柴枳平肝湯聯(lián)合多潘立酮片治療功能性消化不良肝胃不和證臨床研究

潘小琴，肖輝，尹強(qiáng)龍

浙江新安國際醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，浙江 嘉興314001

功能性消化不良（FD）的發(fā)生和胃腸激素分泌紊亂、作息飲食不規(guī)律、日常工作及生活壓力的增大均有關(guān)。FD 的臨床癥狀主要有食欲不振、噯氣、上腹脹痛等，病情遷延難愈。目前對于FD 的治療尚無特效藥物，西醫(yī)治療主要有調(diào)節(jié)胃腸功能、上調(diào)腸胃的運(yùn)行強(qiáng)度、增強(qiáng)胃黏膜的抵抗力、調(diào)節(jié)負(fù)面情緒等[1]。多潘立酮是常用的治療FD 的西藥，雖然短期治療效果較好，但停藥后易復(fù)發(fā)，若長期服用會有不良反應(yīng)，患者服藥依從性差。FD 歸屬于中醫(yī)胃脘痛、嘈雜、痞滿等范疇，其發(fā)病和脾胃虛弱、情志不暢、飲食不節(jié)有關(guān)，治療需和胃、平肝、健脾。本研究觀察柴枳平肝湯聯(lián)合多潘立酮片治療肝胃不和證FD 的臨床療效及對患者中醫(yī)證候積分、胃排空及胃腸激素的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中FD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)上消化道內(nèi)鏡等檢查確定沒有器質(zhì)性病變；惡心嘔吐，早飽，反胃厭食，上腹灼燒感，餐后反復(fù)性或者持續(xù)性飽脹這5 個癥狀有1 個及以上出現(xiàn)大于6 個月，并且近3 個月有上述5 個癥狀即可確診。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》[3]中肝胃不和證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：口干、口苦，腸鳴、腹?jié)M，胃脘嘈雜，脘腹痞滿隱痛且食后加重，饑餓時疼痛；次癥：腹冷，噯氣，納呆，小便時黃，大便溏軟，苔白膩或薄白。滿足1 項主癥、2 項次癥或者2 項主癥、1 項次癥，則可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；患者及其家屬均知情且簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)近半個月使用過胃腸促動力藥者；器質(zhì)性病變以及主要臟器嚴(yán)重功能性損傷者；代謝紊亂以及糖尿病者；精神疾病等無法配合本研究者；對本研究藥物過敏者；妊娠期或者哺乳期女性。

1.5 一般資料對2019 年1 月—2020 年12 月于浙江新安國際醫(yī)院診治的100 例肝胃不和證FD 患者進(jìn)行回顧性研究，按照治療方法不同分為研究組49 例和對照組51 例。對照組男29例，女22 例；年齡18～69歲，平均（45.64±7.23）歲；病程2～15年，平均（8.46±2.61）年；其中餐后不適19例，上腹疼痛32 例。研究組男29例，女20 例；年齡19～72歲，平均（43.82±5.52）歲；病程3～13年，平均（8.54±2.09）年；其中餐后不適19例，上腹疼痛30 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910003，規(guī)格：10 mg×30 片）治療。每次1片，每天3次，餐前半小時服用。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上給予柴枳平肝湯治療。處方：柴胡、枳殼各15 g，佛手、白芍、川芎、合歡花、青皮各10 g，甘草、砂仁各6 g。每天1劑，水煎取汁200 mL，在早晚飯前半小時溫服。

2 組均連續(xù)治療28 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。治療前后2 組主癥（口干、口苦，腸鳴、腹?jié)M，胃脘嘈雜，脘腹痞滿隱痛且食后加重，饑餓時疼痛）按癥狀無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥（腹冷，噯氣，納呆，小便時黃，大便溏軟，苔白膩或薄白）按癥狀無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分?？偡?8 分。③胃排空率。在試驗前72 h 所有患者停止使用解痙藥物以及其他胃腸動力藥物，在檢測前禁食12 h，采用邁瑞DC-N3S 彩色多普勒超聲系統(tǒng)（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測2 組治療前后空腹胃截面積。囑咐患者在5 min 內(nèi)飲用完500 mL的溫水，采集患者的飲水即刻（初始）胃截面積以及飲水后60 min 的胃截面積，胃排空率=（初始胃截面積-飲水后60 min 胃截面積）/初始胃截面積×100%。④胃腸激素水平。于治療前后清晨空腹抽取2 組外周靜脈血4 mL，以3 000×g轉(zhuǎn)速離心15 min，取血漿保存于-80 ℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫法檢測血管活性腸肽（VIP）、膽囊收縮素（CCK）水平，試劑盒源自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用放射免疫法檢測胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）水平，試劑盒源自北京福瑞潤澤生物技術(shù)有限公司。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》[3]擬定。治愈：主要體征和癥狀基本消失，療效指數(shù)＞90%；顯效：主要體征和癥狀顯著改善，70%＜療效指數(shù)≤90%；有效：主要體征和癥狀有所好轉(zhuǎn)，30%＜療效指數(shù)≤70%；無效：主要體征和癥狀沒有明顯改變或者加重，療效指數(shù)≤30%。療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。研究組治療總有效率89.80%，高于對照組70.59%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃排空率比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候積分、胃排空率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組中醫(yī)證候積分降低（P＜0.05），胃排空率升高（P＜0.05），且研究組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），胃排空率高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃排空率比較（）

