創(chuàng)傷性腦損傷相關(guān)標(biāo)記物的臨床研究進(jìn)展

李 寧，莫業(yè)和，劉達(dá)遠(yuǎn)，張 華，王康寧

（1.海南醫(yī)學(xué)院，海南 ?？?571199；2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，海南 ?？?570311）

創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic brain injury ，TBI）是指腦組織遭受外力損傷后引起的一系列病損及功能紊亂過程，包括原發(fā)性腦損傷及繼發(fā)性腦損傷。原發(fā)性損傷指頭部遭受外力直接或間接的壓迫、剪切、拉伸及扭轉(zhuǎn)作用產(chǎn)生的損害。而創(chuàng)傷發(fā)生后損傷腦組織出現(xiàn)線粒體功能障礙、自由基損傷、鈣超載、炎癥和興奮性毒性等繼發(fā)性事件對(duì)周圍腦組織形成二次損傷稱為繼發(fā)性腦損傷［1，2］。全世界有超一半人口在一生中會(huì)發(fā)生一次甚至多次TBI，而每年就有超5 000 萬(wàn)人口發(fā)生TBI［3］，中國(guó)TBI 患者死亡率為13/10 萬(wàn)人口。隨著近年國(guó)家加強(qiáng)交通安全管制力度、強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)安全培訓(xùn)以及人們對(duì)自身安全的重視，TBI 發(fā)病率明顯下降，但由于該疾病情進(jìn)展迅速、病情特殊性及病理、生理反應(yīng)復(fù)雜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)常出現(xiàn)不可逆性損傷，仍有超30%的顱腦損傷患者死于繼發(fā)性二次損傷，致殘率、致死率高［4］。

近年研究發(fā)現(xiàn)，參與TBI 發(fā)生、發(fā)展過程中的腦細(xì)胞、血管單位表達(dá)通道、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白代謝途徑及線粒體功能與腦組織損傷和神經(jīng)功能狀態(tài)相關(guān)［5］，提示腦損傷途徑相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物與TBI 病理過程存在直接或間接關(guān)系，在判斷腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

腦損傷后常通過輔助檢查手段評(píng)估損傷病理、生理學(xué)變化以指導(dǎo)治療，但由于臨床上腦損傷病人病情危、急、重，輔助檢查的敏感性和特異性有限，對(duì)病情惡化或預(yù)后預(yù)測(cè)不準(zhǔn)確。對(duì)相關(guān)生物標(biāo)記物及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)并能有助于確定特異性治療方案。這些生物標(biāo)記物是神經(jīng)創(chuàng)傷外科的研究熱點(diǎn)，也是當(dāng)前研究的主流方向。本文就創(chuàng)傷性腦損傷過程中相關(guān)標(biāo)記物的臨床研究進(jìn)展做一綜述。

1 TBI 與興奮性毒性氨基酸

1.1 興奮性毒性氨基酸的表達(dá)及功能

TBI 后腦組織中谷氨酸、門冬氨酸等興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)受體激活，阻斷神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)并破壞神經(jīng)功能。Dorsett 等［6］認(rèn)為，損傷腦組織細(xì)胞Ca2+內(nèi)流過載誘導(dǎo)谷氨酸持續(xù)表達(dá)，進(jìn)而觸發(fā)N‐甲基‐D‐天冬氨酸（N-methyl‐D‐aspartic acid，NMDA）從損傷腦組織中過量釋放并積聚，加速Ca2+內(nèi)流超載 損 傷 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 。NMDA 受 體（N‐methyl‐D‐aspartic acid receptor，NMDAR）隨 著谷氨酸濃度升高激活開放，對(duì)Ca2+具有高通透性，其過度激活導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載被認(rèn)為是繼發(fā)性腦損傷的關(guān)鍵機(jī)制［7］。應(yīng)用NMDA、NMDA 受體拮抗劑或調(diào)節(jié)劑可顯著改善TBI 后腦組織神經(jīng)元死亡及神經(jīng)功能缺失。

