母親妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)新生兒的影響

陳亞麗 邱建武 林小娟 黃紅敏

（粵北人民醫(yī)院新生兒科，廣東 韶關(guān) 512026）

甲狀腺功能減退癥是妊娠期相對(duì)常見的疾病，甲狀腺激素在胎兒和產(chǎn)后早期的大腦發(fā)育過程中起著至關(guān)重要的作用。母親的甲狀腺激素在妊娠早期和胎兒甲狀腺激素產(chǎn)生開始后都會(huì)通過胎盤運(yùn)輸[1]，胎兒大腦在孕12w 內(nèi)易受碘和甲狀腺激素缺乏影響，在胎兒甲狀腺激素分泌開始后，胎兒仍繼續(xù)依賴母親的甲狀腺功能，母體甲狀腺激素在胎兒甲狀腺激素產(chǎn)生前后對(duì)胎兒大腦發(fā)育起著重要作用。本研究探討妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)新生兒生長(zhǎng)水平及新生兒頭顱彩超結(jié)果的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月在我院分娩的妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦及其所生新生兒12 例為研究組，隨機(jī)選取同期分娩的正常孕婦及其新生兒418 例為對(duì)照組，回顧性研究分析妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育及頭顱彩超的影響。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)。不同妊娠時(shí)期采用的甲狀腺激素特異參考值范圍，孕早期：促甲狀腺激素（TSH）0.05～5.17mIU/L，血清游離甲狀腺素（FT4）12.91～22.35pmol/L；孕中期：TSH 0.39～5.22mIU/L，F(xiàn)T4 9.81～17.26pmol/L；孕晚期：TSH 0.6～6.84mlU/L，F(xiàn)T4 9.12～15.71pmol/L。臨床甲狀腺功能減退：TSH>妊娠期特異參考值上限，F(xiàn)T4 在妊娠期特異參考值下限。

1.3 評(píng)價(jià)方法 統(tǒng)計(jì)兩組新生兒的結(jié)局，包括出生時(shí)的各項(xiàng)體格生長(zhǎng)狀況和頭顱彩超異常結(jié)果。比較各組新生兒出生時(shí)體格生長(zhǎng)狀況和頭顱彩超異常結(jié)果。有無妊娠合并甲減與結(jié)局指標(biāo)的Spearman 相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件分析。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)（上下四分位數(shù)）表示，組間比較用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。用Spearman 分析相關(guān)性。P<0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有無甲減的單因素分析 經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩組孕婦的新生兒結(jié)局：出生體重、性別、腦實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、腦室周圍囊性變、顱內(nèi)出血的組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組所生新生兒側(cè)腦室增寬占比均高于對(duì)照組，研究組孕婦所生新生兒的體重、身長(zhǎng)、頭圍、胎齡、體重/頭圍比、身長(zhǎng)/頭圍比低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 妊娠合并甲減的單因素分析

2.2 妊娠合并甲減與結(jié)局指標(biāo)的Spearman 相關(guān)性分析 經(jīng)spearman 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，研究組新生兒側(cè)腦室增寬呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），研究組新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、胎齡、體重/頭圍比、身長(zhǎng)/頭圍比呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見表2。

表2 妊娠合并甲減與結(jié)局指標(biāo)的Spearman 相關(guān)性分析

3 討論

甲狀腺素代謝產(chǎn)物參與胎兒代謝調(diào)節(jié)、心臟和骨骼肌功能及腦活動(dòng)[2]，在所有受甲狀腺作用影響的系統(tǒng)中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)在發(fā)育階段最為敏感。甲狀腺激素缺乏不會(huì)引起大腦解剖結(jié)構(gòu)的重大變化，但甲狀腺激素重要地調(diào)節(jié)了大腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)形成過程。甲狀腺激素缺乏后胎兒最相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變列表按時(shí)間順序顯示（即從懷孕前三個(gè)月到產(chǎn)后）：神經(jīng)祖細(xì)胞的擴(kuò)增減少，神經(jīng)元遷移缺陷，神經(jīng)元增殖延遲，神經(jīng)元分化因子表達(dá)減少，神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)原始模式的生成受損，減少皮質(zhì)厚度，皮質(zhì)發(fā)育不良，小腦皮質(zhì)的異常分層，樹突和軸突發(fā)育障礙，參與突觸可塑性的蛋白質(zhì)表達(dá)減少，髓鞘形成延遲，軸突引導(dǎo)和束化減少[3]。甲狀腺機(jī)能減退會(huì)抑制室管膜下區(qū)域和海馬齒狀回顆粒下層區(qū)域的神經(jīng)生成[4]。

本研究，對(duì)新生兒出生時(shí)體格生長(zhǎng)指數(shù)指標(biāo)及頭顱彩超結(jié)果進(jìn)行擴(kuò)充，進(jìn)一步觀察妊娠期甲減母親對(duì)新生兒結(jié)局的影響。對(duì)新生兒出生時(shí)常見的生長(zhǎng)水平評(píng)價(jià)，如體重、身長(zhǎng)和頭圍，同時(shí)也增加了這些指標(biāo)衍生的指數(shù)指標(biāo)對(duì)宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)狀況及身體勻稱度的評(píng)價(jià)。兩組間的新生兒體重/頭圍比、身長(zhǎng)/頭圍比有差異，體重/頭圍比偏低可能意味著新生兒體重發(fā)育相對(duì)頭圍受限，身長(zhǎng)/頭圍比主要用于反映新生兒身體比例/勻稱度，可能提示新生兒身長(zhǎng)和頭圍受影響程度不一致，比如胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生在孕晚期，胎兒為了生存下來，血流分布/能量供給可能會(huì)發(fā)生改變，優(yōu)先保證重要器官（如大腦）發(fā)育，表現(xiàn)為體重、身長(zhǎng)也受影響，頭圍發(fā)育基本接近正常，可能出現(xiàn)體重/頭圍比、身長(zhǎng)/頭圍比偏低的情況[5]。本研究結(jié)果提示，兩組間腦室增寬有差異，側(cè)腦室是大腦的重要結(jié)構(gòu)之一，在胎兒發(fā)育過程中，側(cè)腦室經(jīng)歷由大到小的變化過程，其大小體現(xiàn)了腦神經(jīng)細(xì)胞的增長(zhǎng)情況，反映了腦容積的多少[6]。研究顯示，在所有活產(chǎn)嬰兒中，側(cè)腦室增寬的發(fā)生率為0.3‰～10‰，該部分新生兒的臨床轉(zhuǎn)歸及神經(jīng)預(yù)后如何，是目前產(chǎn)科、兒科及患兒家庭關(guān)注的熱點(diǎn)[7]。無論在宮內(nèi)還是宮外，增寬的側(cè)腦室會(huì)經(jīng)歷進(jìn)展、穩(wěn)定和恢復(fù)正常3 種變化過程。

綜上所述，母親妊娠期合并甲減可能會(huì)增加新生兒出生時(shí)的體重/頭圍比、身長(zhǎng)/頭圍比偏低、側(cè)腦室增寬的風(fēng)險(xiǎn)。孕期對(duì)母親進(jìn)行甲狀腺功能監(jiān)測(cè)，可早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)，有利于改善新生兒結(jié)局。