胰島素強化治療對早期糖尿病腎病胰島β細胞功能和尿蛋白的影響分析

趙海燕 齊洪渡

(蒲城縣醫(yī)院內分泌科,陜西 渭南 715500)

糖尿病腎病為糖尿病的常見疾病,在發(fā)病早期的臨床表現多不特異,但是隨著病情的進展,會導致患者出現腎衰、腎功能障礙等,可影響患者的身心健康,導致患者生活質量下降。糖尿病腎病的治療方法與藥物較多,羥苯磺酸鈣為糖尿病腎病常見的治療藥物之一,具有改善微循環(huán)障礙、擴張血管等綜合作用,但是長期應用效果有待提高。胰島素強化治療是指使用外源性胰島素或類似物,模擬或重建正常胰島素分泌模式以達到整體血糖控制的目的,有利于調節(jié)機體的胰島素分泌狀況,但是在應用方式中還存在一定的商榷余地。本文具體探討了胰島素強化治療對早期糖尿病腎病胰島β細胞功能和尿蛋白的影響,希望為臨床上合理選擇胰島素強化治療方法提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年8月至2021年9月我院診治的早期糖尿病腎病患者86例,隨機分為強化組與常規(guī)組,各43例。強化組男23例,女20例;年齡(55.25±2.11)歲;體質量指數(25.39±2.10)kg/m2;病程(2.10±0.24)月;空腹血糖(8.14±0.78)mmol/L。常規(guī)組男22例,女21例;年齡(55.33±1.09)歲;體質量指數(25.87±2.09)kg/m2;病程(2.12±0.33)月;空腹血糖(8.11±0.66)mmol/L。納入標準:符合早期2型糖尿病腎病的診斷標準[蛋白尿≥30 mg/24 h且≤1 000 mg/24、eGFR(使用改良MDRD公式計算)≥60 ml/min];年齡20～75歲;小學及其以上文化程度;依從性佳的患者;臨床表現為不同程度的蛋白尿、浮腫、高血壓等。排除標準:臨床資料不全者;妊娠期或哺乳期婦女;對本次研究使用藥物過敏者;蛋白尿大于1 000 mg/24 h、eGFR<60 ml/min及終末期腎病患者;合并1型糖尿病患者;合并精神疾病患者。所有納入本研究的患者自愿簽署了知情同意書,本方案獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者均給予羥苯磺酸鈣治療,口服羥苯磺酸鈣膠囊(國藥準字H20000713,西安利君制藥有限責任公司)0.5 g,3次/d。常規(guī)組:給予甘精胰島素聯合口服降糖藥治療,每天口服阿卡波糖片(國藥準字H20020202,杭州中美華東制藥有限公司) 50 mg,3次/d,給予甘精胰島素(國藥準字S20050051,甘李藥業(yè)股份有限公司)10～26 U皮下注射 每晚一次。強化組:最早1周先采用胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注+餐時大劑量輸注強化治療,胰島素泵中使用重組人胰島素注射液(甘舒霖R) [通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產,國藥準字S20020092,規(guī)格:3 ml:300單位(10.4 mg)],起始劑量為0.3 U/(kg·d),以每日胰島素總量的1/2作為基礎泵注量,在治療過程中可根據血糖變化調整重組人胰島素注射液劑量;隨后3周待血糖大致平穩(wěn)根據胰島素泵中胰島素用量等量置換改為三餐前注射短效胰島素(甘舒霖R) [通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產,國藥準字S20020092,規(guī)格:3ml:300單位(10.4mg)]聯合甘精胰島素(國藥準字S20050051,甘李藥業(yè)股份有限公司)皮下注射,每晚一次;在治療過程中可根據血糖變化調整胰島素劑量。兩組患者均治療觀察1個月。