1.2 NMDA、NMDAR 在TBI 中的研究進(jìn)展

體外實(shí)驗(yàn)表明［8］，腦損傷后谷氨酸通過代謝型受體增加血腦屏障（blood‐brain barrier，BBB）通透性，挫傷腦組織及血腫清除后谷氨酸含量發(fā)生下降，BBB 通透性和腦含水量也發(fā)生同步下降。此外，BBB 破壞增加Ca2+內(nèi)流并激活NMDAR 加重腦損 傷［2，9］，說 明 下 調(diào) 谷 氨 酸 表 達(dá) 可 通 過 改 善BBB 功能降低NMDAR 表達(dá)而保護(hù)神經(jīng)功能。Ghaffar等［10］發(fā)現(xiàn)，水飛薊素能夠下調(diào)谷氨酸水平并增強(qiáng)抗炎途徑和抑制神經(jīng)毒性，提示抑制NMDA 通路改善腦損害后的繼發(fā)性認(rèn)知障礙，可作為一種潛在藥物治療認(rèn)知障礙。

突 觸 后 致 密 物 質(zhì)‐95（postsynaptic density‐95，PSD‐95）相 互 作 用 調(diào) 節(jié) 蛋 白（PSD‐95 interacting regulator of spine morphogenesis，Preso）作為神經(jīng)元興奮性突觸后膜上的特殊結(jié)構(gòu)，通過調(diào)節(jié)NMDAR促進(jìn)Ca2+超載損傷神經(jīng)元，下調(diào)Preso 表達(dá)可改善神經(jīng)元損傷［11］。Zhao 等［12］實(shí)驗(yàn)指出，右美托咪定在腦損傷后能夠下調(diào)PSD‐95 與NMDA2B 亞基、神經(jīng)元一氧化氮合酶結(jié)合形成的復(fù)合物表達(dá)水平，抑制蛋白金屬質(zhì)酶（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）激活、谷氨酸傳遞，減少損傷腦組織神經(jīng)元死亡，進(jìn)一步改善運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能。這可能與抑制PSD95‐NMDA 復(fù)合物的形成或激活，下調(diào)Ca2+超載及氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)而改善神經(jīng)功能缺失有關(guān)，與Jens、Sommer 及Kupats 等研究結(jié)論相一致［13‐15］。

腦損傷后除Ca2+的超載反應(yīng)外，神經(jīng)元鈣離子依賴激 活蛋白1（neuron calcium ion dependent acti‐vator protein 1，NCDAP1）也在損傷大腦皮質(zhì)和海馬中表達(dá)增加，并與凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)平行上調(diào)。Arai 等［16］認(rèn) 為，干 擾NCDAP1 表 達(dá) 可 減 弱NMDA誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，降低DNA 斷裂細(xì)胞數(shù)量和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)水平。說明抑制NCDAP1 表達(dá)后Ca2+濃度降低間接改善了由NMDA 誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷并下調(diào)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，與上述研究結(jié)論相一致［4］。

2 TBI 與SUR1-TRPM4

2.1 SUR1‐TRPM4 的表達(dá)及功能

瞬時(shí)受體電位通道M4 型（transient receptor po‐tential melastatin 4，TRPM4）為Ca2+激活的非選擇性陽(yáng)離子通道，開放依賴于胞內(nèi)Ca2+濃度的升高［17］。異構(gòu)體磺酰脲類受體1‐瞬時(shí)受體電位通道M4 型（sulfonylurea receptor 1‐transient receptor po‐tential melastatin 4，SUR1‐TRPM4）與TRPM4 具有相似的生理性質(zhì)，并受Ca2+、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）表達(dá)水平的調(diào)節(jié)［18］。腦損傷后大量Ca2+超載使并積聚在線粒體內(nèi)部，破壞線粒體氧化呼吸鏈抑制產(chǎn)能，ATP 低水平表達(dá)的同時(shí)誘導(dǎo)該異構(gòu)體的持續(xù)激活［3］。Pergakis 等［19］研究 發(fā)現(xiàn)，SUR1‐TRPM4 在損傷早期腦組織中的星形細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞中激活并表達(dá)上調(diào)，與腦水腫發(fā)生密切相關(guān)。說明通過阻斷該異構(gòu)體可能在損傷早期預(yù)防或限制腦水腫的產(chǎn)生并減輕繼發(fā)性腦損害進(jìn)展。

