學(xué)習(xí)評(píng)分高組較評(píng)分低組PFS（9.30個(gè)月vs2.37個(gè)月，P=0.038）及OS（15.53個(gè)月vs4.93個(gè)月，P=0.007）明顯延長(zhǎng)，HR分別為0.35（95% CI 0.12～0.99，P=0.047）和0.23（95% CI 0.07～0.72，P=0.020）。該模型的臨床實(shí)際應(yīng)用仍需更大樣本數(shù)據(jù)的驗(yàn)證。隨著免疫PET/CT的發(fā)展，未來(lái)有望通過(guò)反映PD-L1表達(dá)的影像學(xué)特征，更精確地實(shí)現(xiàn)免疫治療定量評(píng)價(jià)。

6 總結(jié)與展望

免疫治療的出現(xiàn)顛覆了NSCLC患者非手術(shù)治療的格局。早期、精準(zhǔn)地評(píng)價(jià)免疫治療的效果符合當(dāng)今腫瘤治療的發(fā)展趨勢(shì)，即個(gè)體化與精準(zhǔn)化。PET/CT憑借其無(wú)創(chuàng)、靶向、全身的優(yōu)勢(shì)，是療效評(píng)價(jià)中重要的一環(huán)。首先，更加適用于免疫治療的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和更為可靠的參數(shù)有助于為臨床決策提供信心。另外，新型靶向顯像劑的出現(xiàn)符合現(xiàn)代核醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)靶向的理念，不僅能為臨床特異性地篩選出免疫治療受眾人群，還能提供準(zhǔn)確的療效預(yù)測(cè)信息，未來(lái)的研究將著重于這些顯像劑的臨床轉(zhuǎn)化。最后，影像組學(xué)仍是目前的研究重點(diǎn)，未來(lái)基于PET/CT影像學(xué)特征深入挖掘的多模態(tài)、多參數(shù)模型，有望實(shí)現(xiàn)ICI療效的定量評(píng)價(jià)，進(jìn)而指導(dǎo)臨床決策。