新疆老年住院病人25羥維生素D及同型半胱氨酸與衰弱的相關性研究

于志超 陳楠 徐紅

衰弱是常見的老年綜合征,衰弱增加老年病人跌倒、骨折、致殘風險,延長臥床時間、護理照顧時間,增加感染風險及死亡率。增齡、女性、日常生活能力下降、共病、飲食習慣是老年衰弱的危險因素[1-2]。研究表明,攝取水果、蔬菜和全谷物食物,增加骨骼肌量、改善肌肉功能的舉措均可降低衰弱發(fā)生的風險[2-3]。有研究顯示,補充25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]可顯著提高骨骼肌肌肉力量[4]。最近的研究發(fā)現(xiàn),高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)與肌肉質量降低有關,HHcy可能增加肌肉功能衰退的風險[5]。新疆地處內(nèi)陸深處,形成明顯的溫帶大陸性氣候,冬季漫長,日照時間短,夏季炎熱,皮膚陽光暴露時間不足,飲食結構單一,維生素D不足、HHcy發(fā)生率更高[6]。本研究探討新疆老年住院病人衰弱與25(OH)D、Hcy水平的相關性,以期為衰弱病人的早期干預提供理論指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022年1～6月入住新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學中心的慢性疾病穩(wěn)定期老年病人130例為研究對象。根據(jù)Fried量表評分分為無衰弱組、衰弱前期組、衰弱組。納入標準:(1)年齡≥60歲,基礎疾病不影響日常生活能力;(2)溝通無障礙,病人或其看護人可以按要求回答研究者提出的問題;(3)自愿填寫問卷調查并接受衰弱評估等相關測試。排除標準:(1)近3個月接受過維生素D制劑、鈣制劑和其他影響血清25(OH)D檢測的治療方法者;(2)終末期疾病者;(3)存在嚴重代謝疾病可能影響25(OH)D檢測結果者;(4)存在嚴重的軀體疾病或精神疾病,不能配合完成Fried量表評估者。

1.2 研究方法

1.2.1 收集病人一般資料:包括姓名、性別、年齡、身高、體質量、受教育程度、婚姻狀況、合并慢性病、服藥種類、睡眠時間,根據(jù)身高、體質量計算BMI。病人入院第2日抽取空腹靜脈血測定血常規(guī)、血肌酐(Ccr)、BUN、血清25(OH)D、血Hcy、LDL-C、TG。

1.2.2 衰弱評估:利用“Fried衰弱量表”進行衰弱評估[7],內(nèi)容包括體質量減輕、疲乏感、握力下降、走路速度減慢和身體活動量下降5項內(nèi)容,如病人同時存在上述指標3項及以上陽性(≥3分)為衰弱,1～2個陽性指標(1～2分)為衰弱前期,無上述任一陽性指標(0分)則為無衰弱。

2 結果

2.1 3組臨床資料比較 130例病人中無衰弱、衰弱前期、衰弱病人分別占33.8%(44例)、49.2%(64例)、16.9%(22例)。3組年齡、血紅蛋白、Hcy、25(OH)D水平、共病比例比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組BMI、LDL-C、Ccr、BUN、性別、多重用藥比例比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 不同衰弱病人臨床資料比較

2.2 相關性分析 對年齡、血紅蛋白、Hcy、25(OH)D、用藥種類、共病數(shù)量等指標與衰弱分組進行相關性分析,結果顯示,衰弱分組與年齡、用藥種類、疾病種類、Hcy水平呈正相關(P<0.05),與25(OH)D呈負相關(P<0.05);血紅蛋白與衰弱分組無相關性(P>0.05),見表2。

表2 各個指標與衰弱分組的相關性分析結果

2.3 衰弱影響因素的Logistic回歸分析 將衰弱前期組與衰弱組進行合并,以是否衰弱作為因變量,年齡(連續(xù)變量)、Hcy(連續(xù)變量)、25(OH)D(連續(xù)變量)、共病(是=1,否=0)、多重用藥(是=1,否=0)為自變量,進行二元Logistic回歸分析,結果顯示,25(OH)D、Hcy是衰弱的獨立影響因素,見表3。

表3 老年住院病人衰弱影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)25(OH)D及Hcy水平與衰弱的發(fā)生顯著相關,Hcy水平升高是老年病人衰弱發(fā)生的危險因素,25(OH)D是衰弱的保護性因素。

一項納入了96項研究共467 779例老年住院病人的系統(tǒng)評價顯示,老年住院病人中衰弱和衰弱前期的綜合患病率分別為47.4%(95%CI:0.437～0.511)和25.8%(95%CI:0.220～0.296)[8]。國內(nèi)研究顯示,住院病人衰弱及衰弱前期患病率分別為22.6%(95%CI:0.130～0.270)和41.3%(95%CI:0.346～0.481)[9]。本研究共納入130例住院病人,衰弱前期與衰弱的占比分別為49.2%和16.9%,衰弱病人的占比低于國內(nèi)相關研究數(shù)據(jù)。造成患病率差異原因可能是評估工具、研究對象納入排除標準不同導致。但從總體來看,我國衰弱及衰弱前期患病率不容樂觀,因此早期識別、早期干預尤為重要。

荷蘭一項基于756例65歲以上的老年人群橫斷面研究發(fā)現(xiàn),維生素D缺乏患病率為45%,維生素D缺乏病人衰弱的發(fā)生率是維生素D水平正常的人群的2倍,維生素D缺乏顯著影響參與者的“起立-行走”計時測試和步態(tài)速度測試結果[10]。一項薈萃分析納入13項研究,衰弱程度僅限使用“Fried衰弱量表”進行評估,結果表明25(OH)D水平與衰弱的嚴重程度呈負相關[11]。中國的CLHLS研究同樣證實,在平均年齡為(92.89±7.92)歲的長壽人群中,25(OH)D水平與衰弱發(fā)生呈現(xiàn)顯著負相關[12]。我們的研究得出了相同的結果。究其原因可能是維生素D缺乏會促進慢性炎癥反應發(fā)生,從而加速機體衰弱進程[13-14]。

正常情況下,Hcy的合成和清除是平衡的。然而,在患病狀態(tài)下,Hcy的合成比清除快,導致Hcy過度釋放到血液中,形成HHcy[15]。迄今為止,有關Hcy與衰弱的研究屈指可數(shù)。西班牙的一項隊列研究納入1 211例老年病人,年齡65～98歲,依據(jù)Fried衰弱量表對研究人群進行衰弱分類,結果顯示Hcy水平與衰弱獨立相關(OR=1.06;95%CI:1.01～1.12)[16]。我國復旦大學人類表型組研究所王曉峰教授團隊研究發(fā)現(xiàn),HHcy與衰弱顯著相關(OR=2.27;95%CI:1.36～3.78),而Hcy不同基因分型與衰弱無關,他們認為Hcy可作為預測衰弱的生物標記物[17]。這可能與Hcy誘導的炎癥、線粒體功能障礙、一氧化氮缺乏、神經(jīng)損傷和肌肉中的DNA甲基化的分子途徑相關。本研究也發(fā)現(xiàn)了Hcy水平與衰弱程度呈正相關關系。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D、Hcy與老年衰弱獨立相關,25(OH)D是老年衰弱的保護因素,Hcy是其危險因素。25(OH)D、Hcy有望成為衰弱早期干預的靶點或診斷衰弱的生物學指標。