2.2 SUR1‐TRPM4 在TBI 中的研究進(jìn)展

SUR1‐TRPM4 最先在缺血性腦卒中表達(dá)并被發(fā)現(xiàn)，已證實(shí)格列本脲（glibenclamide，GLC）以高親和力和特異性阻斷該通道中SUR1 結(jié)合靶點(diǎn)從而減少梗死體積、減少神經(jīng)元凋亡發(fā)揮多效保護(hù)作用［20］。研 究 發(fā) 現(xiàn)，SUR1‐TRPM4 與TBI 后 腦 水 腫發(fā)生機(jī)率增加相關(guān)，Jha 等［21］通過建立小鼠TBI 模型發(fā)現(xiàn)挫傷腦組織SUR1 過表達(dá)，在6 h 達(dá)到高峰并持續(xù)增加在24 h 下降，在72 h 后再次表達(dá)增加。另外，SUR1 與TRPM4 共表達(dá)定位在TBI 后的24 h內(nèi)，表明二者在腦損傷后短期內(nèi)存在協(xié)同作用加重腦組織損傷，可進(jìn)一步作為早期評(píng)估TBI 病情危重程度及預(yù)后的關(guān)鍵生物標(biāo)記物。Gerzanich 等［22］指出，早期阻斷SUR1‐TRPM4 表達(dá)能夠降低腦損傷后挫傷出血進(jìn)展并減輕腦水腫，同時(shí)改善神經(jīng)功能情況，這與Khalili 等觀點(diǎn)一致［1］。TBI 誘導(dǎo)的MMP表達(dá)可通過阻斷SUR1 而降低，而既往研究認(rèn)為GLC 能減少M(fèi)MPs 的表達(dá)或降低其活性［23］。Jiang等［24］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GLC 能夠降低MMP‐9 在小膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)，但未見SUR1‐TRPM4 明顯表達(dá)，進(jìn)一步說明 GLC 可能通過抑制SUR1‐TRPM4 表 達(dá) 通 路 間 接 抑 制MMP‐9 對(duì) 腦 組織損傷。

除了在TBI 后表達(dá)上調(diào)誘導(dǎo)腦損傷外，Stokum等［25］發(fā) 現(xiàn)SUR1‐TRPM4 與 水 通 道 蛋 白4（aquapo‐rin‐4，AQP4）在缺血性腦水腫模型中共組裝為多聚體復(fù)合物，協(xié)同調(diào)節(jié)水流入致星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹。說明該復(fù)合物在腦組織損傷后繼發(fā)性腦水發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但在目前TBI 發(fā)展過程中未見該多聚體復(fù)合物報(bào)道，可能為腦損傷后水腫的治療提供了一個(gè)潛在的藥物治療靶點(diǎn)及診療思路，這需要進(jìn)一步研究探討。

3 TBI 與AQP4

3.1 AQP4 的表達(dá)及功能

作為水通道家族重要的一員，AQP4 主要分布于星形膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞和液體腔交界處，與腦脊液分泌和重吸收部位一致，這種生理學(xué)特性在維持大腦水分平衡方面至關(guān)重要。AQP4 在TBI 后腦水腫的形成過程中扮演重要角色，損傷腦組織中表達(dá)上調(diào)、不適當(dāng)激活及缺失都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞腫脹和組織水腫［3，26］。