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃排空率比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后VIP、CCK、GAS、MTL 水平比較見表3。治療前，2 組VIP、CCK、GAS、MTL水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組VIP、CCK 水平均降低（P＜0.05），GAS、MTL 水平均升高（P＜0.05），且研究組VIP、CCK 水平低于對照組（P＜0.05）；GAS、MTL 水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后VIP、CCK、GAS、MTL 水平比較（）

表3 2 組治療前后VIP、CCK、GAS、MTL 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較見表4。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率2.04%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率3.92%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組復(fù)發(fā)率15.91%，低于對照組55.56%（P＜0.05）。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較 例（%）

5 討論

西醫(yī)治療FD 主要采用多潘立酮等藥物，以抑酸、抗抑郁、促胃腸動力等，長期使用不良反應(yīng)大，且易反復(fù)發(fā)作[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為，肝的疏泄能夠?qū)ζ⑽傅倪\(yùn)化功能起輔助作用，并且和情志活動有關(guān)。胃主沉降，而肝主升發(fā)，當(dāng)肝無法疏泄，則肝氣郁結(jié)，肝木乘脾土，因此脾之運(yùn)化功能也會失調(diào)，除精神情志發(fā)生異常外，還會出現(xiàn)脅脘痛、脘腹脹滿、惡心、噯氣、納呆等癥狀，和FD 的消化不良癥狀以及精神情志失衡一致。肝無法疏泄導(dǎo)致的一系列癥狀的治療原則為健脾消食、和胃降逆、理氣解郁。柴枳平肝湯中柴胡升舉陽氣、疏肝解郁、和胃，枳殼化痰消積、疏肝理氣、降氣破氣，佛手、青皮疏肝行滯，白芍、甘草緩急止痛、養(yǎng)血柔肝，川芎活血止痛，合歡花、砂仁疏肝理氣[6-7]。全方共奏健脾消食、和胃降逆、理氣解郁的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，表明柴枳平肝湯聯(lián)合多潘立酮片治療肝胃不和證FD 患者，可有效改善臨床癥狀，提高臨床療效。此外，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，可見柴枳平肝湯聯(lián)合多潘立酮片安全性高，且復(fù)發(fā)率低。

FD 的發(fā)生和胃腸運(yùn)動功能異常導(dǎo)致的胃腸道節(jié)律性紊亂有關(guān)，F(xiàn)D 發(fā)生的核心環(huán)節(jié)是腦腸軸功能異常導(dǎo)致的胃腸激素分泌紊亂[8]。胃腸激素在調(diào)控胃腸道運(yùn)動中起重要作用。VIP 能夠?qū)δ懩摇⑽?、下食管括約肌、血管平滑肌以及小腸環(huán)形肌的收縮起抑制作用[9]。CCK 是腦腸肽，具有廣泛生物活性，其異常會導(dǎo)致胃運(yùn)動功能障礙以及胃電節(jié)律失常[10]。GAS 可對胃腸道的分泌功能起促進(jìn)作用，并對胃腸道的運(yùn)動起增強(qiáng)作用，其水平的降低會導(dǎo)致胃腸功能發(fā)生紊亂[11]。MTL 會增加鈣離子在細(xì)胞中的表達(dá)，使胃腸蠕動加快，繼而對胃腸排空起改善作用，若MTL 分泌不足，會導(dǎo)致胃動力減弱，以及胃腸平滑肌松弛[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組VIP、CCK 均降低，且研究組低于對照組，GAS、MTL 均升高，且研究組高于對照組；治療后2 組胃排空率均升高，且研究組高于對照組。表明柴枳平肝湯聯(lián)合多潘立酮片可有效調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，提高胃排空率。

綜上所述，柴枳平肝湯聯(lián)合多潘立酮片治療肝胃不和證FD 患者，可有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，提高胃排空率，減少復(fù)發(fā)，提高臨床療效，且安全性高。