1.3觀察指標 療效標準:總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%,根據患者主要癥狀、陽性體征、尿蛋白定量、腎功能、eGFR進行綜合判定,分為顯效、有效、無效三個級別。所有患者在治療前后分別收集24 h全部尿液,采用生化分析儀測定與計算患者的24 h尿蛋白定量。所有患者在治療前后抽取患者的空腹靜脈血液,檢測與計算胰島素分泌指數(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等指標。觀察所有患者在治療期間出現的低蛋白血癥、消化道不良反應、低血糖等不良反應情況。

2 結 果

2.1總有效率對比 強化組治療后無效1例、有效3例、顯效39例,總有效率為97.7%;常規(guī)組治療后無效6例、有效14例、顯效23例,總有效率為86.0%。治療后強化組總有效率高于常規(guī)組(χ2=3.888,P<0.05)。

2.224 h尿蛋白定量變化對比 強化組治療前(245.35±25.29)mg/24 h、治療后(160.33±24.01)mg/24 h,常規(guī)組治療前(245.49±21.33)mg/24 h、治療后(181.44±26.25)mg/24 h。兩組治療后的24 h尿蛋白定量低于治療前(t=15..987、12.418,P<0.05),且強化組低于常規(guī)組(t=13.024,P<0.05)。

2.3胰島素分泌指數、胰島素抵抗指數變化對比 強化組和常規(guī)組治療后的胰島素分泌指數高于治療前(t=43.938、31.374,P<0.05),胰島素抵抗指數低于常規(guī)組(t=9.966、10.410,P<0.05),兩組胰島素分泌指數、胰島素抵抗指數對比差異均有統(tǒng)計學意義(t=11.900、12.013,P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后胰島素分泌指數、抵抗指數變化對比

2.4不良反應發(fā)生情況對比 強化組患者出現低蛋白血癥1例、低血糖1例,發(fā)生率為4.7%;常規(guī)組患者出現低蛋白血癥1例、消化道不良反應3例、低血糖5例,發(fā)生率為27.9%。強化組治療期間不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組(χ2=8.532,P<0.05)。

3 討 論

羥苯磺酸鈣為治療糖尿病腎病的主要藥物,具有改善毛細血管通透性和柔韌性、活化淋巴循環(huán)系統(tǒng)、增加毛細血管壁抵抗力等多種作用。但是單純的羥苯磺酸鈣治療很難達到最佳的預后效果,部分患者停藥后容易復發(fā),且長期使用具有一定的不良反應。甘精胰島素聯合口服降糖藥輔助治療糖尿病腎病在臨床上比較常見,能促進降低血糖與改善腎功能,但是也存在血糖波動大、胃腸道副作用多、餐后血糖控制不佳、藥物使用總劑量高等缺點。嚴格控制血糖水平能逆轉糖尿病腎病患者高血糖對胰島β細胞的毒性損傷作用,保護胰島β細胞功能。在糖尿病腎病的治療中多主張早期應用胰島素,從而有效逆轉及保護β細胞功能,但是胰島素的使用需要建立更穩(wěn)定的生理分泌模式。

本文結果顯示,治療后強化組的總有效率高于常規(guī)組(P<0.05);強化組治療期間不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組(P<0.05);兩組治療后的胰島素分泌指數高于治療前(P<0.05),胰島素抵抗指數低于常規(guī)組(P<0.05),強化組與常規(guī)組對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組治療后的24 h尿蛋白定量低于治療前(P<0.05),強化組低于常規(guī)組(P<0.05)。表明胰島素強化治療糖尿病腎病能減少不良反應的發(fā)生,提高治療總體效果;先胰島素泵后多次皮下注射胰島素強化治療早期糖尿病腎病患者能改善患者的胰島β細胞功能;胰島素泵聯合多次皮下注射胰島素強化治療早期糖尿病腎病患者能抑制尿蛋白。不過本方案由于經費與人力資源的原因,沒有對患者的基礎病情進行分組探討,調查人數比較少,設置組別也不太嚴格,在今后的研究中將進行重點分析。