3.2 AQP4 在TBI 中的研究進(jìn)展

近年來對(duì)腦損傷后AQP4 介導(dǎo)繼發(fā)性腦水腫的預(yù)防性藥物作用機(jī)制成為研究熱點(diǎn)，研究人員試圖找到早期預(yù)防腦水腫的靶點(diǎn)并消除腦水腫帶來的神經(jīng)功能損傷。Guan 等［27］在腦損傷后1 h、6 h 就分別在內(nèi)皮細(xì)胞周圍和損傷足突膠質(zhì)細(xì)胞周圍檢測(cè)到AQP4 表達(dá)上調(diào)，12 h 表達(dá)量達(dá)到最高。而腦水腫在損傷后6 h 出現(xiàn)，12 h 達(dá)高峰，與AQP4 表達(dá)水平 相 一 致。Xiong 等［28］通 過 小 鼠TBI 模 型 發(fā) 現(xiàn)AQP4 分布在傷后12 h 和72 h 升高達(dá)到峰值，腦水含量在同一時(shí)間區(qū)間達(dá)到峰值，與前者研究結(jié)果一致［23］，并指出TBI 后缺血、缺氧環(huán)境中缺氧誘導(dǎo)因子‐1α 表達(dá)增加，誘導(dǎo)AQP4 表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致持續(xù)的腦水腫，抑制海馬神經(jīng)元中與記憶儲(chǔ)存相關(guān)蛋白表達(dá)。這意味著改善TBI 后缺血、缺氧環(huán)境有利于減輕缺氧誘導(dǎo)因子‐1α 介導(dǎo)AQP4 所致的腦水腫，減輕海馬損傷的同時(shí)改善神經(jīng)功能。

近年有學(xué)者指出高滲鹽水（hypertonic saline，HS）通過在BBB 內(nèi)形成滲透壓梯脫水治療腦水腫效果優(yōu)于甘露醇，且不良反應(yīng)少。Zhang 等［29］通過結(jié)合MRI 觀察結(jié)果指出，10%HS 顯著下調(diào)AQP4的表達(dá)減輕創(chuàng)傷大鼠腦水腫程度，恢復(fù)BBB 的完整性。而既往研究認(rèn)為，BBB 的完整性與AQP4 的含量密切相關(guān)。提示高濃度的鹽水通過改善BBB 下調(diào)AQP4 表達(dá)緩解腦水腫。二者研究結(jié)論一致，為腦水腫的臨床治療提供理論指導(dǎo)。除鹽水濃度可影響腦水腫的治療效果外，Jiang 等［30］比較不同的輸注速率（125 mL/h 和250 mL/h）的7.5%HS，發(fā)現(xiàn)在腦外傷后以高輸注速率（250mL/h）可降低AQP4 表達(dá)，同時(shí)降低炎癥因子水平，在改善腦灌注、降顱內(nèi)壓、改善腦水腫及減輕炎癥反應(yīng)方面顯示出更好的效果。

近年研究發(fā)現(xiàn)，AQP4 在損傷腦組織中的調(diào)節(jié)與NMDAR 密切相關(guān)，AQP4 的表達(dá)水平在NM‐DAR 抑 制 后 下 調(diào)。Lei［31］在 研 究 癲 癇 治 療 中 發(fā) 現(xiàn)，AQP4 表達(dá)增加可作為絲氨酸NMDA 2A 亞基參與NMDAR 介導(dǎo)的癲癇發(fā)作治療的重要機(jī)制；提示在NMDA 通路上，AQP4 的表達(dá)作用可能作為潛在的新靶點(diǎn)為腦損傷的治療提供了新思路。

4 TBI 與NKCC1

4.1 NKCC1 的表達(dá)及功能

Na+‐K+‐2Cl‐共 轉(zhuǎn) 運(yùn) 蛋 白1 型（Na+‐K+‐2Cl‐co‐transporter type 1，NKCC1）是溶質(zhì)載體家族12 基因家族的陽(yáng)離子‐氯化物共價(jià)轉(zhuǎn)運(yùn)體，將Cl‐、Na+和/或K+轉(zhuǎn)運(yùn)穿過細(xì)胞膜。腦損傷后NKCC1 在星形膠質(zhì)細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞及脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞中的表達(dá)上調(diào)，降低毛細(xì)血管滲透性、破壞BBB 功能導(dǎo)致細(xì)胞體積調(diào)節(jié)障礙；此外，ATP 耗竭導(dǎo)致通過NKCC1轉(zhuǎn)運(yùn)體的離子通量增加并有助于水通道蛋白的上調(diào)，誘發(fā)病理性腦細(xì)胞腫脹［32］。

4.2 NKCC1 在TBI 中的研究進(jìn)展

NKCC1 抑制劑“布美他尼”作為循環(huán)利尿劑可通過降低體循環(huán)容量，減輕組織水含量。體外模型中，布美他尼可抑制TBI 后星形細(xì)胞腫脹。Zhang等［33］認(rèn)為，布美他尼通過抑制NKCC1 可減少損傷神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞MMP-9 表達(dá)，保護(hù)BBB 超微結(jié)構(gòu)減輕腦外傷后腦水腫，改善腦損傷后感覺運(yùn)動(dòng)功能。而在體內(nèi)TBI 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，布美他尼能夠降低腦外傷和脊髓損傷模型中AQP4 的表達(dá)，減輕細(xì)胞腫脹和神經(jīng)元凋亡［34］。提示布美他尼通過抑制NKCC1 表達(dá)、改善BBB 功能并抑制AQP4 上調(diào)影響腦水腫的形成。腦皮質(zhì)損傷動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，AQP4 在損傷后24 h 挫傷周圍區(qū)域表達(dá)增加，NKCC1 在該區(qū)域星形膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)也發(fā)生了相應(yīng)的增加，說明AQP4 表達(dá)上調(diào)可能也有助于NKCC1 表達(dá)，加劇腦水腫的產(chǎn)生。更加篤定了這兩種通道之間相互作用關(guān)系。通過單次注射蝦青素后，AQP4 及NKCC1 的表達(dá)顯著減少，并改善創(chuàng)傷同側(cè)半球BBB 通透性，提示NKCC1 的激活影響TBI 對(duì)AQP4 的 上 調(diào)［3］，這 與Khanna 等［35］研 究 的NKCC1 離子轉(zhuǎn)運(yùn)與水通道蛋白的水運(yùn)動(dòng)相匹配，以保持滲透中性結(jié)論相一致。

5 TBI 與線粒體功能障礙

作為機(jī)體能量場(chǎng)所，線粒體通過呼吸鏈反應(yīng)生成ATP 供量。TBI 后腦組織細(xì)胞線粒體氧化呼吸鏈功能障礙，ATP 酶失活影響能量供給，同時(shí)大量Ca2+離子內(nèi)流超載抑制線粒體氧化磷酸化功能進(jìn)一步 抑 制ATP 合 成，形 成“ATP 合 成 障 礙‐鈣 超載‐ATP 合成障礙”的惡性循環(huán)。對(duì)線粒體功能的保護(hù)有助于改善腦損傷患者的預(yù)后，為TBI 的綜合治療提供了一個(gè)新思路。

5.1 線粒體在TBI 中的研究進(jìn)展

ω‐3 多不飽和脂肪酸衍生物消退素D1（resolvin D1，RvD1）具有內(nèi)源性抗炎和促進(jìn)炎癥消退的脂質(zhì)介質(zhì)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)［36］，近年被報(bào)道對(duì)線粒體發(fā)揮了強(qiáng)大的保護(hù)作用。提示RvD1 可能在抑制神經(jīng)炎癥的同時(shí)保護(hù)星形細(xì)胞線粒體，發(fā)揮進(jìn)一步的神經(jīng)保護(hù)作用。Ren 等［37］發(fā)現(xiàn)，RvD1 靶受體在海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)并激活，誘導(dǎo)高水平線粒體自噬來清除受損的線粒體，消除線粒體衍生的額外活性氧，保護(hù)線粒體功能并顯著改善腦損傷后認(rèn)知功能障礙。而在線粒體功能的改善有可能進(jìn)一步下調(diào)SUR1‐TRPM4、NKCC1 在 腦 損 傷 組 織 中 的 表達(dá)，更大程度保護(hù)神經(jīng)功能，說明RvD1 可能存在直接或間接調(diào)控作用，目前尚未有相關(guān)報(bào)道，臨床研究應(yīng)用價(jià)值需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)論證。

6 其他生物學(xué)標(biāo)記物

除上述綜述的相關(guān)標(biāo)記物外，在TBI 發(fā)生過程中與神經(jīng)元、炎癥等相關(guān)生物標(biāo)志物異常的病理生理過程可造成機(jī)體的二次損傷，在判斷病情嚴(yán)重程度及評(píng)估患者預(yù)后提供參考價(jià)值。如表達(dá)在星形膠質(zhì)細(xì)胞的膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP），TBI 患者傷后1 h 血清就可以檢測(cè)到GFAP 表達(dá)并持續(xù)升高，在1 d 達(dá)到峰值；同時(shí)伴有進(jìn)行性出血的患者GFAP 表達(dá)水平更高［38］，其表達(dá)水平與顱內(nèi)壓變化情況，腦組織灌注壓及患者的預(yù)后評(píng)分密切相關(guān)［39］，有望為TBI 患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估提供參考。神經(jīng)炎性反應(yīng)也是TBI后繼發(fā)性腦損傷病理改變中突出的特點(diǎn)之一，早期炎癥反應(yīng)失調(diào)常加重?fù)p傷，而后期在組織碎片清除及神經(jīng)功能再生、修復(fù)過程中扮演積極作用。促白介素（interleukin，IL）‐1、IL‐6、IL‐8、IL‐10 等促細(xì)胞炎癥因子在TBI 后大量釋放［40］。Newell 等［41］發(fā)現(xiàn)，阻斷IL‐1α 和IL‐1β 受體表達(dá)后能顯著減弱TBI 小鼠炎癥反應(yīng)，在減弱神經(jīng)元損傷的同時(shí)改善認(rèn)知功能。血清IL‐6 表達(dá)量與TBI 患者顱內(nèi)壓波動(dòng)水平相關(guān)，可作為病情危重及存在進(jìn)行性出血伴隨高顱壓患者的一種有效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物［42］。IL‐8 在TBI后6 h 腦脊液和血漿中水平表達(dá)增高，通過結(jié)合傷后格拉斯哥預(yù)后量表功能評(píng)分發(fā)現(xiàn)與其存在負(fù)相關(guān)，并與傷后抑郁癥狀增加有關(guān)。通過對(duì)IL‐8 表達(dá)水平的監(jiān)測(cè)可以判斷患者預(yù)后情況，同時(shí)評(píng)估是否需要適度的心理指導(dǎo)支持。同樣，TBI 后血清IL‐10水平與病情嚴(yán)重程度及死亡率呈正相關(guān)，但當(dāng)TBI合并出血性休克，IL‐10 表達(dá)水平也顯著升高［43］，說明IL‐10 并非TBI 的特異性生物標(biāo)志物，僅作為評(píng)估患者預(yù)后提供參考。

7 總結(jié)與展望

TBI 后多種生物學(xué)標(biāo)記物參與腦組織病理、生理?yè)p傷的發(fā)生、發(fā)展過程，臨床上應(yīng)用于評(píng)估腦損傷患者病情變化的輔助檢查常缺乏敏感性及特異性，對(duì)病情惡化或預(yù)后預(yù)測(cè)均不具有充分的精確度，深入研究與腦損傷相關(guān)生物標(biāo)記物有助于了解腦損傷發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程并充分評(píng)估患者預(yù)后情況，選擇合適的治療方案。本文通過總結(jié)腦損傷生物標(biāo)記物臨床研究進(jìn)展，進(jìn)而更加宏觀地解釋疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，希望有助于TBI 治療的進(jìn)一步發(fā)展和創(chuàng)新，進(jìn)而降低腦損傷患者死亡率，改善患者的神經(jīng)功能。